固腎安胎丸治療子宮內(nèi)膜薄性不孕癥療效的臨床研究?

武紅琴，阮祥燕△，張 立

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院，北京 100026;北京市中西醫(yī)結(jié)合研究所，北京 100026; 2.內(nèi)蒙古自治區(qū)烏蘭察布市中心醫(yī)院，內(nèi)蒙古烏蘭察布 012000)

固腎安胎丸治療子宮內(nèi)膜薄性不孕癥療效的臨床研究?

武紅琴1，阮祥燕1△，張 立2

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院，北京 100026;北京市中西醫(yī)結(jié)合研究所，北京 100026; 2.內(nèi)蒙古自治區(qū)烏蘭察布市中心醫(yī)院，內(nèi)蒙古烏蘭察布 012000)

目的:探討固腎安胎丸對(duì)子宮內(nèi)膜薄性不孕癥的臨床療效。方法:83例子宮內(nèi)膜薄性不孕患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，2組均于月經(jīng)第10天給予口服戊酸雌二醇2 mg/d，試驗(yàn)組于月經(jīng)第5天加服固腎安胎丸，觀察成熟卵泡日子宮內(nèi)膜厚度和分型。結(jié)果:2組患者用藥后子宮內(nèi)膜厚度均較服藥前增加，試驗(yàn)組內(nèi)膜增厚更優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論:固腎安胎丸聯(lián)合戊酸雌二醇可有效改善子宮內(nèi)膜薄性不孕患者的子宮內(nèi)膜厚度，且效果優(yōu)于單用戊酸雌二醇。

固腎安胎丸;戊酸雌二醇;子宮內(nèi)膜薄;不孕癥

據(jù)世界衛(wèi)生組織人口規(guī)劃署報(bào)告，不孕不育癥是繼癌癥、心血管疾病之后的第三大影響人類健康的疾病，其發(fā)病率已達(dá)15%。子宮內(nèi)膜過薄是導(dǎo)致不孕癥的一個(gè)重要原因，過薄的子宮內(nèi)膜導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性差和胚胎種植率低，臨床受孕率、活產(chǎn)率、持續(xù)妊娠率均降低，嚴(yán)重者反復(fù)流產(chǎn)甚至不孕，但目前對(duì)子宮內(nèi)膜過薄并沒有理想的治療方法。本研究將固腎安胎丸用于子宮內(nèi)膜薄性不孕的治療，旨在探討一種能有效增加子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)而提高妊娠率的方法，研究取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年11月至2014年6月期間就診于我院婦科內(nèi)分泌科的子宮內(nèi)膜薄性不孕患者83例，按照1∶1.5的比例隨機(jī)分為2組:試驗(yàn)組33例，年齡24～43(30.73±4.40)歲，不孕年限17(2.00± 1.40)年;對(duì)照組50例，年齡22～38(29.96±3.88)歲，不孕年限1～8(2.39±2.04)年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 行B超監(jiān)測(cè)排卵，當(dāng)卵泡最大徑線≥18 mm時(shí)子宮內(nèi)膜厚度小于0.8 cm可診斷為子宮內(nèi)膜薄。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 計(jì)劃妊娠的20～45歲不孕女性;子宮輸卵管造影、盆腔超聲檢查排除生殖器官器病變;丈夫精液檢查排除男方因素;符合子宮內(nèi)膜薄診斷的患者，于月經(jīng)周期第10天應(yīng)用戊酸雌二醇2 mg/d，B超下監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育，當(dāng)卵泡最大徑線≥18 mm時(shí)，子宮內(nèi)膜厚度仍小于0.8 cm的患者。

1.2 治療方法

1.2.1 試驗(yàn)組 于月經(jīng)周期第5天開始服用固腎安胎丸，每次1袋，每天3次，經(jīng)期停藥;于月經(jīng)第10天加用戊酸雌二醇2 mg/d，排卵后加用地屈孕酮每日20 mg，連用10 d。若排卵后子宮內(nèi)膜厚度達(dá)到8 mm則停用戊酸雌二醇，否則繼續(xù)服用戊酸雌二醇，并與地屈孕酮同時(shí)停藥。

1.2.2 對(duì)照組 于月經(jīng)第10天開始服用戊酸雌二醇2 mg/d，排卵后加用地屈孕酮每日20 mg，連用10 d。若排卵后子宮內(nèi)膜厚度達(dá)到0.8 cm則停用戊酸雌二醇，否則繼續(xù)服用戊酸雌二醇，并與地屈孕酮同時(shí)停藥。試驗(yàn)組和對(duì)照組均進(jìn)行3個(gè)月治療。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法

