近紅外光譜一致性檢驗模型快速鑒別益母草片

閆 研，殷 果，王鐵杰

(深圳市藥品檢驗所，廣東 深圳 518057)

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近紅外光譜一致性檢驗模型快速鑒別益母草片

閆 研，殷 果，王鐵杰*

(深圳市藥品檢驗所，廣東 深圳 518057)

目的：建立快速鑒別益母草片(云南永安制藥有限公司)的近紅外光譜一致性檢驗方法。方法：采集益母草片的近紅外光譜，利用OPUS軟件進行處理，建立益母草片的近紅外光譜一致性檢驗模型，用不同廠家及功效相近樣品的近紅外光譜進行驗證。結果：建立的近紅外一致性檢驗模型可以快速、準確地判斷出益母草片的真偽。結論：該方法是一種快速、簡便、準確的分析技術，可用于藥品快速檢測和靶向抽驗。

近紅外光譜；益母草片；一致性檢驗；快速鑒別

益母草收載于《中國藥典》一部，為唇形科植物益母草LeonurusjaponicusHoutt.的新鮮或干燥地上部分[1]，始載于《神農本草經》，其主要功效為活血調經、利尿消腫、清熱解毒。目前，以益母草為原料的現代制劑主要有片劑、顆粒劑、合劑、膠囊、軟膠囊、注射液、膏劑以及滴丸等多種劑型，主要應用于婦科疾病[2,3]。在質量控制方面多選用益母草或益母草里的指標性成分作為其主藥的質量控制標準之一。現有的技術手段主要包括薄層色譜法、高效液相色譜、毛細管電泳、指紋圖譜等，存在操作復雜、耗時較長等缺點[4,5]。

近紅外光譜分析技術是一種新型的綠色分析技術，具有快速、無損的特點[6,7]。經查詢，未見有利用近紅外光譜法對益母草進行分析研究的文獻報道，現行藥檢車近紅外模型庫也無益母草及其制劑的近紅外模型。本研究以國家藥品評價抽驗為契機，利用近紅外漫反射技術，對樣品批次較多的益母草片(云南永安制藥有限公司)建立一致性檢驗模型，擴充藥檢車模型庫，以快速、無損地鑒別該品牌益母草片的真偽，同時有效區分出該品牌益母草片與其他廠家的同類藥品，既能有效保護品牌產品，又能滿足藥品監管快速篩查、靶向抽樣、目標檢驗的需要。

1 儀器與樣品

1.1 儀器

傅里葉變換近紅外光譜儀VERTEX 70(德國BRUKER公司)附有光纖探頭，銦鎵砷(InGaAs)檢測器；OPUS5.0軟件(德國BRUKER公司)。

1.2 樣品

云南永安制藥有限公司生產的益母草片10批(編號1-10，批號：110602、110606、111001、111003、111004、111009、120101、120201、120202、120203)，成都第一制藥有限公司生產的益母草片1批，廣東環球制藥有限公司生產的益母草片1批，四川廣元蓉成制藥有限公司生產的益母草片1批，桂林興達制藥廠生產的益母草片1批，哈爾濱三木制藥廠生產的益母草片1批，浙江維康藥業有限公司生產的益母草分散片1批，廣東羅浮山國藥股份有限公司生產的宮炎平片1批(編號：11-17，批號：111008、110904、110507、111101、100101、20110604、L12A031)。

2 近紅外光譜采集與分析

2.1 采樣方式

將光纖探頭抵緊樣品(鋁塑包裝塑料一面)直接測定。

2.2 測定條件

以儀器內置背景為參比，波數范圍12 000～4 000cm-1，掃描累加次數32次，分辨率8cm-1，Aperture Setting：4mm，Vcanner Velocity：10kHz。每批樣品重復測定6次，利用OPUS5.0軟件計算平均光譜。

2.3 測定結果與分析

不同廠家的益母草片近紅外圖譜見圖1。

圖1 不同廠家益母草片近紅外光譜原始圖譜

通過圖譜比對發現，不同廠家的益母草片近紅外圖譜差異較大，可針對不同廠家建立品牌的一致性檢驗模型。本實驗擬對樣品收集批次較多的云南永安制藥有限公司生產的益母草片建立一致性檢驗模型。其他廠家的益母草片、分散片及功效相近的宮炎平片作為驗證用樣品。

3 近紅外光譜一致性檢驗方法的建立和分析

3.1 光譜預處理方法

調取云南永安制藥有限公司生產的編號1-10樣品的原始光譜，根據OPUS 5.0軟件優化的結果，選擇一階導數+矢量歸一化作為光譜預處理方法，見圖2。利用OPUS軟件在全譜范圍分析和優化，經綜合考慮，認為譜段參數在9 002～7 497.8cm-1、6 903.8～5 596.4cm-1和5 002.4～4 246.4cm-1范圍內較理想；設置平滑點數17；采用CI限度控制法，CI限度值為7。

