屠呦呦：我與青蒿素有不解之緣

瑞典當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月10日16時(shí)30分許，2015年諾貝爾獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)儀式在瑞典王室樂(lè)曲《國(guó)王之歌》的歌聲中正式拉開(kāi)帷幕，瑞典王室成員、政界領(lǐng)導(dǎo)人及其他各界人士1300余人出席頒獎(jiǎng)儀式。中國(guó)科學(xué)家屠呦呦獲得本年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，這是中國(guó)科學(xué)家因?yàn)樵谥袊?guó)本土進(jìn)行的科學(xué)研究而首次獲得諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)，是中國(guó)醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的最高獎(jiǎng)項(xiàng)，也是中醫(yī)藥成果獲得的最高獎(jiǎng)項(xiàng)。

頒獎(jiǎng)儀式上，屠呦呦身著亮紫色長(zhǎng)套裙，佩戴一枚充滿中國(guó)古典韻味的銀色胸針，與其他獲獎(jiǎng)?wù)咧鹨坏巧嫌?萬(wàn)朵鮮花裝飾的領(lǐng)獎(jiǎng)臺(tái)就座。諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)評(píng)選委員會(huì)的代表用瑞典語(yǔ)介紹了屠呦呦的獲獎(jiǎng)成就。隨后，瑞典國(guó)王卡爾十六世·古斯塔夫向屠呦呦頒發(fā)諾貝爾獎(jiǎng)證書、獎(jiǎng)?wù)潞酮?jiǎng)金。全場(chǎng)嘉賓起立致敬，現(xiàn)場(chǎng)回蕩著持久的熱烈掌聲。

在此之前，12月7日下午在瑞典卡羅林斯卡學(xué)院，屠呦呦發(fā)表了名為“青蒿素-中醫(yī)藥給世界的一份禮物”精彩演講。卡羅林斯卡學(xué)院的諾貝爾獲獎(jiǎng)?wù)哐葜v臺(tái)上，第一次出現(xiàn)了中國(guó)科學(xué)家的身影，第一次響起了清正柔婉的中國(guó)女性的聲音，第一次講起了中醫(yī)藥的故事。

求學(xué)歲月

1930年12月30日，屠呦呦出生在浙江省寧波市，屠家5個(gè)孩子，4個(gè)男孩，她是家里唯一的女孩。取名之時(shí)，父親引《詩(shī)經(jīng)》“呦呦鹿鳴，食野之蘋”之句，取“呦呦”兩字，意為鹿鳴之聲。后來(lái)，在屠呦呦編著的《青蒿及青蒿類藥物》一書中，第一頁(yè)就是“呦呦鹿鳴，食野之蒿”。“蒿”即為青蒿。屠呦呦曾“開(kāi)玩笑”說(shuō)：“從我的名字上。就仿佛注定了與青蒿有不解之緣。”

1948年，屠呦呦入讀寧波效實(shí)中學(xué)，這是一所私立學(xué)校。其后，因效實(shí)中學(xué)學(xué)費(fèi)昂貴，戴著眼鏡、梳麻花辮的屠呦呦在高三時(shí)，轉(zhuǎn)學(xué)至公立學(xué)校寧波中學(xué)。中學(xué)同學(xué)回憶，那時(shí)的屠呦呦并不引人注目。屬于默默無(wú)聞型。但屠呦呦給同學(xué)們留下的深刻記憶是“只要她喜歡的事情，就會(huì)努力去做。”

或許正困如此，屠呦呦后來(lái)在高三時(shí)急起直追，學(xué)習(xí)成績(jī)突飛猛進(jìn)，并在1951年順利考入北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系（后改名為北京醫(yī)科大學(xué)，現(xiàn)為北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部）。

藥學(xué)系專業(yè)繁多，屠呦呦對(duì)植物化學(xué)、本草學(xué)和植物分類學(xué)表現(xiàn)出了濃厚的興趣，于是，她選擇了生物藥學(xué)，這是在當(dāng)時(shí)較為偏門的專業(yè)。畢業(yè)之后，她被分配到衛(wèi)生部直屬的中醫(yī)研究院中藥研究所工作（現(xiàn)為中國(guó)中醫(yī)研究院）。

