不同治療方法對子宮腺肌癥患者的卵巢功能、應激狀態及血清MMP含量的影響

閔小佳，厲碧榮，李 劼

(湖南省人民醫院婦科，湖南 長沙 410000)

不同治療方法對子宮腺肌癥患者的卵巢功能、應激狀態及血清MMP含量的影響

閔小佳，厲碧榮，李 劼

(湖南省人民醫院婦科，湖南 長沙 410000)

目的分析子宮動脈栓塞治療和手術切除治療對子宮腺肌癥患者的卵巢功能、應激狀態及血清基質金屬蛋白酶(MMPs)含量的影響。方法選擇于2009年9月至2014年9月間在本院接受手術治療的子宮腺肌癥患者82例作為研究對象，按照隨機數表法分為觀察組與對照組各41例。觀察組接受子宮動脈栓塞治療，對照組接受手術切除治療，比較兩組患者的卵巢功能、應激狀態及血清MMP含量差異。結果(1)觀察組患者治療后的黃體生成激素(LH)、促卵泡激素(FSH)、雌激素(E2)水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；(2)觀察組患者治療后的腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)、腎素(R)、血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；(3)觀察組患者接受子宮動脈栓塞治療后的血清MMP-2、MMP-3、MMP-9含量均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論子宮動脈栓塞治療可以有效保護子宮腺肌癥患者的術后卵巢功能，降低術后應激反應及血清MMP含量。

子宮腺肌癥；子宮動脈栓塞；卵巢功能；應激狀態

子宮腺肌癥臨床上并不少見，它是子宮內膜向肌層良性浸潤并在其中彌漫性生長，其主要特征為子宮肌層出現異位內膜及腺體，伴肌層細胞增生肥大[1]。子宮腺肌癥雖為良性疾病，但其具有侵襲轉移及復發等類似惡性腫瘤的生物學特征，且持續加重性痛經給患者帶來了巨大的身心痛苦，必須采取積極的治療措施[2]。本文主要分析子宮動脈栓塞治療和手術切除治療對子宮腺肌癥患者的卵巢功能、應激狀態及血清基質金屬蛋白酶(MMPs)含量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2009年9月至2014年9月間在本院接受手術治療的82例子宮腺肌癥患者作為研究對象，按照隨機數表法分為觀察組與對照組，每組各41例。觀察組患者年齡36～52歲，平均(45.17±6.03)歲；對照組患者年齡35～53歲，平均(45.27±5.13)歲。兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 手術方法 對照組患者接受常規子宮全切術治療；觀察組患者接受子宮動脈栓塞治療，具體方法如下：月經干凈7 d后進行手術，術前肌注杜冷丁100 mg，局麻下行數字減影血管造影(DSA)下血管介入治療，經右股動脈穿刺置入5F動脈鞘，在導絲引導下插入雙側子宮動脈，確認導絲到達子宮動脈且避開陰部內動脈、膀胱動脈、直腸動脈。推入PVA顆粒栓塞子宮細小血管，再用1mm的明膠海綿栓塞子宮動脈主干。栓塞術畢再次造影確定是否栓塞完全。

1.3 觀察指標

1.3.1 卵巢功能 術前及術后3個月，在月經第3天抽取患者外周靜脈血，測定黃體生成激素(LH)、促卵泡激素(FSH)、雌激素(E2)水平。

1.3.2 應激狀態 術前及術后3 d分別抽取患者外周靜脈血5 ml，取上清后采用酶聯免疫吸附法測定腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)、腎素(R)、血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)的水平。

1.3.3 MMP含量 患者接受不同治療后，手術結束時抽取外周靜脈血，采用ELISA法測定其中MMP-2、MMP-3、MMP-9水平。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0軟件對本組數據進行統計學分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 卵巢功能比較 治療前兩組患者的卵巢功能各項指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，治療后兩組患者的卵巢功能各項指標均高于治療前，且觀察組患者治療后的LH、FSH、E2水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 應激狀態比較 治療前兩組患者的應激指標水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，兩組患者接受治療后的各項應激指標水平均明顯高于治療前，且觀察組患者接受治療后的E、NE、R、ATⅡ水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者接受不同治療前后的卵巢功能比較(±s)

表1 兩組患者接受不同治療前后的卵巢功能比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值LH(IU/ml) FSH(IU/ml) E2(pmol/L)治療前34.18±3.19 34.07±3.27 0.384＞0.05治療后36.27±5.83 25.37±2.51 7.284＜0.05治療前8.19±1.17 8.17±1.21 0.284＞0.05治療后9.76±0.83 9.01±0.73 5.385＜0.05治療前656.28±94.28 654.18±93.01 0.284＞0.05治療后805.38±103.47 278.61±48.25 9.174＜0.05

表2 兩組患者接受不同治療前后的應激狀態比較(±s)

表2 兩組患者接受不同治療前后的應激狀態比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值E(ng/ml) NE(ng/ml) R(pg/ml) ATⅡ(pg/ml)治療前52.18±6.11 51.09±6.23 0.321＞0.05治療后97.34±11.32 160.82±15.95 6.842＜0.05治療前60.24±5.82 61.18±5.73 0.294＞0.05治療后101.23±12.94 183.72±25.61 8.613＜0.05治療前1.02±0.16 1.07±0.18 0.483＞0.05治療后2.27±0.43 4.78±0.75 6.294＜0.05治療前16.28±1.73 16.76±1.68 0.336＞0.05治療后27.63±3.91 47.61±7.72 7.682＜0.05

