腫瘤專科醫院藥物臨床試驗質量控制與質量保證體系的構建

寇瑩瑩

腫瘤專科醫院藥物臨床試驗質量控制與質量保證體系的構建

寇瑩瑩①

總結大量臨床試驗的實踐經驗，探討適合于腫瘤專科醫院的藥物臨床試驗質量控制與質量保證體系。

腫瘤 藥物臨床試驗 質量控制與質量保證

抗腫瘤新藥的開發是所有類別藥物研究中力量投入最多、投資最大的領域，而對這類藥物的臨床療效及安全性驗證，主要是基于高質量、規范化的抗腫瘤藥物臨床試驗[1]。江蘇省腫瘤醫院(以下簡稱“我院”)于2005年被批準為國家藥物臨床試驗機構，2015年順利通過了國家食品藥品監督管理局的復核檢查。我院藥物臨床試驗機構(以下簡稱“機構”)通過資格認證以來，開展了大量的藥物臨床試驗。機構辦公室從實踐中總結經驗，不斷加強培訓和學習，逐漸形成了一套適合本院的質量控制與保證體系。

1 專業組質量控制與保證

1.1 加強研究者GCP培訓與考核 藥物臨床試驗質量管理規范(Good Clinical Practice，GCP)是新藥研究領域里最重要的規范，GCP的有力執行是保障受試者權益和臨床試驗質量的重要保證。研究者是臨床試驗的主要實施者，對試驗的質量承擔重要責任。機構辦公室通過各種途徑，有針對性地為各科室醫護人員創造條件接受GCP培訓，如參加相關單位舉辦的學習班、醫院開設GCP培訓班、邀請具有豐富臨床試驗經驗的專家授課等方式，有效地提高了我院GCP人員藥物臨床試驗的水平。截至2015年7月，我院共有200余名醫護人員參加過GCP 院內及院外培訓，并取得培訓合格證書。

1.2 配備臨床試驗研究協調員 研究者是臨床試驗項目的具體實施者，而其最重要的角色是作為臨床醫生，切實為患者解除病痛。臨床醫生臨床工作比較繁忙，同時還要承擔一些科研教學任務，以致作為臨床醫生的研究者投入到臨床試驗項目的精力和時間有限。而臨床研究是一項細致嚴謹的工作，對數據的收集要求及時、準確，填寫要規范、可靠，所以需要設立臨床研究協調員(Clinical Research Coordinator，CRC)。CRC的工作范圍涉及臨床試驗的各個方面, 包括試驗前的準備，試驗的開展，試驗文檔的管理以及病例報告表的填寫等。在歐美CRC 作為臨床研究中的一員和一項專門的職業已有30 多年的歷史。而在我國，CRC角色近幾年才剛剛出現。我院目前CRC采取外聘制，共有21人，負責全院在研39項試驗項目。CRC服從機構的統一管理，全程參與試驗，配合研究者高質量地開展新藥臨床試驗。由于CRC 的參與，研究者、受試者的GCP及試驗方案依從性顯著提高，原始病歷資料更加完善，病例報告表的填寫更加及時、準確。

1.3 專業組內部質控 臨床試驗的實施由研究者與CRC共同完成。而專業組內部質控由CRC兼職完成。機構辦公室每月組織CRC對臨床試驗項目進行交叉質控，做查分開，邊做邊查。對發現的問題，以質控報告形式反饋給機構質控人員，CRC協助研究者及時整改，機構質控人員監督整改情況。

2 機構辦公室質量控制與保證

由機構主任任命具有一定工作經驗、經過GCP培訓且不直接涉及該項目的專職質控人員組成臨床試驗質量控制小組，主要負責對試驗項目的質量實行全程質控，對各個臨床試驗項目的知情同意書簽署情況、原始資料收集情況、試驗數據溯源情況、試驗藥物的管理以及不良事件的上報處理情況等進行質量檢查。

2.1 制定質控計劃 質量控制小組針對每項臨床試驗的不同特點、不同的試驗方案要求以及不同的隨訪時間，專門制定相應的質控計劃，做到對點對面的全面監控。我院現機構有專職質控人員2名，項目啟動時，由質控人員向參加研究人員介紹試驗的質控計劃與質控要求，確保整個質量控制按照計劃安排有序地進行。

2.2 啟動會質控 項目啟動前審核啟動會材料是否齊全，明確啟動會參加人員在藥物臨床試驗過程中的職責分工。參加試驗人員進行試驗方案、試驗流程、研究病歷及病例報告表填寫注意事項等內容的學習與培訓，并進行GCP及相關法律法規的培訓。所有參加試驗人員均應到場，培訓應保證有足夠的時間，確保試驗過程中可能的問題或疑問得到解決。

