東北天南星化學(xué)成分及藥理作用

東北天南星化學(xué)成分及藥理作用

李春娜1,2,3，劉洋洋1,2,3，李朋收1,2,3，時曉娟1,2,3，徐暾海1,2,3*，劉銅華2,3

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京 100029；2.教育部中醫(yī)養(yǎng)生學(xué)重點實驗室，北京 100029；

3.北京市中醫(yī)養(yǎng)生學(xué)重點實驗室，北京 100029)

摘要：8目的歸納總結(jié)目前文獻報道的有關(guān)東北天南星有效成分及生物活性的研究概況，為東北天南星進一步開發(fā)和利用提供參考。方法關(guān)于東北天南星的有效成分和生物活性研究的報道有很多，通過查閱搜集已發(fā)表的各類文獻中對于東北天南星有效成分及生物活性研究的內(nèi)容，總結(jié)出東北天南星的有效成分及生物活性。結(jié)果東北天南星主要包括苷類、甾醇類、脂肪酸類、黃酮類、糖類、凝集素類和核苷類等多種化學(xué)成分，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，抗驚厥作用，抗菌、抗炎作用，抗腫瘤作用，對心血管系統(tǒng)作用，祛痰作用，治療糖尿病周圍神經(jīng)病變等作用。結(jié)論東北天南星可與其他中草藥制成配方治療肝癌、宮頸癌、肺癌、腦卒中等疾病。

關(guān)鍵詞：東北天南星；化學(xué)成分；藥理作用；腦卒中

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.03.024

中圖分類號：R285文獻標志碼： A

文章編號：1003-5699(2015)03-0293-04

基金項目:國家國際科技合作計劃資助(2010DFB33260)；北京市教育委員會共建項目(BJSJW2008001);北京中醫(yī)藥大學(xué)創(chuàng)新團隊項目(2011-CXTD-19)。

作者簡介:李春娜(1989-)，女，碩士研究生，從事中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：張瑞彬2014-07-27)

*通信作者:徐暾海，電子信箱-thxu@163.com

Chemical constituents and pharmacological activities ofarisaemaamurensemaxim

LI Chunna1,2,3,LIU Yangyang1,2,3,LI Pengshou1,2,3,SHI Xiaojuan1,2,3,XU Tunhai1,2,3*,LIU Tonghua2,3

(1.College of Traditional Chinese Medicine,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China;

2.Key Laboratory of Health-cultivation of TCM of Ministry of Education,Beijing 100029,China;

3.Key Laboratory of Health-cultivation of TCM of Beijing,Beijing 100029,China)

Abstract:ObjectiveTo generalize and summarize the research on effective constituents and biological activity of Arisaema Amurense Maxim in the current report in the literature,providing references to the further development and utilization of it.MethodsThere were many reports of effective constituents and biological activity of Arisaema Amurense Maxim,through checking and collecting the contents of effective constituents and biological activity of Arisaema Amurense Maxim in various

reported literatures,we have summarized effective constituents and biological activity ofArisaemaAmurenseMaxim.ResultsThe main components ofArisaemaAmurenseMaxim included Glycosides,sterols,Fatty acid,flavonoids,saccharides,lectins and nucleosides.ArisaemaAmurenseMaxim has sedative,analgesic,anticonvulsive,bacteriostatic,anti-inflammatory,antitumor,expectorant and treatment of diabetic peripheral neuropathy effect.ConclusionThe prescription made up ofArisaemaAmurenseMaxim combined with other Chinese herbal medicine can cure cancer of the liver,cervical cancer,lung cancer,stroke and so on.

Keywords:Arisaema Amurense Maxim;chemical constituent;pharmacological action;stroke

東北天南星為天南星科天南星屬植物東北天南星(Arisaema Amurense Maxim)的塊莖，《中國藥典》2010版收載品種。產(chǎn)于我國黑龍江、吉林、遼寧、河北、河南、山西等省，主要產(chǎn)于我國東北的長白山地區(qū)及吉林省其他山區(qū)、半山區(qū)。其味苦、辛，性溫有毒；有燥濕化痰、祛風(fēng)定驚、消腫散結(jié)的功能。用于頑痰咳嗽、風(fēng)疾眩暈、腦卒中、口眼歪斜、半身不遂、癲癇、驚風(fēng)、破傷風(fēng)等，外用可治瘡疽腫痛、跌打傷痛、牙痛[1]。東北天南星中主要包括苷類、甾醇類、糖類、脂肪酸類、黃酮類、凝集素類和核苷類等多種化學(xué)成分。本文對東北天南星的化學(xué)成分及藥理作用進行歸納，為東北天南星進一步開發(fā)和利用提供參考。