1959年到1962年，屠呦呦參加了為有西醫(yī)背景的醫(yī)生準(zhǔn)備的中醫(yī)培訓(xùn)班，這就是衛(wèi)生部舉辦的為期兩年半的“全國(guó)第三期西醫(yī)離職學(xué)習(xí)中醫(yī)班”。畢業(yè)之后，她成為中、西醫(yī)藥學(xué)兼通的醫(yī)藥化學(xué)工作者，這也為她在以后的日子里發(fā)現(xiàn)青蒿素，開(kāi)啟了一扇專業(yè)的大門。

國(guó)家任務(wù)

上世紀(jì)60年代初，美越交戰(zhàn)。美國(guó)政府當(dāng)時(shí)稱，僅在1967-1970年期間，在越美軍因瘧疾減員達(dá)萬(wàn)人之多。為此美國(guó)投入大量人力、物力，但最終也未找到抗瘧新藥。與此同時(shí)，瘧疾同樣困擾越軍，不同于美國(guó)自行研發(fā)，越南向中國(guó)提出請(qǐng)求，幫助越南解決因瘧疾造成的隊(duì)伍大量減員問(wèn)題。

面對(duì)越南方面的請(qǐng)求，毛澤東作出指示，“把解決熱帶地區(qū)部隊(duì)遭受瘧疾侵害，嚴(yán)重影響部隊(duì)?wèi)?zhàn)斗力，影響軍事行動(dòng)的問(wèn)題，作為一項(xiàng)緊急援外、戰(zhàn)備重要任務(wù)立項(xiàng)。”周恩來(lái)隨即下令，以軍工項(xiàng)目的名義緊急研制“抗美援越”的抗瘧新藥。1967年5月23日，國(guó)家科委和人民解放軍總后勤部在中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院召開(kāi)了“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作會(huì)議”，由于是涉及到越南戰(zhàn)爭(zhēng)的緊急軍工項(xiàng)目，為保密原因以開(kāi)會(huì)日期命名，于是，“5·23”就成了當(dāng)時(shí)研發(fā)防治瘧疾新藥項(xiàng)目的代號(hào)。

中國(guó)為此投入巨大，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，當(dāng)時(shí)共抽調(diào)全國(guó)60多個(gè)單位、超過(guò)500多名科研人員，開(kāi)始研發(fā)抗瘧新藥。涉及中藥部分的研究小組，嘗試包括常山、烏頭、烏梅、鱉甲、青蒿等上萬(wàn)種中藥，但均未能對(duì)瘧疾有效。

屠呦呦是個(gè)兼通中西醫(yī)的人才，在研究上有兩項(xiàng)創(chuàng)新成果，曾被評(píng)為“社會(huì)主義建設(shè)積極分子”。1969年，39歲的屠呦呦接到命令，以中醫(yī)研究院抗瘧藥科研組組長(zhǎng)的身份加入“5·23”項(xiàng)目。

之前的課題組的研發(fā)并未取得有效進(jìn)展，屠呦呦在進(jìn)入課題組后重新思索。她走訪老中醫(yī)，并整理古代醫(yī)學(xué)典籍，最終獲得了640方中藥抗瘧單驗(yàn)方。在組織鼠瘧篩選抗瘧藥物時(shí)，200多種中藥的380多個(gè)提取物對(duì)抗瘧效果有限。實(shí)驗(yàn)幾乎陷入停滯，為何歷代名醫(yī)稱道的好藥，今天卻無(wú)明顯療效？為解決心中疑惑，她開(kāi)始重讀一本本中醫(yī)古籍。屠呦呦后來(lái)回憶此事時(shí)說(shuō)，“我就系統(tǒng)地查閱古代文獻(xiàn)，我在《肘后備急方》看到有這么一句話：青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。用水泡了以后把汁擠出來(lái)，從這里面我就得到靈感。重新思考提取方法。”

屠呦呦將實(shí)驗(yàn)對(duì)象鎖定在青蒿上，但多次實(shí)驗(yàn)仍不能達(dá)到理想狀態(tài)。她覺(jué)得，問(wèn)題可能出現(xiàn)在“水煎”法，高溫有可能會(huì)破壞青蒿中的有效成分。隨后，她采取了用沸點(diǎn)只有35℃的乙醚來(lái)提取青蒿的實(shí)驗(yàn)。那時(shí)藥廠都停工，只能用土辦法，買幾個(gè)大缸，先將青蒿洗干凈，然后泡一段時(shí)間，再將葉子包起來(lái)用乙醚泡，事實(shí)也證明只有新鮮的葉子里含有抗瘧活性成分。