2.3 首例質控 質控人員對項目首例成功入組病例進行入組階段的質控核查。核查內容主要包括知情同意書簽署、原始病歷記錄、篩選檢查依從性及入排標準。抗腫瘤藥物臨床試驗方案中對于受試者入選和排除標準十分嚴格，對于入排標準的核查尤為重要。再者，首例受試者的方案依從性可反映研究者對于試驗方案的把握程度，便于及早發現問題并防止問題在后續入組受試者中再次發生。

2.4 中期質控 在入組受試者例數達到試驗計劃的50%時，質控人員對該項臨床試驗進行中期質控。質控內容主要包括：知情同意書簽署、方案依從性、試驗藥物的管理記錄、嚴重不良事件的上報等，抽取30%病例報告表進行數據溯源性核查。抗腫瘤藥物臨床試驗試驗周期長，方案較為復雜，應特別注意方案的依從性、不良事件及合并用藥的收集與記錄。質控中發現的問題應及時反饋研究者及機構辦公室主任，限期整改。若項目入組速度過快或入組病例數過多，質控人員應即時核查項目質控的實施情況，并將已完成病例的質量情況反饋給機構辦公室主任，必要時可要求研究者控制入組速度及入組病例數。

2.5 終期質控 項目資料提交歸檔時，質控人員要對項目資料進行核查，確認資料完整、數據準確后方可結題。項目結題核查主要包括3方面的內容，即試驗資料的完整性、病例報告表的一致性和試驗藥物的核查。

試驗資料完整性的核查主要依據GCP保存文件清單及機構保存試驗資料標準操作規程(Standard Operation Procedure，SOP)。病例報告表一致性的核查主要是指與原始資料數據的一致性，原始資料主要包括住院或門診病歷、研究病歷、檢查報告單、知情同意書、篩選入選表、鑒認代碼表及發藥登記表等。病例報告表的修改要規范，修改要留痕跡，要有修改者的簽名和日期。試驗藥物的核查主要是試驗藥物數量的核對，藥物接收數量等于藥物返回數量與受試者服用數量之和，藥物發放數量等于受試者服用數量與回收數量之和，所有剩余的藥物需按SOP返還給申辦者。

2.6 舉辦CRC培訓并考核 目前，我院采取CRC外聘制度，共有專職CRC 21人。CRC服從機構的統一管理，全程參與試驗，配合研究者高質量地開展新藥臨床試驗。機構對CRC進行GCP及SOP的培訓并進行考核，考核合格后才可參與試驗項目。

2.7 對監查員監查工作的監管 目前，國內企業委派的監查員素質良莠不齊[2,3]，大多未經過嚴格的GCP培訓，未能理解、領會GCP的實質內涵，難以勝任所指派的工作。與此同時，很多國際多中心的監查員雖然能夠按照一套完善的SOP進行操作，但是其往往頻繁更換工作崗位，缺乏工作的連續性，影響了臨床試驗的進度和質量。這些因素都干擾了藥物臨床試驗質量控制與質量保證體系的形成和完善。機構辦公室對監查員監查工作進行監管。每個月對監查員通過電話訪問和現場監督的形式，積極、實時地掌握試驗計劃進度，了解其來訪頻率是否足夠匹配試驗進度，同時，要求監查員向機構辦公室提交每次訪視監查報告，以保證臨床試驗質量。

保證藥物臨床試驗的質量，首先是嚴格實施，其次靠有效監督。質量控制與質量保證是藥物臨床試驗過程中的一個重要環節，質量控制與質量保證的執行力度決定了藥物臨床試驗的質量。對于藥物臨床機構而言，建立完善的質量控制與質量保證體系是保證藥物臨床試驗質量的重要措施。機構辦公室作為質量控制與質量保證的主要力量，應不斷加強藥物臨床試驗質量管理，完善質量控制與質量保證體系，保證藥物臨床試驗高質量、高標準進行。

1 杜文力.抗腫瘤藥物臨床試驗的特點[J].臨床合理用藥，2011，4(9B)：114-115.

2 李見明，孫振球，高榮，等.我國藥物臨床試驗的現狀與發展方向[J].中國臨床藥理學雜志，2013，29(6)：473-476.

3 張正付，沈玉紅，李正奇.我國藥物臨床試驗監管現狀[J].中國臨床藥理學與治療學，2011，16(9)：961-964.

·本文編校 朱 毅·

2015-07-16)

①江蘇省腫瘤醫院 南京市 210009