1化學(xué)成分

1.1甾醇類李緒文等[2]從東北天南星塊莖中分離得到4種化合物，分別為:2-甲基-3-(Z-丙烯酸甲酯基)-6-亞甲脲基-3-烯-氫化吡喃、甘露醇、β-谷甾醇、胡蘿卜苷。

1.2黃酮類王廣樹等[3]采用大孔樹脂、硅膠、ODS柱色譜從東北天南星塊莖中分到的黃酮類化合物有夏佛托苷、異夏佛托苷。東北天南星中黃酮類化合物還包括原兒茶醛等[2]。

1.3脂肪酸類東北天南星塊莖中所含的脂肪酸包括十八酸單苷酯、二十四酸[4]、2，3-二羥基(9Z，12Z)-十八碳二烯酸丙酯、硬脂酸甲酯、阿拉伯糖酯[5]。東北天南星根中脂肪酸類含量較高，且為活性成分。從東北天南星根中鑒定了16種脂肪酸成分,主要成分為飽和脂肪酸,不飽和脂肪酸含量占總脂肪酸含量的20%,其中主要成分為棕櫚酸、硬脂酸和亞油酸。棕櫚酸(25.21%)、硬脂酸(22.44%)、亞油酸(14.03%)、亞麻酸(5.48%)、十六甲基十七酸(5.11%)、花生酸(4.49%)、decosanoic acid(4.51%)、azelaic acid(3.05%)、壬二酸(2.51%)、十五烷酸(2.10%)、十七酸(1.97%)、Hexagoic acid-2-isoproyl-2-methyl-5-oxo(1.72%)、棕櫚酸-3-羥基(1.20%)、Caprlylic acid(0.68%)、Tetralosanoic acid(0.63%)、Isooleic acid(0.49%)[6]。

1.4苷類從東北天南星中分離到9個二酰基甘油基半乳糖苷類化合物，具有顯著的抗P388鼠白血病細胞和DLD-1人腺癌細胞的細胞毒作用。另外，還從東北天南星中分離到5個腦苷脂類化合物，具有顯著的抗四氯化碳誘導(dǎo)的原代大鼠肝細胞毒活性:1)1-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(2S,3R,4E,8Z)-2-[2((R)-羥基二十烷基)酰胺基]-4,8-十八烯-1,3-二醇;2)1-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(2S,3R,4E,8Z)-2-[(2(R)-羥基十八烷基)酰胺基]-4,8-十八烯-1,3-二醇；3)1-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(2S,3R,4E,8Z)-2-[(2(R)-羥基十六烷基)酰胺基]-4,8-十八烯-1,3-二醇；4)1-O-D-吡喃葡萄糖基-(2S,3R,4E,8E)-2-[(2(R)-羥基二十烷基)酰胺基]-4,8-十八烯-1,3-二醇；5)1-O-β-吡喃葡萄糖基-(2S,3R,4E,8E)-2-[(2(R)-羥基十八烷基)酰胺基]-4,8-十八烯-1,3-二醇[7]。

1.5氨基酸類東北天南星中含有豐富的精氨酸，色氨酸，賴氨酸，酪氨酸，C-氨基丁酸，絲氨酸，纈氨酸，天門冬氨酸，瓜氨酸等30余種氨基酸[8]。

1.6核苷類東北天南星還含有核苷類成分如尿嘧啶、次黃嘌呤、黃嘌呤、尿苷、肌苷、鳥苷、胸苷和腺苷[9]。核苷類成分具有廣泛的生理活性,是生物細胞維持生命活動的基本組成元素,參與DNA代謝過程，具有抗腫瘤、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、治療心腦血管疾病等功效。

