HIV/HCV合并感染者的生物學特征與生存分析*

李媛媛，張程達，郗園林，魯鳳民，沈 弢，張衛東#

1)鄭州大學公共衛生學院流行病學教研室 鄭州 450001 2)中國醫學科學院北京協和醫學院 北京 100730 3)北京大學醫學部基礎醫學院病原生物學系 北京 100191

HIV/HCV合并感染者的生物學特征與生存分析*

李媛媛1)，張程達2)，郗園林1)，魯鳳民3)，沈 弢3)，張衛東1)#

1)鄭州大學公共衛生學院流行病學教研室 鄭州 450001 2)中國醫學科學院北京協和醫學院 北京 100730 3)北京大學醫學部基礎醫學院病原生物學系 北京 100191

#通信作者，男，1963年10月生，博士，教授，研究方向：分子流行病學，E-mail：imooni@163.com

丙型肝炎病毒；人類免疫缺陷病毒；混合感染；隊列研究

目的：了解HIV/HCV合并感染者、單純HIV感染者的肝臟受損狀況、肝臟功能指標以及生存狀況。方法：對河南省某地有償獻血所致的HIV/HCV合并感染組144人和單純HIV感染組60人進行回顧性隊列研究，記錄其生存情況，進行CD4+和CD8+T淋巴細胞計數以及肝功能各項指標檢查，B超檢查肝臟纖維化情況。結果：HIV/HCV合并感染組的生存時間為21.998(20.960～23.036) a，單純HIV感染組的生存時間為24.904(23.555～26.253) a，兩組生存曲線差異具有統計學意義(χ2=6.183,P=0.013)。兩組CD4+、CD8+T淋巴細胞計數差異無統計學意義(Z=1.019和0.121,P>0.05)。HIV/HCV合并感染組的肝臟纖維化率以及ALT、AST、PT異常升高的比例高于單純HIV感染組(χ2=6.410、4.123、4.312和4.040，P<0.05)。 結論：HIV可以促進HIV/HCV合并感者肝臟的纖維化進程。

人類免疫缺陷病毒(HIV)與丙型肝炎病毒(HCV)感染是世界性的重要公共衛生問題。由于HIV和HCV有共同的傳播途徑，如靜脈注射、性接觸和母嬰傳播等，故HIV/HCV合并感染較常見[1]。世界范圍內超過4 200萬HIV感染者中23%～75%為HIV/HCV合并感染[2]。我國面臨的HIV/HCV合并感染狀況非常嚴峻，隨著HIV抗病毒治療的開展，治療中的共感染問題也日益突出。2005年作者對河南省某地有償獻血人群進行HIV和HCV感染狀況普查，于2009年和2012年對HIV/HCV合并感染和單純HIV感染者進行了兩次封閉式隊列研究。作者根據患者肝功能、CD4+和CD8+T淋巴細胞計數等生物學特性及肝臟B超診斷和生存狀態的變化，探討HIV/HCV合并感染對HIV生物學特性的影響。

1 對象與方法

1.1 調查對象 根據2005年《河南省艾滋病綜合防治項目(PCH)》普查中分組，選取上蔡縣王營村有有償獻血史的HIC/HCV合并感染者144例和單純HIV感染者60例。所有調查對象均接受HAART治療，均經過HIV和HCV抗體檢測并且排除HBV感染。

1.2 資料收集與現場調查 該研究是自2009年隨訪后第二次采用回顧性隊列研究。204例患者進入隊列的時間為感染HIV時間，結局事件為死亡，觀察截止時間為2012年10月31日。回顧性數據來源：①河南省疾病預防控制中心HIV感染個案調查或醫療機構比例報告。②縣醫院提供的病例數據。③村醫提供的病例記錄和鄉村衛生所的死亡登記冊。用現場問卷調查補充不完善的資料，特殊情況可由其監護人代答。調查內容包括基本情況、疾病史、藥物史(包括HAART治療)、體格檢查、血生化檢驗、CD4+和CD8+T細胞計數以及B超檢查。

