五味子化學成分與藥理作用研究進展

五味子化學成分與藥理作用研究進展

楊擎1,曲曉波1,李輝2,金道明2,律廣富1,王建瑋1,王保森1,李娜1*

(1.長春中醫藥大學研發中心，長春 130117;2.吉林省前衛醫院，長春 130012)

摘要：五味子是中國的傳統中藥，其果實、根、莖、葉等多種部位均具有藥用價值，都可起到治療作用。五味子含有多種化學成分，其中主要含有木脂素、揮發油、多糖、氨基酸、微量元素等化學活性成分。五味子的化學活性成分與它的藥理活性有著密切的聯系，現代研究表明，五味子對肝臟、心血管、神經中樞系統具有一定的保護作用，還具有調節免疫、抗腫瘤等多種功效。因此，進一步研究五味子的化學成分及藥理學活性對于其開發利用具有重要的意義。

關鍵詞：五味子；化學成分；藥理作用；抗氧化；抗腫瘤

DOI::10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.06.030

中圖分類號：R285文獻標志碼： A

文章編號：1003-5699(2015)06-0626-03

基金項目:吉林省科技發展計劃項目(20130522046JH);吉林省教育廳“十二五”科學技術研究(201484);吉林省衛生廳青年科研(2013Q001);吉衛科技教函(201433)。

作者簡介:楊擎(1989-),女,碩士研究生，主要從事中藥分子藥理學研究。

收稿日期:(責任編輯：趙玉芝2014-09-17)

*通信作者:李娜，電子信箱-lhaln@hotmail.com

Schisandra chemical composition and pharmacological action research

YANG Qing1,QU Xiaobo1,LI Hui2,JIN Daoming2,LYU Guangfu1,WANG Jianyi1,WANG Baosen1,LI Na1*

(1.Research and Development Center,Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China;

2.Jilin Province Vanguard Hospital Changchun 130012,China)

Abstract:Schisandra is a traditional Chinese medicine of China,contained many kinds of chemical constituents,The fruit,roots,stems,leaves and other parts have medicinal value,To play a role in treatment.Primarily including lignanoid,volatile oil,polysaccharide,amino acid,microelement etc.chemical composition and pharmacological activities on schisandra will play an important role in the rationale utilization of schisandra.Modern research shows that,Schisandra has a protective effect on the liver,cardiovascular,central nervous system,involve to immune regulation and antitumor as well.Further research chemical composition and pharmacological activities on schisandra will has significance.

Keywords:Schisandra;chemical composition;pharmacological action;antioxidant;antitumor

五味子為木蘭科植物五味子的干燥成熟果實。始載于《神農本草經》，列為上品，具有收斂固澀，益氣生津，補腎寧心等功效。常說的五味子為北五味子，華中五味子為南五味子。傳統意義上認為北五味子的品質比南五味子要高。本文就五味子的主要成分和其相關的藥理作用進行簡單說明。

1五味子化學成分

五味子主要由木脂素和揮發性物質兩大成分組成，其中以木脂素為主要有效成分。五味子中還含有少量的多糖類、氨基酸、有機酸、無機元素等其他物質，是含有豐富化學成分的一種中藥材。

1.1木脂素五味子中的木脂素結構為聯苯環辛二烯[dibenzo-(a，c)-cy-clooctadiene]型，多數存在手性差異[1]，使木脂素成為五味子中主要的生理活性成分。木脂素約占五味子的8%，主要含有五味子乙素(schizandrin B)、五味子酯甲(schisantherrin A)、五味子甲素(deoxyschisandrin)、五味子酯乙(schisantherrin B)、五味子醇乙(schisandrol B)等。

其中南五味子中含有較高的五味子甲素，五味子醇甲、五味子醇乙和五味子乙素等木脂素成分幾乎不存在；而北五味子中卻含有較多的五味子乙素、五味子醇甲和五味子醇乙等，只有五味子甲素含量相對不高[2]。根據產地的不同，幾種五味子木脂素的含量也會有所不同，在東北地區，以黑龍江產地的五味子甲素和乙素含量最高[3]。通過超臨界CO2提取法所得提取物中的木脂素含量要明顯高于醇提物。

1.2揮發性成分五味子的揮發性成分主要為揮發油，其中含有5%～6%的揮發油，揮發油主要是由萜類化合物所組成。其中包括單萜類、含氧單萜類、倍半萜類、含氧倍半萜類，還有少量醇、酸等含氧化合物。主要以倍半萜類為主,含倍半簪烯(sesquicarene)、β2-沒藥烯(β2-bisabolene)、β-花柏烯(β-chamigrene)以及α-衣蘭烯(α-ylangene)等[4]。

1.3多糖成分運用苯酚-硫酸法測定五味子中含有多糖為85.56%,高效毛細血管電泳測定其中含有鼠李糖、半乳糖、葡萄糖和阿拉伯糖等單糖組分[5]。通過水提醇沉的方法能提取出水溶性多糖,活性炭和Sevage法聯合使用純化多糖,能使提取的多糖純度提高約23%[6]。通過微波輔助提取南五味子中含有的多糖，含量為8.7%[7]。

1.4其他成分經研究發現，五味子干果中總氨基酸的含量達到9.231%,全氮含量1.37%。已經達到16多種的氨基酸種類，其中有6種是人體所必需的，含量為3.135%。五味子中還含有三萜酸類化合物，主要包括黑五味子酸、南五味子酸、甘五酸等[8]。其次五味子中還含有少量的K、Ca、Zn、Fe等微量元素。