1.7生物堿類東北天南星塊莖中生物堿成分類型和含量豐富，有葫蘆巴堿、秋水仙堿、膽堿、水蘇堿、氯化膽堿等[10]。

1.8其他類烷醇類：主要有丁烯基-環(huán)庚烯、1,2-二甲基萘烷等[5]。二糖：蔗糖(sucrose)和松二糖[3]。天南星中還含有Zn、Mg、Cu、Al、Co、Se、V等20多種微量元素[11]。孔德新等[12]用氣相色譜-質(zhì)譜法對東北天南星莖的揮發(fā)油進行化學(xué)成分分析，共鑒定了48種成分，占揮發(fā)油總量的96.637%。分為烷烴類、酯類、酮類、烯烴類、醇類及呋喃等6大類，大于1%的成分有27種，其中含量較高的有7,9-二叔丁基-1-氧螺[4.5]-癸烷-6,9-二烯-2,8-二酮(7.909%)、14-甲基十五烷酸甲酯(7.699%)和二十四烷(6.873%)。

2藥理作用

2.1鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用天南星提取物具有鎮(zhèn)靜作用，與戊巴比妥鈉有明顯的協(xié)同作用。研究表明，膽南星制品(發(fā)酵法、混合蒸餾法)的混懸液灌胃、水浸液腹腔注射、醇提取物腹腔注射小鼠均可增強戊巴比妥鈉的催眠作用，混合蒸餾法醇提取物腹腔給藥作用較發(fā)酵法明顯增強[13]。天南星對熱板法實驗小鼠具有鎮(zhèn)痛作用，生品比炮制品鎮(zhèn)痛作用強，但鎮(zhèn)痛作用成分為其毒性成分[14]。研究[15]表明，含天南星復(fù)方通脈愈傷膠囊具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。

2.2抗驚厥作用天南星冷浸出物對士的寧引起的小鼠驚厥有明顯的抑制作用，且可明顯降低驚厥小鼠的病死率[16]。研究[17]表明天南星CO2乙醇萃取物對青霉素點燃癲癇有明顯的對抗作用，可延長青霉素誘發(fā)大鼠癇性發(fā)作的潛伏期和癇性放電的潛伏期，減少癇性放電的頻率，降低癇波最高波幅，同時在作用高峰期可使大鼠的驚厥發(fā)作程度明顯減輕,其抗癇作用機制可能與抑制谷氨酸誘導(dǎo)的升鈣作用有關(guān)。天南星超臨界CO2萃取物可對抗小鼠最大電休克(MES)模型和小鼠戊四唑驚厥(MET)模型所致的驚厥，可抑制大鼠皮層定位注射青霉素誘發(fā)的癲癇發(fā)作和癇性放電[18]。

2.3抗菌、抗炎作用天南星的醇提物對大腸埃希氏菌，金黃色葡萄球菌，綠膿桿菌3種細菌都有明顯的抑制作用，天南星醇提物對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都有明顯的抑制作用，抑菌譜廣，其機理可能是抑制細胞的分裂，其抑菌活性成分為皂苷；天南星醇提物對雞大腸桿菌和豬大腸桿菌的抑制作用強烈，有代替抗生素防治雞大腸桿菌病和豬大腸桿菌病的應(yīng)用潛力[19]，其中乙酸乙酯提取物抑菌活性最強[20]。李楊等[21]研究發(fā)現(xiàn)，天南星塊莖提取物具有明顯的抗炎作用。天南星醋糊和酒糊足部外用對苯酚溶液灼燒豚鼠左側(cè)面頰所造成的口腔潰瘍模型有治療作用，可顯著減少豚鼠口瘡模型口腔潰瘍面積、可顯著改善口腔潰瘍程度，顯著改善口腔潰瘍局部病理變化[22]。天南星外用也可用于腮腺炎、惡瘡、纏腰火丹、咽喉腫痛、馬牙疽、麥粒腫等[23]。天南星還具有一定的抗五步蛇毒中毒作用[24]。

2.4抗腫瘤作用天南星提取物具有多種抗腫瘤活性。天南星醇提取液能抑制體外培養(yǎng)人K562細胞的增殖，誘導(dǎo)K562細胞凋亡[25]；能抑制體外培養(yǎng)人胃癌BGC823細胞的增殖[26-27]；能抑制人肺癌A549細胞的體外增殖，且呈現(xiàn)出一定的時間—劑量依賴性,且醇提液比水提液抑制作用更明顯[28]。戚笑笑等[29]采用MTT法測定天南星水煎液對lewis肺癌細胞生長的影響，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)試驗在本實驗劑量下(100 g/L)，天南星灌胃可使腫瘤生長減慢，抑瘤率為34.7%。楊國平等[30-31]研究發(fā)現(xiàn)，天南星醇提物及水提物高、中、低劑量組對體內(nèi)對小鼠S180肉瘤的生長均有明顯抑制作用，天南星果實的提取物中具有抑制腫瘤生長的活性物質(zhì)。

