P53功能的多效性

諶 芳，吳 意，林雪遲

(1.湖南師范大學第一附屬醫院 湖南省人民醫院， 湖南 長沙 410005; 2.長沙醫學院 檢驗系， 湖南 長沙 410219)

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短篇綜述

P53功能的多效性

諶 芳1,2，吳 意1，林雪遲2*

(1.湖南師范大學第一附屬醫院 湖南省人民醫院， 湖南 長沙 410005; 2.長沙醫學院 檢驗系， 湖南 長沙 410219)

P53可通過阻滯細胞周期進程、誘導細胞凋亡，促進腫瘤細胞對化學藥物的敏感性；在藥物損傷或外在刺激的情況下，活化的P53還可能介導腫瘤細胞凋亡抑制，促進細胞藥物的耐受；P53突變或功能喪失與促進腫瘤細胞耐藥密切相關；P53介導腫瘤細胞耐藥調控也有可能被忽略。不同腫瘤細胞中 P53對腫瘤細胞的作用不同，P53功能具有多效性。

P53；腫瘤細胞；耐藥性；調控

P53位于人類染色體17p13.1，由11個外顯子和10個內含子組成，編碼由393個氨基酸組成的53 ku蛋白分子，在正常體細胞中維持低水平，半衰期短。P53對細胞的存活具有雙面性，在正常體細胞內，P53通過作用于受損細胞，使細胞周期停滯于G1/S的限制點上，延緩細胞周期進程，修復損傷DNA；當DNA損傷超過細胞的修復能力時，則誘導細胞凋亡[1]。在腫瘤細胞中，P53蛋白功能改變，受磷酸化、乙酰化等調控而異常激活，活化P53作為轉錄因子入核與特異的靶基因序列結合，參與一系列下游靶基因調控，即可能介導細胞凋亡，提高藥物敏感性；也可能促進細胞增殖、抑制細胞凋亡，增強化療藥物的抗性等；P53基因突變可導致P53功能改變，影響藥物對腫瘤細胞的作用[2]。

1 P53增強藥物敏感性

藥物導致的DNA損傷可誘導P53活化和高表達，介導細胞凋亡，提高腫瘤細胞對藥物的敏感性。……