氨磺必利和利培酮治療精神分裂癥療效對(duì)照研究

陳明友

作者單位: 276300，山東省臨沂市沂南縣心理康復(fù)醫(yī)院

氨磺必利和利培酮治療精神分裂癥療效對(duì)照研究

陳明友

作者單位: 276300，山東省臨沂市沂南縣心理康復(fù)醫(yī)院

【摘要】目的探討氨磺必利治療精神分裂癥的療效和安全性。方法將88例精神分裂癥患者隨機(jī)分為研究組(氨磺必利系統(tǒng)治療)和對(duì)照組(利培酮系統(tǒng)治療)，共觀察8周。于治療前及治療后第2、4、8周末采用陽(yáng)性和陰性綜合征量表(PANSS)、臨床總體印象量表(CGI)及治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評(píng)定療效及安全性。結(jié)果研究組治療后第2周末PANSS中陰性癥狀、一般病理評(píng)分及總分較治療前下降(P＜0.05)，兩組治療后第4、8周末總分及各因子分較治療前下降(P＜0.05);兩組間比較，研究組治療后第2、8周末陰性癥狀評(píng)分低于對(duì)照組(P＜0.05)，治療后第4周末一般病理評(píng)分低于對(duì)照組(P＜0.05)，治療后第2、4、8周末總分低于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組治療后第4、8周末CGI評(píng)分較治療前降低并低于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。研究組體質(zhì)量增加、泌乳素增高發(fā)生率均低于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論氨磺必利治療精神分裂癥的臨床療效與利培酮相當(dāng)，但對(duì)陰性癥狀的改善更明顯，且體質(zhì)量增加、泌乳素增高發(fā)生率更低。

【關(guān)鍵詞】氨磺必利精神分裂癥陰性癥狀安全性

精神分裂癥在臨床中屬于一種比較常見(jiàn)且癥狀相對(duì)嚴(yán)重的精神障礙。在成年人群中，終身的患病率為1%左右［1］。其臨床主要特征表現(xiàn)為患者不同程度的認(rèn)知功能的損害，可出現(xiàn)妄想、幻覺(jué)并逐漸產(chǎn)生慢性的認(rèn)知、行為和情感等各個(gè)方面的障礙，這一系列癥狀會(huì)導(dǎo)致患者家庭、生活及工作的各個(gè)方面受到嚴(yán)重不良影響［2］。有研究資料顯示［2］即便是精神分裂癥患者經(jīng)過(guò)系統(tǒng)治療后其臨床的精神病性癥狀、認(rèn)知方面的損害以及日常生活的質(zhì)量得到不同程度的顯著改善，而絕大多數(shù)此病的患者依然難以獲得日常工作能力，尤其是社會(huì)功能的全面改善，也就是說(shuō)，患者依然很難獨(dú)立的在社會(huì)中生活及工作。氨磺必利(Amisulpride)是一種苯甲酰胺衍生物，屬于非典型抗精神病藥，其作為一種選擇性多巴胺能D2、D3受體阻斷劑，有其特有的治療優(yōu)勢(shì)，即低劑量時(shí)改善陰性癥狀，高劑量時(shí)改善陽(yáng)性癥狀，目前已有國(guó)外研究證明了氨磺必利治療精神分裂癥的臨床療效，其在國(guó)內(nèi)的研究也得到越來(lái)越多的關(guān)注［3～6］。本研究的目的在于通過(guò)與利培酮對(duì)照探討氨磺必利治療精神分裂癥的療效、社會(huì)功能的改善、不良反應(yīng)等。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選取2011年6月～2013年12月來(lái)我院門(mén)診就診及住院治療的精神分裂癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn): (1)患者年齡18～59歲; (2)臨床診斷符合國(guó)際疾病分類(lèi)第10版(ICD-10)中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn); (3)性別不限; (4)患者及家屬簽署書(shū)面知情同意書(shū); (5)PANSS總分＞60分; (6)能夠理解和遵守研究要求。排除標(biāo)準(zhǔn): (1)妊娠或哺乳婦女，或計(jì)劃妊娠者; (2)入選標(biāo)準(zhǔn)中未列出的其他精神障礙(包括共病); (3)根據(jù)研究者判斷，已知對(duì)本研究中所涉及的藥物過(guò)敏者; (4)隨機(jī)前一個(gè)劑量間期內(nèi)使用過(guò)長(zhǎng)效抗精神病藥; (5)隨機(jī)分組時(shí)存在符合ICD-10標(biāo)準(zhǔn)的物質(zhì)或酒精依賴(lài)(除了完全緩解的患者和咖啡因、煙草依賴(lài)的患者); (6)隨機(jī)分組前4周內(nèi)存在符合ICD-10標(biāo)準(zhǔn)的阿片類(lèi)、安非他明、巴比妥類(lèi)、可卡因、大麻類(lèi)物質(zhì)或致幻劑濫用者; (7)伴有其他可能影響研究藥物吸收、分布、代謝或排泄的醫(yī)療狀況; (8)根據(jù)研究者判斷，患者的軀體狀況不穩(wěn)定或治療不充分(如糖尿病、心絞痛、高血壓)，或合并嚴(yán)重軀體疾病者; (9)篩選或隨機(jī)前已開(kāi)始應(yīng)用研究藥物。