2.3 MMP含量比較 觀察組患者接受子宮動脈栓塞治療后的血清MMP-2、MMP-3、MMP-9含量均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者接受不同治療后的血清MMP含量比較(±s，mg/L)

表3 兩組患者接受不同治療后的血清MMP含量比較(±s，mg/L)

組別MMP-2MMP-3MMP-9

3 討論

異位子宮內膜在子宮肌壁間侵入并隨月經周期充血、脫落，子宮肌層內的經血不斷堆積可以造成肌肉組織反應性增生并最終出現子宮腺肌癥，主要表現為月經量增多、進行性加重性痛經。目前臨床中關于子宮腺肌癥的病因仍無統一結論，主要認為可能與患者激素水平紊亂、遺傳、免疫等相關[3-4]。

對于子宮腺肌癥的治療方法包括藥物及手術兩類，藥物治療較易為患者接受，但是由于子宮肌層內的異位子宮內膜組織血供不豐富，藥物服用后難以在局部達到有效藥物濃度，造成藥物治療后效果不理想，或者停藥后疾病不斷復發，給患者的軀體及精神均帶來較大損害[5]。對于藥物治療難以奏效或者反復發作的子宮腺肌癥患者，手術治療是理想的選擇，以往傳統的手術方式中手術切除治療較為常用，一方面由于當時的外科技術尚不發達，另一方面由于子宮全切術可以保證確切的治療效果[6]。但是手術切除治療給患者帶來巨大的創傷，同時對于患者遠期生活質量存在明顯影響。子宮動脈栓塞治療是通過栓塞子宮動脈、減少或者限制子宮血液供應來達到治療效果，是目前最新的治療子宮腺肌癥的微創方式。異位于肌層的內膜組織對缺血缺氧的耐受能力較差，子宮動脈栓塞后可以導致其萎縮壞死，增生的肌細胞和結締組織也可相應的發生壞死溶解及吸收，異位子宮內膜病灶迅速縮小甚至消失，患者的各項臨床癥狀自然減輕甚至徹底治愈[7]。

約10%女性的卵巢血供主要來自于子宮動脈卵巢支，屬于子宮動脈遠端分支，管腔較小，若進行常規栓塞可能會造成卵巢因缺血而功能減退，這也是目前臨床學者對于子宮動脈栓塞在子宮腺肌癥患者的治療存在疑慮的關鍵之一[8]。E2水平是反映卵巢功能最為直接的證據，卵巢功能手段導致分泌激素水平下降時，主要表現為E2水平下降，LH、FSH水平上升[9]。上述研究對接受不同治療的兩組患者的卵巢功能進行比較，結果顯示觀察組患者的治療后LH、FSH、E2水平均明顯高于對照組，提示子宮栓塞治療不會影響卵巢的正常血供、卵巢的正常功能較少受到影響[9]。本次研究中所用栓塞管道直徑較為合理，不會影響卵巢血供，但是已經有臨床案例報告顯示過小的栓塞導管應用可以導致其進入遠端分支血管、閉塞血管床導致卵巢、輸卵管等不可逆性損傷壞死，也提示我們恰當直接栓塞劑使用的重要性。患者的應激狀態可以直接反映手術的創傷程度，由上述結果可知觀察組患者接受治療后的E、NE、R、ATⅡ水平均低于對照組，提示子宮動脈栓塞治療的手術創傷明顯小于子宮手術切除治療，有利于患者的術后早期恢復。

MMPs屬于鋅依賴性蛋白酶家族，以無活性酶原形式從細胞內分泌，至細胞外活化后可以降解細胞外基質(ECM)，與腫瘤的侵襲轉移關系密切。Lertvikool等[10]的研究顯示，子宮內膜異位癥患者的異位子宮內膜中MMPs含量豐富，可能發揮了促使子宮內膜異位并定植的作用。目前已經有較多的理論支持MMPs在子宮腺肌癥發生發展中扮演重要角色的論點，有學者認為MMPa促使子宮內膜腺體及間質進入子宮肌層。MMP-2、MMP-3屬于MMPs家族，MMP-2的作用底物主要是明膠、膠原Ⅳ和Ⅴ，MMP-3的作用底物主要是蛋白聚糖、纖維粘連蛋白、彈性蛋白等，可以水解細胞基底膜，促使組織屏障消失，病灶向間質浸潤[11]。MMP-9可以分解ECM和基底膜，還可以調節其他蛋白酶及細胞因子活性，降解α1抗胰蛋白酶，釋放血管內皮生長因子(VEGF)參與血管生成。Maclaran等[12]的研究顯示在子宮腺肌癥患者的異位內膜中，MMP-9表達顯著上升。以上對兩組患者的血清MMPs水平進行比較，結果顯示觀察組患者接受手術治療后的血清MMP-2、MMP-3、MMP-9含量均明顯低于對照組，提示子宮動脈栓塞治療可以顯著降低異位內膜的侵襲轉移能力，有助于減少日后復發[13]。

綜上所述，子宮動脈栓塞治療可以有效保護子宮腺肌癥患者的術后卵巢功能，降低術后應激反應及血清MMP含量，值得在日后臨床實踐中推廣應用。

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R711.74

B

1003—6350（2015）13—1976—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.13.0714

2015-01-20)

閔小佳。E-mail：2624709624@qq.com