三種非侵入性方法檢測兒童幽門螺桿菌感染的靈敏度和特異度比較＊

西安市兒童醫院消化內科（西安710002） 方 瑩 韓亞楠 王 敏

幽門螺桿菌（HP）是由Marshall和 Warren首先發現并命名的定植于胃粘膜表面的革蘭陰性螺旋桿菌［1］。多項研究表明，HP的存在與多種消化道疾病相關，包括慢性胃炎、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、非潰瘍性消化不良、胃癌以及胃黏膜相關性淋巴瘤等，甚至參與胃部以外的其他疾病的發病機制［2，3］。本研究通過對13C－尿素呼氣試驗（13C－UBT）、糞便 HP抗原檢測（HPSA）以及血清學 HP抗體檢測（HP－LgG）3種非侵入性檢測方法進行評估，通過比較其檢測HP感染的靈敏度、特異度及準確度，旨在為臨床兒童HP診斷的方法選擇提供依據。

資料與方法

1 一般資料 選擇2010年1～12月因消化道癥狀在我院行胃鏡檢查患兒111例，其中男52例，女59例，年齡3～16歲，平均年齡7.7歲。納入標準：胃鏡檢查前1個月內沒有服用過抗生素、質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、非甾體抗炎藥等；所有納入患兒均行病理組織學染色、13C－尿素呼氣試驗（13C－UBT）、糞便HP抗原檢測（HPSA）以及血清學HP抗體檢測（HPLgG）檢測。診斷標準：以病理組織學染色作為金標準。

2 方 法 ①病理組織學檢查：患兒行胃鏡檢查于胃竇距幽門2～3cm處取胃粘膜組織，于10%甲醛固定后送病理科，行常規Giemsa染色，油鏡下觀察細菌形態，HP呈藍色彎曲狀。②13C－UBT：患兒清晨空腹或禁食禁水2h以上，收集患兒呼氣至氣袋作為0分鐘呼氣樣品；飲下13C－尿素試劑盒中的飲液，靜坐30min后再次收集患兒呼氣到新的氣袋中；檢測過程中讓患兒保持正常呼吸，將收集的0、30min 2個時間點的呼氣樣品氣袋在紅外光譜儀上進行分析，根據DOB值判斷有無HP存在。當DOB值≥4.0時即可判斷為HP陽性。③糞便HP抗原檢測取患兒大便2～4g送檢，采用幽門螺桿菌抗原檢測試劑盒－酶聯免疫法檢測大便樣本中HP抗原（試劑盒有北京協和藥業有限公司提供）。操作按照說明書進行。在酶標儀下波長為450nm時讀取吸光值（A）；A值≥0.12為陽性，否則為陰性。④血清HP抗體檢測抽取患兒外周靜脈血2ml，分離血清，酶聯免疫法檢測血清HP－lgG抗體，采用上海信然生物技術有限公司提供的試劑盒，嚴格按照說明書操作。酶標儀讀取吸光值（A），波長450nm，A值≥陰性對照2.1倍者為陽性。

3 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行統計學處理，采用χ2檢驗對數據進行分析，若P＜0.05則差異有統計學意義。

結 果

1 3種檢測方法的HP檢測陽性率 見附表。以病理組織學檢查為金標準，在111例患兒中，HP感染陽性患者88例，未感染者為23例，檢出率為79.3%。13C－UBT與HPSA兩種檢測方法的檢出率有統計學差異；13C－UBT與 HP－IgG、HP－IgG 與 HPSA 檢出率差異無統計學意義。

附表 3種非侵入性HP檢測方法的檢出率比較

2 3種檢測方法的靈敏度、特異度以及準確度比較 3種非侵入性HP檢測方法以13C－UBT的靈敏度最高，其次為 HP－IgG，最低為 HPSA；13C－UBT與后兩種方法之間的靈敏度差異有統計學意義（P＜0.05），而HPSA與HP－IgG之間的敏感度差異無統計學意義（P＞0.05）。特異度由高到低依次為13CUBT、HPSA、HP－IgG；13C－UBT與后兩種方法之間的特異度差異有統計學意義（P＜0.05），而HPSA與HP－IgG之間的特異度差異無統計學意義（P＞0.05）。13C－UBT、HPSA、HP－IgG三者的準確度依次為94.69%、75.22%、80.53%，13C－UBT的 HP檢測準確度高于其他兩組（P＜0.05），但 HPSA與 HP－IgG的HP檢測準確度差異無統計學意義（P＞0.05）。