2.5祛痰作用天南星煎劑具有祛痰作用，天南星中的皂苷對胃黏膜有刺激性，口服可反射性地增加氣管、支氣管的分泌液[14]。

2.6治療糖尿病周圍神經(jīng)病變含天南星復(fù)方黃芪通絡(luò)化痰湯和加味桃紅四物湯可治療糖尿病周圍神經(jīng)病變。張紅紅等[32]采用益氣活血、通絡(luò)化痰類中藥配伍而成的黃芪通絡(luò)化痰湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變36例，方中天南星化痰通絡(luò)止痛配合諸藥共奏益氣養(yǎng)血溫陽、活血化痰通絡(luò)作用。加味桃紅四物湯水煎服，2次/d，可治療糖尿病周圍神經(jīng)病變,患者肝功能各指標均明顯改善[33]。

3開發(fā)利用

3.1東北天南星的炮制歷代文獻記載生天南星有毒，生品有較強的毒性及刺激性，有研究發(fā)現(xiàn)，天南星針晶是產(chǎn)生刺激性毒性的主要成分，且其刺激性毒性與針晶的結(jié)構(gòu)形態(tài)有關(guān)[34-35]。目前東北天南星的有毒、有效成分尚不清楚，各地的炮制工藝有很大差別，主要有姜制、礬制、姜礬共制、膽汁制。炮制后的東北天南星減低或消除了毒性和燥性，也改變了東北天南星主治功效、性味，使之由溫化寒痰之藥轉(zhuǎn)變?yōu)榍鍩峄怠⑾L(fēng)定驚的中藥。

3.2東北天南星黃酮的開發(fā)利用前景從東北天南星藥材中分離精致的總黃酮及其主要成分夏佛托苷經(jīng)藥效學(xué)研究表明，其具有抗缺血、保護神經(jīng)細胞的作用。杜樹山等[36]通過實驗發(fā)現(xiàn)，天南星黃酮類能顯著降低MCAO模型大鼠腦梗塞范圍，提示總黃酮對局灶性腦缺血有保護作用。

3.3東北天南星的劑型開發(fā)前景東北天南星已經(jīng)被制成外用制劑以及殺螺劑。現(xiàn)在，對東北天南星的研究已深入到基因方面。在東北天南星中克隆到半夏凝集素(PDA)基因的同源基因東北天南星ArA-Lectin基因。東北天南星種內(nèi)變異較大,植株間的生物學(xué)性狀差異也較大，因此可開展東北天南星種質(zhì)資源的收集、評價及利用的研究。

參考文獻：

[1]杜瀟.天南星藥理作用和臨床應(yīng)用研究概況[J].醫(yī)學(xué)信息,2011(7):3048.

[2]李緒文,尹建元,范波,等.東北天南星化學(xué)成分的研究[J].中國藥學(xué)雜志,2001,36(2):89-91.

[3]王廣樹,劉銀燕,陳滴,等.東北天南星塊莖化學(xué)成分的研究[J].特產(chǎn)研究,2009,31(2):21-22,28.

[4]楊中林,韋英杰,葉文才,等.東北南星的化學(xué)成分研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報.2003,31(2):26-27.

[5]李蕾,石榮珍,李慶永,等.東北天南星脂溶性成分的研究[J].分析測試學(xué)報,2005,24:136-137.

[6]李緒文,劉松艷,閆江紅,等.東北天南星根脂肪酸成分的研究[J].白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2001,27(2):143-144.

[7]蘇振麗.東北天南星中化學(xué)成分的提取分離及結(jié)構(gòu)鑒定[D].長春:吉林大學(xué),2007.

[8]黃鮫,易進海,劉玉紅,等.天南星、半夏、白附子中8種核苷成分的含量測定[J].中國實驗方劑學(xué)雜志2013,19(16):59-62.

[9]杜樹山,孟蕾,徐艷春,等.天南星屬植物研究進展[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2001,24(3):49-51.

[10]汪蕾,張繼振.天南星屬植物研究進展[J].延邊大學(xué)學(xué)報:自然科學(xué)版,2004(1):66-72.