1971年10月4日，這是一個(gè)屠呦呦至今仍然記憶猶新的日子，這一天，屠呦呦的課題組在第191次低沸點(diǎn)實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)了抗瘧效果為100%的青蒿提取物，該樣品對(duì)鼠瘧、猴瘧瘧原蟲的抑制率為100%。無(wú)數(shù)次失敗后的成功，讓屠呦呦領(lǐng)導(dǎo)的課題組所有成員都非常興奮，激動(dòng)的心情難以表述。

以身試藥

1972年3月8日，屠呦呦在南京召開(kāi)的“5·23”項(xiàng)目抗瘧藥內(nèi)部會(huì)議上，作為中醫(yī)研究院中藥研究所的代表，發(fā)表了以“毛澤東思想指導(dǎo)發(fā)掘抗瘧中草藥”為題的報(bào)告，主要涉及到被稱為“191”的中性提取物抗瘧效果良好的內(nèi)容，引起與會(huì)者極大關(guān)注，上級(jí)指令屠呦呦盡快進(jìn)行臨床工作。

臨床工作需要將藥用于人體，屠呦呦卻遇到了蹊蹺之事。她的實(shí)驗(yàn)室莫名失火，許多設(shè)備被燒毀。隨后有人貼出大字報(bào)，矛頭直指屠呦呦，認(rèn)為她的實(shí)驗(yàn)工藝有問(wèn)題，青蒿提取物有毒，不可用于人類。更發(fā)生了為證實(shí)屠所提取的藥物有毒，將不知名的東西拿給動(dòng)物吃，并故意讓軍代表看到食用之后動(dòng)物不良反應(yīng)的模樣。

屠呦呦背負(fù)著巨大的壓力，但她并沒(méi)有放棄，而是直接找到上級(jí)，表示自己要親身驗(yàn)毒，后果自負(fù)。但條件是：一旦證明此藥無(wú)毒，臨床的事情領(lǐng)導(dǎo)必須立即放行，否則就過(guò)了當(dāng)年瘧疾發(fā)病的季節(jié)。她住進(jìn)了中醫(yī)學(xué)院附屬東直門醫(yī)院以身試藥。屠呦呦的舉動(dòng)，也使得其他兩名同事一起向上級(jí)提出以身試藥的請(qǐng)求。在青蒿素動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)，曾出現(xiàn)一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高等現(xiàn)象，在人體實(shí)驗(yàn)中會(huì)出現(xiàn)什么情況，誰(shuí)也不知道。研制過(guò)程中，她和同事們先后都得了中毒性肝炎，肝功能曾經(jīng)壞到蛋白倒置，滿口牙痛，甚至松動(dòng)脫落。但值得欣慰的是，屠呦呦及同事在試藥之后安然無(wú)恙，沒(méi)有人再質(zhì)疑了，上級(jí)終于批準(zhǔn)新藥臨床。不久之后，她帶著青蒿素來(lái)到海南的瘧區(qū)，并在海南昌江人民醫(yī)院進(jìn)行了半年多的臨床試驗(yàn)觀察。在海南的時(shí)間雖短，但屠呦呦的臨床獲得了極大成功。

屠呦呦在青蒿素發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵作用，是她提出了用乙醚提取青蒿中有效成分的方法。之前研究人員所使用的水煮法和乙醇提取部效果低且不穩(wěn)定，而屠呦呦打破了提取青蒿中抗瘧有效成分的瓶頸，并在公開(kāi)會(huì)議上報(bào)告。之后，屠呦呦小組的鐘裕蓉分離提化到了青蒿素的晶體，對(duì)確定分子式、晶體結(jié)構(gòu)起到重要作用。并于1984年，終于實(shí)現(xiàn)了青蒿素的人工合成。

據(jù)世衛(wèi)組織2009年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，世界上約有25億人感染瘧疾，將近100萬(wàn)人因感染瘧原蟲而死亡，如果沒(méi)有屠呦呦發(fā)現(xiàn)的青蒿素，那么25億瘧疾感染者中將有更多的人無(wú)法幸存下來(lái)。這一在特殊歷史時(shí)期的國(guó)家任務(wù)，屠呦呦所帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)，將其轉(zhuǎn)化為對(duì)抗疾病的武器，拯救了無(wú)數(shù)生命。

屠呦呦說(shuō)：“與獲獎(jiǎng)相比，我一直感到欣慰的是在傳統(tǒng)中醫(yī)藥啟發(fā)下發(fā)現(xiàn)的青蒿素，已拯救了全球數(shù)以百萬(wàn)計(jì)瘧疾病人的生命。”