左乙拉西坦添加治療腦癱合并部分性發作癲癇患兒的療效觀察

郭 光，闕利雙，李瑞花

(海南省人民醫院兒科，海南 海口 570203)

左乙拉西坦添加治療腦癱合并部分性發作癲癇患兒的療效觀察

郭 光，闕利雙，李瑞花

(海南省人民醫院兒科，海南 海口 570203)

目的 觀察左乙拉西坦添加治療腦癱合并部分性發作癲癇患兒的療效。方法對42例確診為腦癱合并部分性發作癲癇經單藥治療效果欠佳的患兒予以左乙拉西坦添加治療6個月，采用開放性自身對照研究方法，比較治療前后患兒癲癇臨床發作情況、腦電圖改變及不良反應等，評價其療效及安全性。結果左乙拉西坦添加治療腦癱合并部分性發作癲癇患兒6個月后控制24例，顯效9例，有效6例，無效3例；腦電圖恢復正常21例，顯效11例，有效7例，無效3例；不良反應少且輕微。結論左乙拉西坦添加治療腦癱合并部分性發作癲癇患兒起效快，療效顯著，不良反應少且輕微，可用于添加治療腦癱合并部分性發作癲癇患兒。

左乙拉西坦；腦癱；部分性發作；療效

小兒腦性癱瘓(Cerebral palsy，CP)簡稱腦癱，是自受孕開始至嬰兒期非進行性腦損傷和發育缺陷所導致的綜合征，主要表現為運動障礙及姿勢異常[1]。癲癇作為小兒腦癱的常見并發癥之一，如病情得不到有效控制可嚴重影響患兒的康復治療效果，而藥物是抗癲癇治療的主要手段。左乙拉西坦作為一種新型抗癲癇藥物，近年來臨床上已被應用于治療多種發作類型的癲癇發作，并取得了很好的臨床療效[2-8]，但國內外關于其對腦癱合并癲癇患兒臨床療效方面的研究報道極少，而腦癱合并部分性發作癲癇患兒最為常見，為此，筆者對42例確診為腦癱合并部分性發作癲癇經單藥治療療效欠佳的患兒予以左乙拉西坦添加治療6個月，比較治療前后患兒癲癇臨床發作情況、腦電圖改變及不良反應等，評價其療效及安全性，為其臨床診治工作提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2014年5～10月在我院兒童康復科確診為腦癱合并部分性發作癲癇經門診單藥治療效果欠佳的42例患兒參與本研究。腦癱診斷標準及分型參照2006年第九屆全國小兒腦癱康復學術會議標準[1]，癲癇診斷標準及分型參照國際抗癲癇聯盟1981年提出的癲癇發作分類標準，并結合2001年國際抗癲癇聯盟提出的新的癲癇發作類型方案分型[9]。42例患兒中男性24例，女性18例，男女性別比為1.33；初診年齡8個月至4歲6個月，平均(2.8±1.6)歲；痙攣型腦癱34例，強直型1例，不隨意運動型3例，共濟失調型2例，肌張力低下型1例，混合型1例；單癱1例，雙癱32例，三肢癱1例，四肢癱6例，偏癱2例；簡單部分性發作36例，復雜部分性發作4例，部分性發作繼發全面性發作2例。所有參與本研究的患兒家長均簽署了知情同意書并經我院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 方法 42例患兒均予以左乙拉西坦添加治療6個月。左乙拉西坦(Levetiracetam，簡稱LEV，商品名為開浦蘭，規格為500 mg/片)起始劑量均為10 mg/(kg·d)，每日分兩次服用，連服兩周，隨后每周加量5～10 mg/(kg·d)，每日分兩次服用，3～4周后達到最小有效劑量為止，最終維持量不超過50 mg/(kg·d)。若患兒在服用左乙拉西坦50 mg/(kg·d)后癲癇發作控制仍不理想，則考慮加用或換用其他抗癲癇藥物治療，觀察并記錄所有患兒的藥物保留率。

1.3 觀察指標 治療前、治療后3個月、6個月均常規檢查生命體征、心電圖、血常規、尿常規、電解質、血糖、血脂、肝腎功能、心肌酶譜及視頻腦電圖。在患兒接受抗癲癇治療期間，由患兒家長負責詳細記錄患兒發作時間、次數、頻率、持續時間及服藥后出現的不良反應。

1.4 療效判定標準

1.4.1 臨床療效判定標準[4]控制：完全無癲癇發作；顯效：75%≤癲癇發作次數減少＜100%；有效：50≤癲癇發作次數減少＜75%。無效：癲癇發作次數減少＜50%。有效率為控制、顯效、有效病例數占總病例數的百分比。

