左旋甲狀腺激素對妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦的妊娠結局及其新生兒的影響

★ 鐘偉嬌 (紫金縣人民醫院婦產科 廣東 紫金517400)

亞臨床甲狀腺功能減退癥(subclinical hypothyroidism，SCH)是妊娠期最常見的一種甲狀腺功能異常，指血清中促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平高于正常參考值，而游離甲狀腺素(free thyroxine，FT4)和游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)水平在正常參考值范圍內的情況。其在孕婦中的發病率約為2%～5%［1］。目前，學界對亞臨床甲減是否會對胎兒和妊娠婦女帶來危害尚存爭議，對亞臨床甲減的妊娠婦女是否該給與治療也未達成共識［2］。但也有人認為妊娠期亞臨床型甲減可能給母兒帶來的不良妊娠結局，及時的替代治療能改善母兒預后、減低智商低于85分的兒童的出生率［3］。因此應對高危人群進行甲狀腺功能篩查，爭取做到早診斷、早治療，妊娠過程中嚴密監測甲狀腺水平，改善妊娠結局及對胎兒遠期的影響。本文通過比較左旋甲狀腺激素(L－T4)治療、非治療的SCH孕婦及甲狀腺功能正常孕婦的妊娠結局、新生兒1min阿普加評分、體重、身高，以及臍帶血的FT3、FT4及TSH水平，以探討L－T4治療對SCH孕婦妊娠結局和新生兒的影響。

1 資料與方法

1．1 研究對象 選擇2011年1月一2013年1月期間就診于我院產科門診中的亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)妊娠婦女60例和甲狀腺功能正常妊娠婦女30例。前者年齡18～34歲，平均年齡(25．3±4．2)歲，經臨床癥狀、體征、病史、甲狀腺功能測定等檢查，符合2007年美國內分泌學會《妊娠和產后甲狀腺功能異常處理的臨床指南》中亞臨床甲狀腺功能減退癥診斷標準［4］。后者年齡17～41歲，平均年齡(28．4±3．3)歲，甲狀腺功能正常。納入標準:單胎妊娠;自愿接受甲狀腺功能檢測;SCH患者自愿接受L－T4治療;SCH患者為首次確診;排除其他甲狀腺疾病及其他自身免疫性疾病、肝腎疾病、惡性腫瘤及嚴重感染性疾病。

1．2 診斷方法與標準 亞臨床甲減指標診斷:空腹抽血，檢測血清促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)水平。美國甲狀腺聯盟及內分泌協會2007年發布指南判定妊娠期甲狀腺功能的正常與否:妊娠最初的三個月中TSH＜2．5μIU/mL;第2、3個三個月中TSH＜3 μIU/mL;FT3和FT4正常［4］。

1．3 研究方法 將確診為妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)患者60例，隨機分為L－T4治療組和非治療組，每組各30例。前者立即給予L－T4治療，TSH＞2．5 mIU/L者，L－T4的起始劑量50μg/天;TSH＞8．0mIU/L者，L－T4的起始劑量75μg/天。根據TSH的治療目標調整L－T4的劑量。血清TSH達標后，按有效維持劑量口服LT4。三組均每4周復查1次甲功功能，并記錄各組的妊娠結局，分娩時測定各組新生兒阿普加評分(1min)、體重、身高，以及臍帶血的FT3、FT4及TSH值。

1．4 統計學方法 全部數據應用SPSS13．0軟件處理，計量資料以ˉx±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 妊娠結局比較 非治療組孕婦發生產科并發癥6例，包括先兆子癇(3例)、妊高癥(2例)、產后出血(1例)，顯著高于治療組(妊高癥2例)及正常組(妊高癥1例)(P＜0．05);非治療組的流產率和早產率均高于治療組和正常組，差異均有統計學意義(P＜0．05);非治療組自然順產率低于治療組和正常組，差異有統計學意義(P＜0．05);而非治療組剖宮產率與治療組和正常組差異無統計學意義(P＞0．05);且治療組與正常對照組比較，產科并發癥的發生率、流產率、早產率、順產率和剖宮產率均無顯著性差異(P＞0．05)，見表1。

表1 妊娠結局比較 例(%)

2．2 新生兒體質比較 非治療組新生兒體重明顯低于正常組和治療組，差異有統計學意義(P＜0.05)，且治療組和正常組比較差異無統計學意義(P＞0．05);新生兒的身高及1min內阿普加評分兩兩間比較均無統計學差異(P＞0．05)。見表2。

表2 新生兒體重、身高及阿普加評分比較(ˉx±s)

2．3 新生兒甲狀腺功能比較 非治療組新生兒臍帶血FT3及FT4水平與治療組和對照組比較無顯著差異(P＞0．05)，而TSH水平明顯高于治療組和對照組(P＜0．05);治療組新生兒臍帶血FT3、FT4和TSH水平與正常組比較均無顯著差異(P＞0.05)。見表3。

表3 新生兒甲狀腺功能指標比較(ˉx±s)

3 討論

甲狀腺疾病是育齡婦女常見病，其功能異常分為亢進和減低，不論功能亢進還是減低，對胎兒及新生兒神經、心理、體格、智力發育甚至生命均有不良影響。

甲減可有不同的表現形式，如疲勞、干燥、皮膚粗糙、虛胖、體質量增加、少汗、怕冷及婦女月經紊亂和不孕等。而亞臨床甲減由于缺乏上述特異的臨床癥狀和體征，容易被作為“亞健康”解讀而不給予重視及治療。雖然對亞臨床甲減是否會對胎兒和妊娠婦女造成危害尚存爭議，對亞臨床甲減的妊娠婦女是否該給與治療也未達成共識，但越來越多的研究表明，亞臨床甲減與妊娠期不孕、流產、低出生體重兒及胎盤早剝、妊娠期高血壓、糖代謝異常和貧血、胎兒神經智力的發育等多個方面存在著相關性［5］。因此，應該通過及時、適當的治療，使甲狀腺功能水平維持在正常范圍，從而降低上述風險的發生。我們此次研究目的就是為了明確對SCH孕婦患者進行早期治療能夠預防并改善不良妊娠結局的發生。結果表明，妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥不僅會引起產科并發癥、流產、早產等不良妊娠結局的增加;還會導致新生兒體重降低及TSH升高;而通過L－T4治療可有效的改善上述不良情況的發生。因此，筆者建議婦女妊娠前及妊娠早期應常規TSH篩查，以確保母體及后代的健康。

［1］陳彥彥，滕衛平，單忠艷，等．妊娠前半期甲狀腺功能減退癥的臨床流行病學調查［J］．中華內分泌代謝雜志，2008，24(6):597．

［2］Surks MI，Qrtiz E，Daniels GH，et al．Subclinical thyroidisease scientific review and guidelines for diagnosis and management［J］．JAMA，2004，291(2):2 282－2 381．

［3］Thung SF，Funai EF，Grobman WA．The cost－effectiveness of universal screening in pregnancy for subclinical hypothyroidism［J］．AM JObestet Gynecol，2009，200(3):267．el－7．

［4］Abalovich M，Amino N，Barbour LA，et al．Management of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum:an Endocrine Society Clinical Practice Guideline［J］．J Clin Endocrinol Metab，2007，92(8 Suppl):S1－47．

［5］朱 冰，鄭桂英，張孟麗，等．妊娠期母體亞臨床甲狀腺功能減退對妊娠結局及胎兒的影響［J］．中國婦幼保健，2012，27(27):4 308－4 310．