[11]季申,丁聲頌,李穎.10種藥用天南星的化學(xué)成分分析[J].上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,1989,16(3):203-208.

[12]孔德新,楊曉虹,董雷,等.東北天南星莖揮發(fā)油成分GC-MS分析[J].特產(chǎn)研究,2013(1):66-69.

[13]郝炎,吳連英,王孝濤.膽南星不同炮制品的藥效和毒性實驗研究[J].中藥材,1997,20(9):459-461.

[14]劉純,石莉萍,焦淑萍.天南星及炮制品鎮(zhèn)痛作用與毒性相關(guān)性的實驗觀察[J].北華大學(xué)學(xué)報:自然科學(xué)版,2001,2(6):495-497.

[15]武雪賓,虞慧華,唐亮,等.通脈愈傷膠囊抗炎鎮(zhèn)痛作用的實驗研究[J].藥學(xué)實踐雜志,2010,28(3):193-195.

[16]毛淑杰,程立平,吳連英,等.天南星(虎掌南星)抗驚厥作用探討[J].中藥材,2001,24(11):813-814.

[17]楊蓉,王明正,成銀霞.天南星超臨界CO2乙醇萃取物抗驚厥作用的實驗研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013,11(6):736-738.

[18]楊蓉,王明正,成銀霞.半夏等7種中藥超臨界CO2萃取物抗驚厥作用比較[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2012,18(6):214-219.

[19]蔣丹.天南星等中草藥的抑菌活性篩選、機理研究及其對雞大腸桿菌病的治療觀察[D].沈陽:遼寧師范大學(xué),2003.

[20]李楊,羅廷順,代欣桃,等.天南星提取物的抑菌作用研究[J].大理學(xué)院學(xué)報,2014,13(2):9-11.

[21]李楊,陸倩,錢金木伏.天南星提取物的抗炎作用及機制研究[J].大理學(xué)院學(xué)報,2013,12(9):12-16.

[22]劉丹丹,郭曉芳,苗明三.天南星醋糊、酒糊外用對豚鼠口腔潰瘍的影響[J].中藥藥理與臨床,2012,28(6):93-96.

[23]韓進庭.天南星藥理作用與臨床應(yīng)用研究進展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2010,26(16):2487-2488.

[24]田莎莎,李偉平,沈嫣婧,等.半夏、天南星和滴水珠抗五步蛇毒中毒作用的研究[J].中藥藥理與臨床,2013,29(3):136-138.

[25]張鶴鳴,湯建華,楊仲紅,等.天南星醇提取液誘導(dǎo)人K562細胞凋亡的實驗研究[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測,2011,8(4):214-234.

[26]湯建華,張鶴鳴,董運成,等.天南星醇提取液誘導(dǎo)人胃癌BGC823細胞凋亡的實驗研究[J].陜西中醫(yī),2011,32(10):1421-1422.

[27]WALENCKA E,SADOWSKA B,ROZALSKA S,et al.Lysostaphin as a potential therapeutic agent for staphylococcal biofilm eradication[J].Pol J Microbiol,2005,54(3):191-200.

[28]張巖,王帥,包永睿,等.天南星提取液抗肺癌細胞活性研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2013,20(12):80-83.

[29]戚笑笑,李紅,杜鋼軍.天南星抗腫瘤的初步研究[J].河南大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2014,33(2):85-87.

[30]楊國平,呂小滿,甘平,等.天南星提取物對小鼠S180肉瘤的抑制作用研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2011,22(3):752-753.

[31]楊國平,曹懷澤,李楊,等.天南星果實對4株人白血病細胞株的體外抑瘤作用研究[J].西北藥學(xué)雜志,2012,27(2):133-135.

[32]張紅紅,潘秉余.黃芪通絡(luò)化痰湯治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變36例[J].陜西中醫(yī),2008,29(8):980-981.

[33]朱坤,王娟娟.加味桃紅四物湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].中國保健營養(yǎng),2013,2:947-948.

[34]唐力英,吳宏偉,王祝舉,等.天南星炮制減毒機制探討(Ⅰ)[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2012,18(24):28-31.

[35]唐力英,吳宏偉,王祝舉,等.天南星炮制減毒機制探討(Ⅱ)[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2013,19(3):1-4.

[36]杜樹山,雷寧,徐艷春,等.天南星黃酮成分的研究[J].中國藥學(xué)雜志,2005,40(19):1457-1459.