共有88例患者符合入組標(biāo)準(zhǔn)并納入本研究中。將88例患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組。研究組入組44例，均全部完成研究。男23例，女21例;年齡20～48歲，平均年齡(35.5±13.4)歲;病程1～5年，平均病程(3.3±1.7)年;受教育年限6～16年，平均受教育年限(12.8±6.4)年;精神分裂癥分型中偏執(zhí)型20例，青春型2例，單純型3例，未分化型19例。對(duì)照組入組44例，均全部完成研究。男22例，女22例;年齡21～51歲，平均年齡(36.2±14.5)歲;病程1～6年，平均病程(3.8±2.1)年;受教育年限5～14年，平均受教育年限(11.9±6.9)年;在精神分裂癥分型中偏執(zhí)型21例，青春型1例，單純型4例，未分化型18例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，入組時(shí)兩組患者在平均年齡、性別構(gòu)成、平均病程、平均受教育年限、精神分裂癥的臨床分型及最終研究的完成情況等方面，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組具有可比性。

1.2方法

1.2.1藥物治療方法兩組患者在停用原有抗精神病藥7 d后開(kāi)始本研究，研究時(shí)間均為8周。研究組患者服用氨磺必利(規(guī)格200 mg/片)系統(tǒng)治療，初始劑量為200 mg/d，1周內(nèi)根據(jù)病情酌情增加劑量至400～1 200 mg/d，平均(581.8±113.7)mg/d。對(duì)照組患者服用利培酮(規(guī)格1 mg/片)系統(tǒng)治療，初始劑量為1 mg/d，1周內(nèi)根據(jù)病情酌情增加劑量至4～6 mg/d，平均(5.3±0.7)mg/d。在本研究過(guò)程中，患者不允許服用其他類(lèi)別的精神科藥物，如其他抗精神病藥物、抗抑郁藥物以及心境穩(wěn)定劑等。在研究過(guò)程中，根據(jù)患者的具體情況，可酌情臨時(shí)合并使用阿普唑侖、鹽酸苯海索、普萘洛爾、維生素B6等對(duì)癥處理患者出現(xiàn)的失眠、急性肌張力障礙、靜坐不能或心動(dòng)過(guò)速、胃腸道不適等不良反應(yīng)。

1.2.2量表評(píng)定方法由兩名經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的精神科主治醫(yī)生完成，經(jīng)一致性試驗(yàn)Kappa值結(jié)果為0.86。量表評(píng)定的時(shí)間點(diǎn)為治療前及治療后第2、4、8周末。評(píng)定的量表包括陽(yáng)性和陰性綜合征量表(Positive and Negative Symptoms Scales，PANSS)、臨床總體印象量表(Clinical Global Impression，CGI)、治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)，根據(jù)相應(yīng)量表的評(píng)分以判斷治療的療效以及不良反應(yīng)。

1.2.3實(shí)驗(yàn)室檢查方法在治療前及治療后第8周末，所有患者均接受血清泌乳素水平、心電圖、尿常規(guī)、血生化、血常規(guī)等項(xiàng)目檢查。

1.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS17.0進(jìn)行相應(yīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)、方差分析或協(xié)方差分析等;計(jì)數(shù)資料和分類(lèi)變量的采用卡方檢驗(yàn)等。統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，顯著性標(biāo)準(zhǔn)均為P＜0.05。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后PANSS評(píng)分比較研究組治療后第2周末PANSS中陰性癥狀、一般病理評(píng)分及總分較治療前下降(P＜0.05)。兩組治療后第4、8周末總分及各因子分較治療前下降(P＜0.05);兩組間比較，研究組治療后第2、8周末陰性癥狀評(píng)分低于對(duì)照組(P＜0.05)，治療后第4周末一般病理評(píng)分低于對(duì)照組(P＜0.05)，治療后第2、4、8周末總分低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者治療前后PANSS評(píng)分比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，△P＜0.05

時(shí)間　研究組(n=44)對(duì)照組(n=44)陽(yáng)性癥狀　陰性癥狀　一般精神病理　總分治療前　21.09±4.04　25.36±5.37　41.09±5.41　87.55±9.26　21.00±4.53　25.42±4.56　40.92±3.63　87.33±7.陽(yáng)性癥狀　陰性癥狀　一般精神病理　總分77 第2周末　18.82±3.76　19.00±5.44＊△　35.55±4.91*　73.36±9.88＊△　20.50±4.44　24.42±3.94　39.17±3.61　84.08±7.59 第4周末　15.00±3.29*　16.82±3.55*　29.10±3.35＊△　60.82±5.53＊△　16.00±2.76*20.17±3.38*32.55±3.97*68.73±4.82*第8周末　10.64±3.08*　10.73±2.24＊△　21.82±3.31*　43.18±4.58＊△　11.25±2.80*14.17±3.90*24.25±3.36*49.67±6.80*