1.3 實驗室檢測 用EDTA抗凝管采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，使用日立7270全自動生化分析儀檢測肝功能指標，包括谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)；使用Accuric6流式細胞儀(上海吉泰生物科技有限公司)進行CD4+、CD8+T細胞計數。使用DW3102A數字化超聲診斷儀(6.5 MHz探頭，徐州市大為電子設備有限公司)進行肝臟影像學檢查，由1名有經驗的縣級醫院專業人員操作。肝臟纖維化B超判定標準與第一次回顧性研究[3]一致。

2 結果

2.1 調查對象基本情況 截至2012年10月31日，因21人外出務工失訪、54人死亡，現場調查共收集到HIV/HCV合并感染者和單純HIV感染者129人。 其中HIV/HCV合并感染者占70.54%(91/129)，單純HIV感染者占29.46%(38/129)；男性40.31%(52/129)，女性59.69%(77/129)；年齡20～71歲，HIV/HCV合并感染者年齡(44.97±9.76)歲，單純HIV感染者年齡(39.94±9.20)歲，兩組年齡差異無統計學意義(t=1.891，P=0.062)。

2.2 HIV/HCV合并感染者和單純HIV感染者CD4+、CD8+T細胞計數的比較 見表1。

表1 HIV/HCV合并感染者和單純HIV感染者CD4+、CD8+T細胞計數的比較

2.3 HIV/HCV合并感染者和單純HIV感染者治療后肝臟纖維化及肝功能的比較 HIV/HCV合并感染者發生肝臟纖維化的比例為31.87%，單純HIV感染者發生肝臟纖維化的比例為10.53%，兩者間差異有統計學意義(χ2=6.410，P=0.011)。兩組ALB指標均在正常值范圍。

HIV/HCV合并感染者ALT、AST、TP異常升高的比例為19.78%、19.78%和9.89%，高于單純HIV感染者的5.14%、2.60%和0.00%(χ2=4.123、4.312、4.040，P=0.042、0.038、0.044)。

2.4 HIV/HCV合并感染者和單純HIV感染者的生存分析 截至2012年10月31日，HIV/HCV合并感染組死亡45人，單純HIV感染組死亡9人；35人死于艾滋病，13人死于肝損傷，2人死于心肌梗死，2人死于腦卒中，2人意外死亡(包括車禍和自殺)。兩組生存曲線見圖1，經檢驗差異有統計學意義(χ2=6.183，P=0.013)。

HIV/HCV合并感染組的生存時間為21.998(20.960～23.036) a，單純HIV感染組為24.904(23.555～26.253) a，單純HIV感染組的生存狀況好于HIV/HCV合并感染組。

圖1 單純HIV感染組(A)和HIV/HCV合并感染組(B)患者的生存曲線

3 討論

關于HIV/HCV合并感染對艾滋病的進展是否存在影響，國內外諸多研究結果各執一詞。潘品良等[10]研究發現在有償獻血人群中HIV/HCV合并感染對HIV病毒載量和CD4+T淋巴細胞無影響。Rockstroh等[5]研究認為抗HCV-IgG陽性不影響HIV/HCV合并感染者HAART治療后的病毒學應答和CD4+T淋巴細胞的恢復速度。該研究中所有HIV感染者均接受HAART治療，兩組患者的CD4+、CD8+T細胞計數及CD4+T細胞/CD8+T細胞比值差異均無統計學意義。

Daar 等[11]報道，HCV病毒載量對HIV感染者病程進展起到直接的作用，在 HIV/HCV合并感染者中，即使通過 HAART治療將 HIV病毒載量和CD4+T細胞數控制在一個安全的范圍內，發生艾滋病進展的相對危險度仍是單純HIV感染者的1 166倍，發生AIDS相關死亡的相對危險度是單純感染 HIV患者的1 154倍。也有研究[12]表明HCV共感染可增加 HIV感染者的病死率。該研究結果也表明HIV/HCV合并感染者的生存狀況差于單純HIV感染者。合并HCV感染很可能是HIV感染者病程進展加快及AIDS相關死亡的危險因素。在所有死亡人數中，死于肝損傷的人數僅次于AIDS，這說明肝臟疾病在HIV/HCV合并感染中正成為一種重要的死因。