圖2 益母草片(云南永安制藥有限公司)一階導數+矢量歸一化光譜

3.2 模型建立

按“3.1”最優參數建立益母草片(云南永安制藥有限公司)一致性檢驗模型，見圖3。

圖3 益母草片(云南永安制藥有限公司)一致性檢驗模型

3.3 模型專屬性驗證

調取編號10-17號樣品的平均光譜作為驗證光譜，對益母草片(云南永安制藥有限公司)一致性檢驗模型進行驗證。驗證結果見圖4，10號益母草片(云南永安制藥有限公司)樣品的驗證光譜的CI值在7以內，而其他廠家的益母草片、分散片及功效相近的宮炎平片(11-17號樣品)CI值均在7以外，超出限定范圍，且差異明顯，分離良好。

圖4 益母草片(云南永安制藥有限公司)一致性檢驗模型驗證

3.4 模型耐用性驗證

本試驗考察了不同操作者、不同時間采集編號1-3號樣品，所得近紅外圖譜均能通過該一致性檢驗模型的檢驗。

4 討論

近紅外光譜分析技術具有快速、無損的特點。樣品一般無需特殊處理，鋁塑包裝的樣品可以直接測定[8]，測定方法簡單、易操作，可實現對大批量樣品的快速篩查，大大降低了檢測成本，減少了工作量，在現場監管工作中具有實際意義。

近紅外光譜分析屬于弱信號分析范疇，對中藥復雜體系中具體成分和含量的分析存在一定的困難，但在快速鑒別中藥、中成藥真偽方面具有明顯優勢[9,10]。針對制假售假，鉆標避檢的情況，對品牌產品建立近紅外一致性檢驗模型，補充快檢車近紅外模型數據，既可快速鑒別藥品真偽，滿足藥品監管快速篩查需要，又能區分該品牌與其他同類產品，對有效保護品牌產品、維護企業合法權益具有重要意義。

[1] 國家藥典委員會.中國藥典[M].一部.北京：化學工業出版社，2010：272-273.

[2] 李錕，王樹真，李樂，等.益母草的化學成分和藥理作用研究進展[J].廣東化工，2014,41(2) :54-55.

[3] 李建芳.益母草藥學研究進展[J].內科，2013，8(5):533-535.

[4] 汪云偉，鐘戀，焦小珂，等.益母草及其制劑的質量控制研究進展[J].中國醫藥導報，2014，11(3):153-156.

[5] 李昂，胡翮，徐平聲.近紅外光譜快速鑒別左炔諾孕酮片的真偽[J].中南藥學，2010,8(7):522-525.

[6] 虞科，胡楚楚，程翼羽.近紅外光譜法測定復方丹參滴丸中的3種有效成分[J].中國藥學雜志,2006,41(3):226-229.

[7] 陸凱.近紅外相關系數法鑒別消渴丸真偽[J].淮海醫藥,2013,31(1):68-68.

[8] 耿仲樂，王靜，張瑞，等.利用近紅外圖譜比對法及一致性檢驗模型鑒別健胃消食片[J].中國藥事，2012,26(8):898-901.

[9] 胡昌勤，馮艷春.近紅外光譜假藥識別系統的設想及可行性探討[J].中國藥事，2004,18(4):250-250.

[10] 黃宗雯，余俊，項中華.近紅外光譜一致性檢驗方法快速鑒別江中健胃消食片的真偽[J].中國藥事，2012,26(3):279-281,287.

(責任編輯：魏 曉)

Quick Identification of Leonuri Herba Table by NIR Conformity Test Model

Yan Yan,Yin Guo,Wang Tiejie

(Shenzhen Institute for Drug Control，Shenzhen 518057，China)

Objective:To establish a near-infrared spectroscopic conformity test for rapid identification of Leonuri Herba Tablets.Methods:Near-infrared spectra (NIR) of Leonuri Herba Tablets were collected and operated by OPUS analysis software.It was established the near-infrared spectroscopic conformity test of Leonuri Herba Tablets.Samples from different factories and similar to the function of Elemene Injection verified the conformity test.Results:The proposed near-infrared spectroscopic conformity test correctly identified real and counterfeit drugs of Leonuri Herba Tablets.Conclusion:This method is rapid,simple and accurate analysis technology,which can be used in screening and sampling of van for drug testing.

Near-Infrared Spectroscopy；Conformity Test；Leonuri Herba Tablets；Rapid Testing

2014-12-19

閆研(1983-)，女，碩士，深圳市藥品檢驗所主管藥師，研究方向為藥物分析。

王鐵杰(1961-)，女，深圳市藥品檢驗所教授，博士生導師，研究方向為藥物分析。

R284.1

A

1673-2197(2015)09-0027-02

10.11954/ytctyy.201509011