2五味子藥理作用

2.1對肝臟的保護作用五味子木脂素中的五味子乙素(Sch B)對于CCl4等化學應激性肝損傷、藥物引起的肝損傷均具有良好的保護作用。能夠顯著降低過氧化反應，增加肝臟的抗氧化作用以及防止過量的自由基產生和堆積,也可降低血清中的丙氨酸轉氨酶(ALT)、減輕肝臟炎癥和壞死[9]。

對刀豆蛋白(Con A)誘導的小鼠免疫性肝損傷模型，提前給予Sch B,熱休克蛋白27(HSP27)和熱休克蛋白70(HSP70)蛋白和mRNA水平的表達均比Con A刺激表達的基礎上更為顯著增加，同時小鼠肝臟壞死得到明顯的改善，ALT水平也顯著降低[10]。用Sch B作用于長期給予乙醇肝損傷模型的大鼠，使得線粒體抗氧化能力增加，各項評價細胞氧化應激損傷程度的指標均得到改善，從而發揮了保肝作用[11]。

2.2對心血管的影響對大鼠的心肌缺血再灌注的模型，研究者給予五味子乙素后，使由心肌缺血再灌注損傷導致的Ca2+刺激引起的線粒體通透性的高敏感得到明顯的降低，從而對心肌缺血再灌注損傷起到了保護作用[12]。對于血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)誘導的心肌成纖維細胞(CFb)增殖，五味子乙素通過提高CFb超氧化物歧化酶(SOD)活力、降低丙二醛(MDA)水平、增加清除自由基能力而抑制CFb的增殖,而且與五味子乙素能升高線粒體膜電位水平，抑制細胞內Ca2+濃度，減少促進CFb增殖的氧化物質生成有關[13]。

五味子中木脂素成分對血管有舒張的作用，能明顯抑制高鈣、高鉀及去甲腎上腺素等物質引起的血管收縮，使血管得到松弛和舒張。

2.3對中樞神經的作用五味子對中樞神經系統有保護作用，尤其是木脂素成分。五味子提取物木脂素能夠降低β-分泌酶的活性，從而減少大腦皮層和海馬體內的β淀粉樣蛋白(Aβ1-42)的堆積，也明顯抑制了乙酰膽堿酶活性和谷胱甘肽的含量。改善了β淀粉樣蛋白導致的神經毒性引起的認知功能障礙[14]。

也有研究表明，五味子也可通過增強抗氧化防御系統和清除自由基，抑制Aβ1-42誘導的小鼠記憶障礙[15]。五味子乙素和五味子醇甲能夠保護H2O2引起的PC12細胞氧化損傷，H2O2使PC12細胞破裂溶解,DNA明顯損傷，經過五味子乙素和五味子醇甲作用后，能顯著減少乳酸脫氫酶的釋放和降低DNA的損傷,這種保護作用也可能與抗氧化機制有關[16]。

2.4抗腫瘤作用五味子中含有的木脂素和多糖是抗腫瘤的主要活性成分，木脂素能抑制腫瘤細胞的生長，通過調控細胞凋亡相關的基因蛋白表達而促進腫瘤細胞的凋亡。五味子的木脂素類物質能使腫瘤細胞停滯于G0/G1期，相關的細胞周期蛋白A(cyclin A)、細胞周期蛋白B1(cyclin B1)、周期蛋白依賴性激酶2(CDK2)、蛋白激酶(CDC2)等蛋白均被抑制[17]。木脂素增強Bax、Caspase9、P53等促凋亡的蛋白和基因，進而加快腫瘤細胞的凋亡。對于正常的腦神經細胞沒有明顯的不良反應，作用于腫瘤細胞時，既能抑制腫瘤細胞的增長，又能夠保持正常細胞的增殖能力。

多糖成分則通過提高機體免疫力而增強機體抗癌的能力[18]。五味子多糖能增強荷瘤小鼠的脾臟指數，血清中T細胞生長因子(IL-2)和血管內皮生長因子(VEGF)的表達水平也明顯增加[19]。紅細胞的細胞膜的流動性和表面帶電性能得到改善和恢復，促進細胞表面免疫黏附腫瘤細胞，通過一系列提高免疫能力，從而間接起到抗腫瘤作用。

2.6免疫作用五味子提取物對于輻射造成的免疫損傷具有保護作用，預防白細胞和淋巴細胞的減少，給予五味子提取物治療后，CD4+和CD8+細胞絕對值能顯著提高，具有明顯的免疫功能增強作用[20]。五味子多糖對于環磷酰胺誘導的小鼠胸腺細胞凋亡具有保護作用,使Bcl-2蛋白基因的表達增加，Bax基因的表達降低，從而減少胸腺細胞的凋亡[21]。

2.5其他作用五味子還可延緩皮膚衰老，增強紫外線作用后損傷皮膚的還原谷胱甘肽(GSH)的水平，減輕紫外線導致的皮膚損傷，從而使紫外線輻射的皮膚得到保護。此外,五味子還具有抗疲勞、抑菌、降低血糖、改善腎臟功能等作用。

3結論與展望

五味子是我國傳統的中藥，具有豐富而復雜的化學成分，擁有多種而顯著的藥理作用。其中五味子含有的木脂素已被多次進行研究，尤其是五味子乙素。經過研究，五味子乙素對于一些神經性疾病、心血管疾病和腫瘤性疾病均具有一定的療效。

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