2.2兩組治療前后CGI評(píng)分比較兩組治療后第4、8周末CGI評(píng)分均較治療前降低(P＜0.05)。治療后第4、8周末CGI評(píng)分研究組均低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組安全性比較TESS量表評(píng)定顯示研究組有28例發(fā)生不良反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為63.6%;對(duì)照組30例發(fā)生不良反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為68.2%，兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.200，P＞0.05)。其他檢查未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)情況均較輕微，患者基本能耐受，無(wú)需特殊處理。研究組與對(duì)照組在嗜睡、靜坐不能、惡心嘔吐、視物模糊、便秘、頭暈、體位性低血壓、竇性心動(dòng)過(guò)速、轉(zhuǎn)氨酶升高等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。研究組體質(zhì)量增加、泌乳素增高發(fā)生率均低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

3　討論

氨磺必利在精神類(lèi)藥物中，屬于一種新型的苯胺替代物類(lèi)的精神抑制藥，這種新型藥物可以與邊緣系統(tǒng)的多巴胺能D2、D3受體進(jìn)行選擇性的結(jié)合，而與其他組胺受體、膽堿能受體、腎上腺素能受體無(wú)法結(jié)合，藥物劑量的高低會(huì)出現(xiàn)受體結(jié)合、阻斷的效果不同，高劑量應(yīng)用氨磺必利時(shí)藥物在體內(nèi)主要阻斷邊緣系統(tǒng)中部的多巴胺能神經(jīng)元，針對(duì)陽(yáng)性癥狀有效，此種親和力的原因可能是氨磺必利精神抑制作用大于其錐體外系作用;而低劑量應(yīng)用氨磺必利時(shí)藥物在體內(nèi)主要阻斷突觸前D2/D3多巴胺能受體，可以解釋其對(duì)陰性癥狀的作用［7～10］。

本研究結(jié)果顯示，氨磺必利和利培酮對(duì)精神分裂癥患者的陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀均有顯著療效，但氨磺必利治療后第2周末陰性癥狀、一般精神病理因子分及PNASS量表總分與治療前比較即顯示出明顯療效，且陰性癥狀及PNASS量表總分與對(duì)照組比較改善更顯著，這可能與氨磺必利的特殊藥理作用機(jī)制有關(guān)。低劑量(100～300 mg/d)即可顯效，因?yàn)榘被潜乩淄ㄟ^(guò)血腦屏障，生物利用度高，這一點(diǎn)與以往其他抗精神病藥物對(duì)陰性癥狀療效欠佳或起效時(shí)間較晚、癥狀改善較慢相比，更能突顯氨磺必利的這一臨床優(yōu)勢(shì)。在治療后第8周末時(shí)，服用氨磺必利的精神分裂癥患者的PANSS總分以及CGI評(píng)分均低于服用利培酮治療的患者，說(shuō)明氨磺必利可以更為明顯的改善精神分裂癥患者的整體精神病性癥狀。這些結(jié)果均說(shuō)明，對(duì)于精神分裂癥患者臨床癥狀的緩解，氨磺必利擁有起效快、療效較好、治療有效率隨用藥劑量的增加及用藥時(shí)間的延長(zhǎng)而增加等優(yōu)勢(shì)。這與既往其他研究結(jié)果基本相似［11～14］。由于在本研究中，并沒(méi)有對(duì)氨磺必利的治療劑量加以限制，研究者可以根據(jù)患者具體的臨床癥狀來(lái)選擇氨磺必利的劑量高低，所以更加突顯出氨磺必利不同治療劑量對(duì)精神分裂癥患者不同的精神癥狀良好療效的優(yōu)勢(shì)。

在治療安全性方面，與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)總體發(fā)生率兩組間比較無(wú)顯著性差異。但在體質(zhì)量增加、泌乳素增加等方面，服用氨磺必利的患者發(fā)生率低于服用利培酮的患者，說(shuō)明與利培酮相比，氨磺必利治療的安全性略高，尤其是患者長(zhǎng)期服藥及治療依從性方面。這可能與氨磺必利對(duì)D2、D3有高度選擇性和親和性，對(duì)D1、D4、D5亞型卻無(wú)任何識(shí)別能力，對(duì)其他神經(jīng)遞質(zhì)受體和藥物作用位點(diǎn)也缺乏顯著親和力的藥理作用機(jī)制有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，氨磺必利治療精神分裂癥的療效較好，不良反應(yīng)少，尤其對(duì)陰性癥狀改善明顯，且體質(zhì)量增加、泌乳素增高發(fā)生率較服用利培酮更低。值得進(jìn)一步臨床推廣。

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(收稿日期:2014－11－24)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.02.018

【文章編號(hào)】2095－9346(2015)－02－0141－03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【中圖分類(lèi)號(hào)】R749.4