前列地爾及依帕司他治療早期2型糖尿病腎病蛋白尿的療效分析

于匯

通遼市科爾沁區第一人民醫院內分泌科,內蒙古通遼 028000

糖尿病[1]屬于我國多發的一種疾病，發病率呈現逐年上升的趨勢，而糖尿病腎病屬于糖尿病患者中常見的一種慢性并發癥，以進行性腎功能損傷、蛋白尿等為主要臨床表現，是導致糖尿病患者腎功能衰竭的主要原因。如果于患者早期糖尿病腎病時期給予有效治療，能夠有效延緩患者的病情發展。前列地爾[2]屬于血管活性的一種藥物，能夠擴張患者的血管，對血小板積聚產生抑制作用，有效改善患者的微循環，控制患者糖尿病腎病病情的發展。依帕司他[3]在糖尿病神經病變的臨床治療中得到廣泛的應用，逐漸用于糖尿病腎病的臨床治療中。該研究者以80例早期2型糖尿病腎病蛋白尿患者為研究對象，均是該院2013年1月—2015年6月收治的，以對前列地爾及依帕司他治療早期2型糖尿病腎病蛋白尿的療效進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究中的臨床資料選自該院在2013年1月—2015年6月救治的80例早期2型糖尿病腎病蛋白尿患者，均符合WHO編制的2型糖尿病與糖尿病腎病的診斷標準，排除心律失常、惡性高血壓、肝臟疾病、冠心病、心功能衰竭、血液疾病、泌尿系統疾病等疾病患者。80例患者分為觀察組與對照組，其中對照組中男性21例，女性19例，患者年齡最高是75歲，最低是44歲，平均是（59.9±8.1）歲，病程在8個月～26年之間，平均是（13±6）年，患者體重平均是（68±5） kg，DBP 平均是（79±5.6） mmHg，SBP 平均是（144.3±8.7） mmHg；觀察組中男性21例，女性19例，患者年齡自45歲到78歲，平均是（61.1±8.9）歲，病程是 7 個月～29 年，平均是（14±4）年，患者體重平均是（69±4） kg，DBP 平均是（77±6.5） mmHg，SBP平均是（143.8±9.9）mmHg，將對照組患者的性別、年齡、病程、血壓等臨床資料與觀察組相比較，組間數據差異無統計學意義（P＞0.05），但存在可比性。80例患者的知情同意書均經過醫院委員會進行審核通過。

1.2 方法

對照組患者實施常規治療，醫務人員給予生活干預，并通過藥物對患者血壓、血糖進行有效控制，血壓需低于130/80 mmHg，給予患者胰島素或者是降糖藥，口服血糖最佳范圍是低于7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白低于8%，餐后2h血糖最理想范圍是小于11.1 mmol/L，嚴格控制患者的蛋白質攝入量，最好是0.8～1.0 g/(kg·d)，給予患者阿司匹林，以對患者血脂進行調節，給予患者前列地爾（生產企業：內蒙古白醫制藥股份有限公司；國藥準字：H22020001），劑量是 10 ug/次，與 100 mL 的生理鹽水相混合，靜脈滴注，1次/d，患者連續用藥3周，后停藥，同時患者進行適量運動；觀察組患者在對照組患者用藥方案的基礎上，再給予依帕司他（生產企業：山東達因海洋生物制藥股份有限公司；國藥準字：H20050893），劑量時50 mg/次，3次/d，患者需連續用藥12周。

1.3 觀察指標

對兩組患者治療前后的血清尿素氮BUN、24 h尿蛋白UAE、糖化血紅蛋白HbAIC、血清肌酐Scr、空腹血糖FBG、血清白蛋白ALB等進行觀察與記錄。

1.4 統計方法

采用SPSS 13.0的處理軟件進行數據資料的統計分析，計量資料用（±s）表示，開展t檢驗，計數資料通過百分比（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比對照組與觀察組患者的血清尿素氮、24 h尿蛋白、糖化血紅蛋白、血清肌酐、空腹血糖、血清白蛋白

