IKKε影響代謝性疾病的相關機制研究進展

賀 茜，鄒秀蘭

(三峽大學人民醫院 宜昌市第一人民醫院 綜合內科， 湖北 宜昌 443000)

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短篇綜述

IKKε影響代謝性疾病的相關機制研究進展

賀 茜，鄒秀蘭*

(三峽大學人民醫院 宜昌市第一人民醫院 綜合內科， 湖北 宜昌 443000)

IKKε作為新發現的IKK相關激酶，通過介導非經典的NF-κB和IRF信號通路，在調控炎性反應、天然免疫、癌癥形成等方面都具有重要的作用。同時，IKKε在代謝性疾病中的作用也逐漸被認識。IKKε與肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病等密切相關，其作用機制主要包括促進組織炎性反應、加重胰島素抵抗、影響能量代謝及脂肪因子分泌等方面。

IKKε；2型糖尿病；非酒精性脂肪肝

IKKε是IKK(inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase，IκB激酶)家族中的新成員，雖然其在結構上與傳統的IKKα、IKKβ有高度相似性(33%與31%的氨基酸序列同源性)，但IKKε主要介導了非經典的核因子-κB (nuclear factor-kappa B, NF-κB)途徑。近年來的研究表明，低度的、慢性的炎性反應貫穿于肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等代謝性疾病的發生發展過程中[1]。包括 JNK (c-Jun N-terminal kinase, 氨基末端激酶)[2]、IKK(inhibitor of NF-κB kinase，IκB激酶)[3]、PKR (double-stranded RNA-dependent protein kinase, 雙鏈RNA依賴的蛋白質激酶)[4]在內的促炎性激酶的活化是炎性反應的重要特征，而IKK介導的NF-κB通路在代謝性疾病中的重要作用逐步被發現。本文就IKKε影響代謝性疾病相關機制的研究進展作一綜述，從而為代謝綜合征的治療提供可能靶點。

1 促進組織炎性反應

肥胖、非酒精性脂肪性肝病作為低度的慢性炎性反應，與NF-κB的活化有關。用脂多糖(lipopolysaccharides，LPS)注射高脂飲食喂養的肥胖小鼠發現NF-κB的量顯著增加，提示肥胖時NF-κB的活化是呈慢性的非最大量的狀態[5]。……