健脾法治療大腸癌作用機制及臨床應用

健脾法治療大腸癌作用機制及臨床應用

王慧君，吳晴，梁偉，王松坡*

(上海交通大學附屬上海市第一人民醫院，上海 200080)

摘要：目的總結歸納中醫健脾法在治療大腸癌中的臨床應用及作用機制，進一步指導臨床治療。方法根據近10年國內公開發表的相關文獻及研究，從中醫對大腸癌脾虛證的認識、健脾法的臨床應用、健脾法的作用機制3個方面進行綜述。結果脾胃虧虛是大腸癌發病的主要病機之一，健脾法是治療大腸癌的重要方法之一，可抑制腫瘤細胞增殖、抑制腫瘤細胞侵襲轉移、抑制腫瘤血管新生、調控相關信號通路及基因、調節免疫功能等。結論臨床應用健脾法可在一定程度上預防大腸癌的復發轉移，有效延長患者生存期，改善患者生活質量。

關鍵詞：大腸癌；健脾；脾胃虧虛；脾虛證；扶正祛邪

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.03.031

中圖分類號：R259文獻標志碼： A

文章編號：1003-5699(2015)03-0315-04

作者簡介:王慧君(1988-)，女，碩士研究生，主要從事消化道腫瘤的中醫藥干預及機制研究。

收稿日期:(責任編輯：張瑞彬2014-07-31)

*通信作者:王松坡，電話-13386259791,電子信箱-13386259791@163.com

Application and mechanism of Jianpi method in treatment of colorectal cancer

WANG Huijun,WU Qing,LIANG Wei,WANG Songpo*

(The First People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200080,China)

Abstract:ObjectiveTo summarize and generalize the clinical application and the mechanism of Jianpi method in the treatment of colorectal cancer,further guiding the clinical treatment.MethodsAccording to the related literature and research published in recent 10 years,three aspects- the TCM understanding of spleen deficiency in colorectal cancer,the clinical application of Jianpi method in the treatment of colorectal cancer and the mechanism of Jianpi method are reviewed.ResultsSpleen and stomach deficiency is one of the main pathogenesis of colorectal cancer;jianpi method is one of the important methods in the treatment of colorectal cancer.Its mechanism mainly involves inhibiting the proliferation of tumor cells,inhibiting invasion and metastasis of tumor cells,suppressing tumor angiogenesis,regulating related signaling pathways and gene,regulating immune function,etc.ConclusionJianpi method can prevent recurrence of colorectal cancer metastasis to some extent,effectively prolong survival time and improve the quality of life.

Keywords:colorectal cancer;Jianpi method;spleen and stomach deficiency;spleen deficiency syndrome;strengthening body resistance and eliminating evil

大腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤之一，中醫強調整體觀念和辨證論治，大腸癌辨證屬本虛標實，治宜扶正祛邪，本虛以脾虛為主，治療時重健脾。健脾法在大腸癌治療中的應用和研究也越來越廣泛，在減輕化療反應、抑制腫瘤生長、調節機體免疫功能、改善患者生存質量等方面顯示了該治法的有效性及重要性。現就健脾法在治療大腸癌中的臨床應用及機制研究綜述如下。

1中醫對大腸癌脾虛證的認識

1.1脾胃虧虛是大腸癌的重要病機中醫理論強調正虛邪實是積聚或癌腫發生的病機關鍵。脾胃為后天之本，氣血生化之源，凡脾胃不足及虛弱失調之人，易生積聚。現代臨床各家也強調脾胃虧虛在大腸癌發病中的重要性。楊宇飛教授認為，結直腸癌分期不同，各階段病機亦不相同，但其核心病機無外乎“正虛為本、邪氣為標”，脾虛是始動因素，肝郁為病情進展調節因素，脾腎雙虧或肝腎兩虛是終末期根本因素；毒、瘀、濕、痰蘊結腸道，絡脈閉阻，標本二者互為因果所致[1]。王瑞平教授總結出晚期大腸癌的病機為正氣不足，脾胃虛弱，邪留毒聚，瘀毒并存，并且這一病機貫穿大腸癌發生發展的整個過程[2]。劉沈林分析大腸癌病機強調脾氣虧虛，濕邪、瘀血、癌毒互結，濕邪、瘀血、癌毒為病之標，脾氣虧虛為病之本，二者互為因果[3]。