在該次探究活動中，對照組治療前后的血清尿素氮、24 h尿蛋白、糖化血紅蛋白（治療前6.8%，治療后6.7%）、血清肌酐、空腹血糖、血清白蛋白無顯著差異性（P＞0.05）。觀察組患者治療前后的血清尿素氮、24 h尿蛋白、糖化血紅蛋白（治療前7.2%，治療后6.4%）、血清肌酐、空腹血糖、血清白蛋白均存在顯著差異性（P＜0.05）。治療前，兩組患者在血清尿素氮、24 h尿蛋白、糖化血紅蛋白（對照組6.8%，觀察組7.2%）、血清肌酐、空腹血糖、血清白蛋白等方面的差異性不明顯（P＞0.05）。治療后，兩組患者的組間比較存在顯著差異性（P＜0.05），（其中HbAIC對照組6.7%，觀察組6.4%）見表1。

2.2 對比觀察組與對照組患者的不良反應發生率

治療過程中，兩組患者均未出現嚴重并發癥，在靜脈滴注過程中，少數患者存在頭痛、頭暈等臨床癥狀，在醫務人員處理后，消失，兩組患者的不良反應發生率無顯著差異性（P＞0.05）。

表1 對比對照組與觀察組患者的血清尿素氮、24 h尿蛋白、糖化血紅蛋白、血清肌酐、空腹血糖、血清白蛋白(x±s)

2.3 對比對照組與觀察組患者治療前后的總膽固醇TC、甘油三酯TG

治療前，兩組患者的TC、TG均無顯著差異性（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的TG、TC與對照組的組間比較有顯著差異性（P＜0.05），見表 2。

表2 對比對照組與觀察組患者治療前后的總膽固醇、甘油三酯[（±s），mmol/L]

表2 對比對照組與觀察組患者治療前后的總膽固醇、甘油三酯[（±s），mmol/L]

組別TG TC對照組（n=40）觀察組（n=40）治療前治療后治療前治療后2.90±0.44 2.10±0.51 2.81±0.41 1.60±0.43 6.65±0.61 5.95±0.80 6.74±0.71 5.47±0.70

3 討論

糖尿病腎病屬于糖尿病患者多發的一種并發癥，在病情早期，較為隱匿，且病情發展緩慢，最初癥狀表現是腎小球高濾過。隨著患者的病情的不斷發展，患者的腎小球毛細血管壁受到較大損傷，血管通透性明顯提高，細胞外基質大量積聚，基底膜明顯增厚，導致患者出現間斷性白蛋白尿[4]，隨著病程的延長，逐漸變成持續性白蛋白尿，一旦控制不好，會引發結節性腎小球硬化或者彌漫性腎小球硬化。如患者的蛋白尿量較大，會具備不可逆轉性，極大的損害患者的腎功能。蛋白尿的出現說明患者的腎功能惡化與腎小球硬化，是糖尿病腎病早期的一種診斷標準，也可用于評估糖尿病腎病患者的預后。

糖尿病腎病是糖尿病引發的一種微血管病變，以微量白蛋白尿為主要臨床表現，發病機制較為復雜，普遍認為糖尿病腎病與腎臟血流動力學存在的異常、腎小球微循環出現障礙等因素存在密切的關系，以腎小球高灌注為主要臨床表現造成蛋白尿的出現。糖尿病腎病患者的毛細血管基底膜的明顯增厚，破壞了患者微血管的正常功能，造成了微血管的進行性閉塞，從而降低了患者的氧供于血流速度，造成了組織缺氧。糖尿病患者的毛細血管具備的切應力的改變，使患者系膜擴張，進而導致腎小球基膜厚度的增加，引發腎病的發生。因此糖尿病腎病的早期防治極為重要，能夠有效降低糖尿病腎病的發生率。糖尿病腎病的主要發病機制是加快多元醇代謝[5]，增加二脂酰甘油的合成量，增強蛋白激酶C具備的活性，提高轉化生長因子β1的產生量。

前列地爾屬于前列腺素E1的一種脂微球載體，無法通過肺循環進行代謝，具備高效性、靶向性等特點，能夠積聚在腎小球中充分發揮最大的藥理作用。同時前列地爾能夠擴張患者血管，對患者的腎臟血流量進行改善，對血小板的聚集產生抑制作用，減少血栓烷A2的生成量，極大的改善患者的微循環，保護患者的血管內皮細胞，避免患者血管收縮與血栓的存在，減少尿蛋白的生成量，從而發揮保護患者腎功能的作用，前列地爾會阻礙抗體的產生，抑制患者網狀內皮系統具備的復合物清除能力，減少免疫復合物的積聚，減輕患者細胞因子具備的炎性，減少糖尿病腎病患者的尿白蛋白，改善患者的腎功能；依帕司他屬于一種醛糖還原酶抑制劑，能夠對患者的多元醇代謝進行調節，改善患者的腎小球高濾過，降低蛋白尿的生成量，有效減緩糖尿病腎病病情的發展速度，抑制高糖，增加Ⅳ型膠原、纖維連結蛋白等細胞外基質的生成量。