通過對HIV/HCV合并感染者和單純HIV感染者 HAART治療后的回顧性研究，發現HCV可以促進HIV/HCV合并感染者肝臟的纖維化進程，因此對 HIV感染者進行HCV感染狀況的檢測，對于預測HIV感染者的疾病進程具有一定的指導意義；合并HCV感染有可能加快HIV感染者的病程發展。以上結果有待進一步的流行病學研究確認，以求進一步了解HCV和HIV病毒相互影響，為疾病治療提供依據。

[1]金濤,王冬莉,胡曉遠,等.烏魯木齊市吸毒人群中HIV和HCV合并感染的調查[J].解放軍醫學雜志,2008,33(9):1139

[3]劉秀瑋,袁媛,王長雙,等.HCV感染患者肝臟纖維化255例隊列研究[J].中國公共衛生,2012,28(1):12

[4]羅端德.傳染病講座[M].北京:人民衛生出版社,2002:114

[6]劉震,邢文革,張永宏,等．既往有償獻血(漿)人群中艾滋病毒與丙型肝炎病毒共感染研究[J].中華肝臟病雜志,2006,14(6):464

[7]劉金華,趙艷,孫煥芹,等.HCV對HIV/HCV共感染患者病情進展的影響[J].臨床肝膽病雜志,2014, 30(6):501

[8]Eyster ME,Diamondstone LS,Lien JM,et al.Natural history of hepatitis C virus infection in multitransfused hemophiliacs: effect of coinfection with human immunodeficiency virus. The Multicenter Hemophilia Cohort Study[J].J Acquir Immune Defic Syndr,1993,6(6):602

[9]Puoti M,Bonacini M,Spinetti A,et al.Liver fibrosis progression is related to CD4 cell depletion in patients coinfected with hepatitis C virus and human immunodeficiency virus[J].J Infect Dis,2001,183(1):134

[11]Daar ES,Lynn H,Donfield S,et al.Hepatitis C virus load is associated with human immunodeficiency virus type 1 disease progression in hemophiliacs[J].J Infect Dis,2001,183(4):589

(2014-10-23 收稿 責任編輯李沛寰)

Biological characteristics and survival analysis in HIV/HCV co-infected patients

LIYuanyuan1),ZHANGChengda2),XIYuanlin1),LUFengmin3),SHENTao3),ZHANGWeidong1)

1)DepartmentofEpidemiology,CollegeofPublicHealth,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450001 2)ChineseAcademyofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege,Beijing100730 3)DepartmentofPathogenicBiology,SchoolofBasicMedicalSciences,HealthScienceCenter,PekingUniversity,Beijing100191

hepatitis C virus;human immunodeficiency virus;co-infection;cohort study

Aim: To analyse liver damage situation, biochemical parameters and survival condition of HIV/HCV co-infected people and only HIV infected people.Methods: A total of 144 patients in HIV/HCV co-infection group and 60 patients in HIV infection group who were paid blood donors in Henan Province were studied through retrospective cohorts and followed-up for survival quality. The blood samples were collected for determining CD4+,CD8+T cell counts and biochemical parameters, and ultrasonic examination was performed for liver fibrosis detection.Results: The survival time of HIV/HCV co-infected people was 21.998(20.960-23.036) years, and the survival time of HIV infected people was 24.904(23.555-26.253) years,and there was statistical difference between the two groups(χ2=6.183，P=0.013).After HAART, the CD4+and CD8+T cell counts between the 2 groups had no significant difference(Z=1.019,0.121,P>0.05). However, the incidence of liver fibrosis and the levels of ALT，AST,TP in HIV/HCV co-infection group was higher than those of HIV infection group(χ2=6.410，4.123，4.312，4.040，P<0.05).Conclusion: Compared with single HIV infected people, HIV/HCV co-infection might accelerate the progression of the liver fibrosis.

10.13705/j.issn.1671-6825.2015.03.016

*國家“十一·五”科技重大專項課題基金項目資助 2008ZX10002-013

R512.91