1.2脾虛證是大腸癌臨床常見證候脾虛證是大腸癌發生發展過程中的常見證候、基本證候。王曉戎等[4]對264例大腸癌患者臨床資料分析發現大腸濕熱證、脾胃虛弱證、瘀毒阻滯證和腎陽虛證是大腸癌的4個常見證型，脾胃虛弱證出現頻率居第2位，僅次于大腸濕熱證。王星等[5]分析總結出大腸癌惡病質常見的6個證型為脾虛氣滯證、氣血兩虛證、氣陰兩虛證、脾虛濕阻證、腸腑不通證和脾胃虛寒證。許云等[6]對根治術后大腸癌病例進行調查分析，暫定根治術后大腸癌7大證型分別為:腸燥津虧證、脾胃不足證、脾氣虧虛證、肝陰虧虛，濕熱內蘊證、肝胃不和證、腎氣虧虛證、陽虛濕停證。劉靜等[7]對相關大腸癌文獻研究發現在納入辨證分析研究的37篇文獻中，共報道66例次證型，2 122例病例，其中與脾虛證有關的報道有31篇(占83.78%),共1172例(占55.23%)。林勝友等[8]對780例大腸癌病例進行回顧性分析發現單一證型出現頻率最高的3種證型為脾虛證530例(占67.9%)、氣虛證479例(占61.4%)、陰虛證198例(占25.4%)。還有學者[9]對大腸癌化療前后證型分布研究顯示：化療前證型頻數由高到低前3位為脾氣不足證248例、濕濁內蘊證136例、脾虛濕蘊證59例;化療后證型頻數由高到低前3位為是脾氣不足證247例、脾虛肝郁證66例、脾虛濕蘊證48例。由此可見,脾虛證是大腸癌發生發展中的常見證候，發病早期與晚期、化療前后、手術前后都有脾虛證的存在。因此健脾法成為中醫治療大腸癌的重要方法之一。

2健脾法在大腸癌治療中的臨床應用

臨床上采用健脾法治療大腸癌的例證很多，具體治法有健脾助運法、健脾化濕法、健脾解毒法、健脾化瘀法、健脾益氣法、健脾益腎法、健脾疏肝法等。臨床研究亦表明健脾法可在一定程度上預防大腸癌的復發轉移，減少放化療的毒副反應，增強機體抗腫瘤免疫，有效延長患者生存期，改善患者生活質量。

2.1改善術后并發癥黃欣等[10]運用健脾疏肝方劑治療大腸癌術后腸功能紊亂取得較好療效，有利于提高病人的生存質量，確保患者術后抗腫瘤治療的及時進行。海艷潔等[11]臨床觀察發現中藥健脾滲濕湯具有調整晚期大腸癌患者腸道茵群的作用，聯合化療治療大腸癌脾虛濕盛泄瀉療效顯著，可提高患者生活質量。陳會林[12]用健脾化濕方治療大腸癌術后消化不良49例，有效率(95.92%)明顯高于單純西藥組(64%)。

2.2減少化療不良反應劉靜等[13]發現健脾復方聯合化療治療大腸癌術后患者可提高患者生存率，減少貧血，促進血清白蛋白合成。陳潔等[14]用健脾解毒方聯合雙途徑化療治療進展期大腸癌療效顯著，且能減少不良反應，提高生存質量。楊傳標等[15]用健脾康復丸聯合化療治療大腸癌有效率高于單純化療組，能明顯降低血清癌胚抗原水平，減輕化療骨髓抑制。還有臨床觀察[16-17]發現健脾益腎類方藥和益氣健脾、升陽和胃類中藥都可減少奧沙利鉑化療引起的周圍神經毒性的發生。

2.3預防復發轉移，延長生存期馬駿等[18]根據大腸癌術后病人正虛余邪未清的特點，自擬健脾消瘤方聯合化療治療大腸癌術后患者，結果發現健脾消瘤方聯合化療能明顯減少術后復發轉移率，改善生活質量，其作用優于單純化療。顧纓等[19]臨床療效分析發現健脾為主的胃腸安方劑能有效改善患者脾虛癥狀,提高大腸癌術后患者5年生存率，降低1～2年轉移率。蔣益蘭等[20]用中藥健脾消癌飲配合化療治療大腸癌根治術后療效滿意，與單純化療組比較能顯著降低大腸癌術后的復發轉移率，提高5年生存率。

2.4調節機體免疫陳娟等[21]采用健脾益氣養血方配合FOLFOX4化療方案治療大腸癌術后患者，能提高患者的免疫功能，改善其生活質量，聯合治療組較單純化療組在細胞免疫、體液免疫方面均顯著提高,CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細胞活性均高于單純化療組。李猛等[22]立健脾消法治療晚期復治大腸癌發現中藥可明顯改善患者免疫功能狀態，提高患者生存質量，延長患者生存期。胡兵等[23]研究發現以解毒健脾立法的藤龍補中湯可以降低晚期大腸癌患者Tregs細胞數量，以及Tregs細胞相關細胞因子IL-10、TGF-β的水平，提示藤龍補中湯可以通過抑制Tregs細胞改善大腸癌患者免疫功能狀態。