在糖尿病患者血糖較高時，會增強患者的多元醇途徑，患者細胞中的果糖、內山梨醇以及代謝產物的含量上升明顯，增加細胞內滲透壓，損害患者的腎細胞。在糖尿病腎病的病發過程中，氧化應激與非酶糖基化均具備非常重要的作用。隨著我國對于多元醇代謝活性研究的不斷深入，發現其對上述反應存在促進作用。

該研究中，研究者選擇80例早期2型糖尿病腎病患者的一般資料為研究對象進行探究活動，均是2013年1月—2015年6月期間救治的，治療前，對照組的BUN、UAE、HbAIC、Scr、FBG、ALB，分別是（6.3±0.8） mmol/L、（181.6±37.6） mg/24 h、6.8%、（93.5±9.6） umol/L、（6.6±1.1）mmol/h、（38.4±1.8）g/L，治療后，分別是（6.4±0.9） mmol/L、（186.3±34.6） mg/24 h、6.7%、（99.4±11.1） umol/L、（6.5±0.8） mmol/h、（36.6±1.3） g/L，無明顯差異性（P＞0.05）。 治療前，觀察組分別是（6.7±1.1） mmol/L、（182.7±40.0） mg/24h、7.2%、（102.7±11.6） umol/L、（6.5±1.3） mmol/h、（35.0±2.8） g/L，治療后，分別是（5.9±1.0） mmol/L、（125.2±32.9） mg/24 h、6.4%、（89.8±10.5） umol/L、（6.2±0.9） mmol/h、（38.0±1.1） g/L，差異性顯著（P＜0.05）。治療前，兩組患者的BUN、UAE、HbAIC、Scr、FBG、ALB 均無明顯差異性，組間比較不具備統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的BUN、UAE、HbAIC、Scr、FBG、ALB 等的改善程度明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者的不良反應發生率組間比較未見顯著差異性（P＞0.05）。治療前，兩組患者的TC、TG均無明顯差異性，組間比較不具備統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的TC、TG等的改善程度明顯優于對照組，差異性顯著，有統計學意義（P＜0.05）。與蔡奕[6]等人的探究結果相差不大。

綜上所述，前列地爾及依帕司他治療早期2型糖尿病腎病蛋白尿患者，不僅能夠有效改善患者的血清尿素氮、24 h尿蛋白、糖化血紅蛋白、血清肌酐、空腹血糖、血清白蛋白等指標，提高患者的臨床治療效果，而且極大的改善患者的總膽固醇、甘油三酯檢測結果，又不對患者的不良反應發生率產生不良影響，具備非常重要的意義，可在臨床治療中大范圍的推廣使用。

[1]周作榮,鄭媛,金江麗,等.依帕司他、羅格列酮、前列地爾聯合治療糖尿病腎病的臨床療效觀察[J].重慶醫學,2013,42(11):1281-1283.

[2]方迎春.前列地爾、甲鈷胺及胰激肽原酶治療糖尿病腎病微量白蛋白尿的療效觀察[J].海南醫學院學報,2013,19(8):1064-1066.

[3]萬軍,王文耕,歐冬梅,等.依帕司他聯合前列地爾治療早期2型糖尿病腎病的療效觀察[J].吉林醫學,2010,31(27):4719-4720.

[4]沈曉明,孫俊英,江艷,等.前列地爾聯合α-酮酸對早期糖尿病腎病的影響[J].中國基層醫藥,2010,17(5):649-650.

[5]鄭敏,李春梅,秦文敏,等.彩超評價前列地爾對糖尿病腎病腎功能不全早期腎內動脈血流參數的影響[J].北京醫學,2010,32(7):522-524.

[6]蔡奕,李帆,王繼周,等.前列地爾脂球載體制劑聯合洛沙坦、雷公藤多甙對2型糖尿病腎病腎臟血流動力學的干預作用[J].今日藥學,2012,22(8):478-480.