1.4.2 視頻腦電圖改善標準[10]正常：癇樣放電完全消失；顯效：50%≤癇樣放電減少＜100%；有效：25%≤癇樣放電減少＜49%；無效：癇樣放電無變化或較前有所增加。有效率為控制、顯效、有效病例數占總病例數的百分比。

1.5 藥物安全性評估 藥物的不良反應根據患兒出現癥狀的嚴重程度分為3級：輕度：癥狀輕不需處理；中度：有明顯癥狀需給予處理或緩慢加量或稍減量好轉為中度；③重度：癥狀突出無法耐受需停藥。

1.6 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，治療前后對比采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效 42例患兒均完成治療，無患兒中途退出研究。所有患兒經左乙拉西坦添加治療6個月后控制24例，顯效9例，有效6例，無效3例，總有效率為92.86%。42例患兒治療后的癲癇發作頻率為(5.1±2.4)次/月，較治療前的(36.8±15.6)次/月明顯下降，差異有統計學意義(t值=2.654，P＜0.05)，見表1。

表1 42例患兒治療前后的癲癇發作頻率比較(±s，次/月)

表1 42例患兒治療前后的癲癇發作頻率比較(±s，次/月)

時間治療前治療后簡單部分性發作(n=36) 35.6±14.2 2.8±0.8復雜部分性發作(n=4) 38.6±16.4 18.7±10.8部分性發作繼發全面性發作(n=2) 42.5±18.3 36.6±16.2

2.2 視頻腦電圖改善情況 本組患兒治療前視頻腦電圖均異常，經治療6個月后視頻腦電圖恢復正常21例，顯效11例，有效7例，無效3例，總有效率為92.86%。

2.3 保留率 42例患兒經治療6個月后藥物保留率為92.86%，停藥原因為左乙拉西坦添加治療無效，未因經濟原因或藥物不良反應等其他原因導致患兒停藥。

2.4 不良反應 42例患兒經治療6個月后未發現藥物過敏反應，有5例出現輕度不良反應，其中食欲下降1例，惡心1例，皮疹1例，嗜睡1例，頭痛、頭暈1例，未予以任何特殊處理，在繼續服藥1～2周中癥狀逐漸消失，未影響繼續治療，所有患兒的生命體征、心電圖、血常規、尿常規、電解質、血糖、血脂、肝腎功能及心肌酶譜均無明顯變化，未出現文獻報道過的情緒異常、行為異常、Stevens-Jahnson綜合征、血常規異常、電解質紊亂、肝腎功能損害及血液系統受損[2，4-5，11-13]等不良反應。

3 討 論

小兒腦癱合并部分性發作癲癇作為兒童常見致殘性疾病，除須綜合康復治療小兒腦癱外，還需積極抗癲癇治療，但因腦癱合并部分性發作癲癇患兒的腦損傷比一般單純癲癇患兒嚴重，且常規抗癲癇藥物可能會引起認知功能損害等不良反應，從而可能加重患兒的腦損傷，故其抗癲癇治療藥物的選擇較一般單純癲癇患兒更需慎重，在臨床工作中選擇安全、有效、依從性好、不良反應少尤其是對中樞神經系統影響較少的抗癲癇藥物顯得尤為重要。

左乙拉西坦是一種新型廣譜抗癲癇藥物，其作用機制與傳統抗癲癇藥物完全不同，該藥可通過與中樞神經突觸囊泡蛋白SV2A結合來調控突觸囊泡內神經遞質的釋放，從而發揮抗癲癇治療作用[14]。該藥口服吸收快，絕對生物利用度極高(接近100%)，藥物代謝動力學呈線性劑量依賴性，血漿蛋白結合率低(＜10%)，且其代謝不依賴于肝細胞色素P450，主要通過腎臟排泄，大部分以原型排出，故該藥不影響肝腎功能，而且該藥不影響主要的肝藥物代謝酶活性，因此幾乎不與其他抗癲癇藥物發生相互作用[15]。國內已有研究表明該藥有神經保護作用，且可改善癲癇患兒的認知功能和生活質量[16-20]。綜合以上特點，左乙拉西坦符合腦癱合并部分性發作癲癇患兒抗癲癇治療的特殊要求。本研究結果表明，左乙拉西坦添加治療腦癱合并部分性發作癲癇患兒起效快，療效顯著，不良反應少且輕微，提示左乙拉西坦可用于添加治療腦癱合并部分性發作癲癇患兒。

綜上所述，左乙拉西坦添加治療腦癱合并部分性發作癲癇患兒起效快，療效顯著，不良反應少且輕微，可用于添加治療腦癱合并部分性發作癲癇患兒。

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1003—6350（2015）18—2768—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.18.1008

2015-06-04)

郭 光。E-mail：broqq@126.com