3健脾法治療大腸癌的作用機制

3.1抑制腫瘤細胞增殖韓力等[24]觀察健脾清腸散結方及其拆方對腸癌HT-29細胞株增殖作用的影響，結果提示健脾清腸散結方對人大腸癌細胞株HT-29細胞增殖有一定的抑制作用，其關鍵成分可能是健脾益氣藥。丁寧等[25]發現健脾活血解毒法含藥各拆方含藥血清體外可抑制人結直腸癌HCT-116細胞增殖，機制可能與自噬作用通路密切相關。

3.2抑制腫瘤侵襲轉移任建林等[26]發現健脾復方能抑制人結腸癌裸鼠皮下移植瘤的轉移,其機制可能是通過Wnt/β-catenin信號通路下調MMP-7表達有關。還有研究[27-28]發現扶正抑癌方聯合5-Fu可以降低大腸癌動物模型的肝轉移發生率,抑制脾臟接種瘤、肝臟轉移瘤的生長,該作用可能是通過對MMP-2、VEGF、CEA、CD44v6等轉移相關因素調節實現的。孟靜巖等[29-30]發現芪貞湯對人大腸癌高轉移細胞株L-10細胞具有明顯的抑制纖維黏連蛋白黏附能力和抗集團移動的作用，提示芪貞湯有抑制腫瘤浸潤和轉移的作用。王瑞平等[31]證實健脾化瘀方含藥血清對人結腸癌細胞LoVo的增殖具有抑制作用并能抑制LoVo細胞的黏附能力和侵襲能力。

3.3抑制腫瘤血管新生腫瘤血管新生是導致腫瘤生長轉移的重要原因之一。馬亞軍等[32]建立裸鼠人大腸癌LOVO細胞皮下移植瘤模型，觀察參麥注射液(益氣健脾養陰)的抑瘤作用;并用免疫組化法檢測參麥注射液對腫瘤組織微血管密度(MVD)、血管內皮生長因子(VEGF)、凝血酶敏感蛋白1(TSP1)的影響。結果發現SM的抑瘤率為49%，其能降低腫瘤MVD,下調VEGF表達，對TSP1無調節作用。提示SM可能通過抑制腫瘤血管生成而發揮抗腫瘤作用，下調VEGF可能是其抗血管生成的作用機理之一。劉宣等[33]建立人結腸癌HT-29細胞裸鼠皮下移植瘤模型，研究健脾解毒方對裸鼠人結腸癌血管新生的作用及機制，發現健脾解毒方能抑制人結腸癌皮下移植瘤的生長和血管新生，其機制可能與通過COX-2-Wnt/β-catenin信號通路下調VEGF表達有關。

3.4調控相關信號通路及基因有實驗研究[34]健脾復方能下調人大腸癌移植瘤裸小鼠腫瘤組織Stat-3、Bcl-2的表達,上調caspase-9、caspase-8、caspase-3的表達，提示健脾復方能夠調控大腸癌裸小鼠移植瘤的細胞凋亡，是其抑制大腸癌發生發展的可能機制。楊傳標等[35]發現健脾康復丸能夠抑制大鼠大腸癌TERT mRNA表達，抑制端粒酶活性并能防止大腸癌大鼠體質量下降。李琦等[36]發現健脾解毒方可通過降低c-Jun的Ser63/73磷酸化,抑制JNK信號通路的激活，降低P-gp的表達，改善HCT8/VCR細胞株的多藥耐藥性。

3.5調節免疫功能劉金玲等[37]以SD大鼠經肝郁脾虛因素刺激和頸部皮下注射建立大鼠大腸癌模型(單純組)和肝郁脾虛型大腸癌模型(病癥綜合組)，研究發現肝郁脾虛因素能抑制T細胞產生IFN-r、IL-2能力。經健脾疏肝干預后，T細胞產生IFN-r、IL-2能力明顯恢復,提示疏肝健脾方藥能顯著改善肝郁脾虛因素刺激對DMH誘發大腸癌大鼠的細胞免疫功能，可能對腫瘤發展有一定的抑制作用。

4結語

盡管中醫對大腸癌辨證分型尚無統一標準，大腸癌脾虛證型被認為是最常見證候之一，從脾論治大腸癌逐漸受到重視，臨床觀察與基礎研究都證實健脾法治療大腸癌的有效性、重要性，有廣泛的應用前景。然而大多數文獻報道都是研究大腸癌晚期、術后及放療后脾虛證型，并用健脾法治療取效良好。對大腸癌前病變及大腸癌早期階段脾虛證型及健脾法防治大腸癌的研究較少，今后應重視應用健脾法預防大腸癌的研究，結合中醫治未病思想，未病先防，既病防變，對大腸癌的早期診斷、早期治療及其復發轉移等進行全面探索研究，重視大腸癌發病全過程的脾虛證候及健脾法的應用。

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