討 論

研究發現，大多數成人HP感染是兒童時期獲得的，兒童幽門螺桿菌的感染缺乏相應的臨床特點，因此其診斷依賴可靠的實驗室檢測技術［4］。目前，國內外監測HP感染的方法很多［5］，包括侵入性和非侵入性方法，但各種方法存在利弊。HP細菌培養、病理學檢查、快速尿素酶實驗因為均需要行胃鏡活檢胃粘膜組織而屬于侵入性檢測方法。HP細菌培養以及病理組織學檢測是公認的診斷HP感染的金標準。但是侵入性檢測方法均需要與胃鏡檢查相結合，對患者有一定的損傷，不宜作為兒童HP感染檢測的首選，而經抗HP根除治療后療效評價和隨訪，需再次復查胃鏡取材，患兒及家長就更難以接受。13C－UBT檢測、糞便HP抗原檢測、血清HP抗體檢測均不需要借助胃鏡活檢而屬于非侵入性HP檢測方法，本研究通過這3種HP檢測方法對本院111例患兒進行檢測結果分析。

13C－UBT檢測其原理是用13C同位素標記尿素口服后可被HP產生的尿素酶分解產生CO2，根據受檢者呼出氣體中檢測出的13C的量來判斷受檢者胃內是否有HP感染。本研究中，以病理組織學染色為診斷標準發現，13C－UBT的靈敏度為97.73%，特異度為84.00%，假陽性率為16.00%，假陰性率為2.27%，準確率為94.69%，是三種非侵入性檢測方法中最可靠的。亦有研究認為，13C－UBT檢測是HP診斷的金標準方法之一。另外，它即克服了胃內 HP灶性分布及取材局限帶來的假陰性結果，又避免了胃粘膜活檢對患兒的創傷，值得在臨床兒童HP檢測及預后評價中推廣應用。但是對于3歲以下不能配合吹氣的兒童不適用。大便抗原檢測（HPSA）是檢測糞便中脫落的定植于胃黏膜上皮上的HP菌體抗原的一種無創性HP診斷方法。此法簡便經濟、不受患者年齡身體條件的限制、不需特殊儀器，可用于大規模流行病學調查，尤其適用于兒童。本研究顯示，與金標準相比，HPSA的靈敏度為75.00%，特異度為52.00%，準確度為69.91%，單一應用此方法假陰性率偏高（25.00%），陰性檢測結果不能排除兒童HP感染。血清HP抗體IgG（HPAb－IgG）是通過檢測HP感染后產生的相關抗體來鑒定有無HP感染，是診斷兒童HP感染又一理想的非侵入性的方法。但本研究顯示其假陽性率（56.00%）最高，這可能因為患者血清中抗體仍可以維持陽性超過6～8個月。所以，HP抗體檢測陽性不能明確患者現時是否有HP感染，也不能對藥物治療的效果作出準確的評估，臨床應引起注意。

［1］ Marshall BJ，Warren JR.Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration［J］.Lancet，1984，8390：1311－1315.

［2］ Blaser MJ.Hypotheses on the pathogenesis and natural history of Helicobacter pylori－induced inflammation［J］.Gastroenterology，1992，102（2）：720－727.

［3］ Annibale B，Marignani M.Atrophic body gastritis：distinct features associated with Helicobacter pylori infection［J］.Helicobacter，1997，2（2）：57－64.

［4］ 金宗平，劉玉華，李 黎，等.兒童幽門螺桿菌感染臨床檢測方法評價［J］.實用兒科臨床雜志，2007，22（9）：1449－1450.

［5］ McNulty CA，Lehours P.Diagnosis of Helicobacter pylori Infection［J］.Helicobacter，2011，16（Suppl 1）：10－18.