胰島素聯合二甲雙胍短期強化治療對2型糖尿病胰島β細胞功能的影響分析

王穎

邯鄲礦業集團總醫院,河北邯鄲 056105

隨著我國飲食結構的改變及人口老齡化進程達到加快,2型糖尿病的發病率呈現出快速上升的趨勢。傳統治療措施不能達到血糖長期穩定控制的目標，也很難對2型糖尿病胰島β細胞功能的進行性衰退予以阻止，還有可能會造成嚴重不良反應（如低血糖、體重增加等）[1]。臨床實踐證明：胰島素聯合二甲雙胍短期強化治療對2型糖尿病胰島β細胞功能的影響較佳，為就胰島素聯合二甲雙胍短期強化治療對2型糖尿病胰島β細胞功能的影響進行分析。現分析2010年1月—2013年12月間該院所收治的40例2型糖尿病患者的臨床資料，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院所收治的40例2型老年糖尿病患者，平均年齡62.5歲，最大年齡80歲，最小年齡52歲，平均病程為4.34年，最長病程為13年，最短病程為5年，男25例，女15例。這些患者經過口服磺脲類降糖藥(Su)、運動調節、飲食療法等途徑之后仍然不能有效控制血糖水平，且HbA1c(糖化血紅蛋白)>8.5%,FBG(空腹血糖)>12mmol/L,沒有出現急慢性并發癥。隨機將所有患者分為兩組，分別是治療組（20例）和對照組（20例）。

1.2 方法

治療組采用胰島素加二甲雙胍治療，每天白天皮下1次注射諾和靈R，睡前注射1次諾和靈N（3mL/次），同時，口服二甲雙胍(國藥準字H20060226，1次/d，1片/次(500 mg)，治療期間對睡前血糖、餐后2 h(2 hBG)血糖、三餐前血糖用微量血糖儀監測及，控制目標設為2 hBG<8.5mmol/L，FBG<6.5 mmol/L[2]，胰島素用量基于血糖的變化水平來予以調整。而對照組只采用胰島素治療，每天三餐前皮下1次注射諾和靈R，共3次，睡前再注射1次諾和靈N（3 mL/次），兩組患者的療程均為30 d。

1.3 觀察指標

用藥前及用藥30 d后分別對左室舒張功能用超聲心動圖檢測：檢測舒張晚期最大峰值速度(A峰)、充盈率（PFR）、舒張早期最大峰值速度(E峰)、舒張期末室間隔厚度 （IVST）、E／A峰值速度比值、左心室后壁厚度(PWT)[2]。

胰島素、C肽釋放試驗：在療程結束后及治療前都作標準饅頭餐試驗 (讓患者在10 min內吃完100 g)面包，分別在0、1、2 h采血,然后對所采集的血液中的血清進行分離，用穩態模型(HOMA)計算胰島β細胞功能[HOMA-β=20×FIns/(FBG-3.5)]和胰島素抵抗指數(HOMA-IRI=FBG×FIns/22.5)。

表1 治療前后兩組患者左室舒張功能的變化（±s）

表1 治療前后兩組患者左室舒張功能的變化（±s）

組別 IVST(mm)治療前 治療后對照組（n=20）治療組（n=20）t值P 12.7±1.3 12.9±1.2 0.12﹥0.05 12.4±0.8 10.8±0.9 3.29﹤0.05 PWT（mm）治療前 治療后E 峰（cm/s）治療前 治療后A 峰（cm/s）治療前 治療后12.4±1.5 12.6±1.6 0.11﹥0.05 11.5±1.8 10.7±1.2 4.31﹤0.05 48±6 50±8 0.08﹥0.05 46±5 63±6 5.05﹤0.05 64±7 63±8 0.14﹥0.05 62±6 53±5 4.36﹤0.05 E/A治療前 治療后0.74±0.07 0.72±0.08 0.08﹥0.05 0.76±0.08 1.18±0.09 6.78﹤0.05 PFR(EDV/s)治療前 治療后251±4 256±3 0.13﹥0.05 250±3 322±25 7.89﹤0.05

1.4 統計方法

采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。采用均數±標準差（±s）的方式來表示定量資料，進行t檢驗，計數資料進行χ2檢驗。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者左室舒張功能的變化

兩組患者在治療后的左室舒張功能都得到了改善，但治療組的改善程度要明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表 1。

2.2 治療對胰島β細胞功能的影響

兩組患者在治療后的HOMA-β、HOMA-IRI都得到了改善，但治療組的改善程度要明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后胰島β細胞功能比較

表2 兩組患者治療前后胰島β細胞功能比較

注:與治療前比較,＊P<0.05;與同期對照組比較,■P>0.05。

組別治療組（n=20）對照組（n=20）HOMA-β治療前 治療后HOMA-IRI治療前 治療后2.63±0.94 2.65±0.70(5.11±2.12)＊■(4.12±2.03)＊7.63±3.12 7.71±3.81(6.12±1.31)＊■(6.93±1.42)＊

2.3 不良反應

兩組患者在治療后腎功能、肝功能都沒有出現較為明顯的異常，只有治療組中有1例出現輕度上腹部不適，但對癥治療之后，病情得以緩解。

3 討論

二甲雙胍是胰島素增敏劑，除了能夠有效地降低2型糖尿病患者的血糖水平外，還能夠在降低血壓、降低血脂、作用原理、血管重建、逆轉心肌重塑、保護糖尿病靶器官、改善心功能等方面有著較強的作用[3]，與胰島素合用可大幅度降低胰島素的用量。該組資料表明：兩組患者在治療后的左室舒張功能都得到了改善，但治療組的改善程度要明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者在治療后的HOMA-β、HOMA-IRI都得到了改善，但治療組的改善程度要明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。由此可見，胰島素聯合二甲雙胍短期強化治療對2型糖尿病胰島β細胞功能的影響效果較佳，安全可靠，不良反應低，值得推廣應用[4]。但是值得注意的是，該次研究時間尚短，研究樣本數較少，同時還由于研究條件所限，不能對血液內心臟指標等因素進行進一步檢測，可待研究發掘。

[1]郭曉蕙，祝方,紀立農,等.利拉魯肽對胰島β細胞保護作用的研究進展[J].中華內分泌代謝雜志，2011，15(10)：877-880.

[2]陸菊明.從糖尿病的心血管疾病風險看GLP-1類似物[J].中華內分泌代謝雜志，2010，14(4)：353-356.

[3]祝方，紀立農，韓學堯，等.短期胰島素強化治療誘導初診2型糖尿病患者血糖長期良好控制的臨床試驗[J].中國糖尿病雜志，2003，11(1)：5-9.

[4]Ilkova H,Glaser B,Tunckale A,et al.Induction of longterm glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients bytranslent intensive insulin treatment[J].Diabetes Care,1997,20(1):1353-1356.