1.3.1 觀察指標(biāo) 所有患者均于月經(jīng)第8～10天開始陰道B超下監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況及子宮內(nèi)膜厚度和分型，記錄卵泡成熟時(shí)(最大卵泡徑線≥18 mm)的子宮內(nèi)膜厚度和分型。

1.3.2 子宮內(nèi)膜厚度及分型檢測(cè)方法 取子宮矢狀剖面，測(cè)量子宮內(nèi)膜壁與肌壁之間最大距離為子宮內(nèi)膜厚度。子宮內(nèi)膜形態(tài)分型采用Gonen分型標(biāo)準(zhǔn)，A型即三線型或多層子宮內(nèi)膜，為外層和中部強(qiáng)回聲以及內(nèi)層低回聲或暗區(qū)，宮腔中線回聲明顯;B型為中部孤立回聲，同子宮肌層圖像，宮腔中線回聲不明顯;C型為均質(zhì)強(qiáng)回聲，無宮腔中線回聲。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

研究結(jié)束時(shí)，當(dāng)至少1個(gè)優(yōu)勢(shì)卵泡最大徑線達(dá)18 mm時(shí)子宮內(nèi)膜厚度≥0.8 cm為顯效;厚度未達(dá)0.8 cm，但相比用藥前有增厚為有效;厚度沒有變化甚至變薄為無效，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)資料的t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，組間、組內(nèi)比較采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度與分型比較

表1顯示，治療后2組患者子宮內(nèi)膜厚度較治療前均有增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且試驗(yàn)組內(nèi)膜厚度優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05);治療后2組患者子宮內(nèi)膜A型+B型比例與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 2組患者治療前后成熟卵泡日子宮內(nèi)膜厚度(cm，±s)及類型［例(%)］

表1 2組患者治療前后成熟卵泡日子宮內(nèi)膜厚度(cm，±s)及類型［例(%)］

注:與本組治療前比較:*P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較:△P＜0.05

組 別 時(shí) 間 例數(shù) 子宮內(nèi)膜厚度 A型+B型 C型對(duì)照組 治療前 50 0.66±0.08 48(96.00) 2(4.00)治療后 50 0.73±0.16* 49(98.00) 1(2.00)試驗(yàn)組 治療前 33 0.66±0.10 25(75.76)8(24.24)治療后 33 0.88±0.18＊△28(84.85)5(15.15)

2.2 2組患者臨床療效比較

表2顯示，治療組顯效22例，有效6例，無效5例，總有效率84.85%(28/33);對(duì)照組顯效14例，有效20例，無效16例，總有效率68.00%(34/50)，2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.08＜ 0.1)，但治療組療效有優(yōu)于對(duì)照組的趨勢(shì)。

表2 2組患者臨床療效比較［例(%)］

4 討論

子宮內(nèi)膜良好的容受性是受精卵成功著床的關(guān)鍵因素之一［1］。很多學(xué)者在輔助生殖技術(shù)中研究了子宮內(nèi)膜厚度與妊娠的關(guān)系。1992年Khalifa等學(xué)者的研究顯示，輔助生殖技術(shù)中當(dāng)hCG日和胚胎移植日子宮內(nèi)膜厚度低于7～8 mm則不會(huì)發(fā)生妊娠［2］。同時(shí)根據(jù)Gonen等陰道超聲子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)分類［3］，A型子宮內(nèi)膜的著床率顯著高于B型和C型。可見，我們可以期待通過增加子宮內(nèi)膜厚度及改善子宮內(nèi)膜分型來增加子宮內(nèi)膜過薄不孕患者的妊娠率。

目前針對(duì)子宮內(nèi)膜過薄的不孕癥患者常常給予口服雌激素治療。戊酸雌二醇具有天然雌激素成分，可刺激子宮內(nèi)膜增生。在臨床中戊酸雌二醇的用量?？蛇_(dá)到4～8 mg/d［4-5］，大劑量的戊酸雌二醇會(huì)導(dǎo)致一些不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、頭暈、乳房脹痛，甚至靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)升高［6］。本研究設(shè)計(jì)希望找出一種避免應(yīng)用大劑量雌激素，仍可以明顯改善子宮內(nèi)膜厚度的方法。

本研究應(yīng)用戊酸雌二醇聯(lián)合固腎安胎丸治療子宮內(nèi)膜薄性不孕患者3個(gè)月后，雖并未觀察到子宮內(nèi)膜A+B型比例增加，但子宮內(nèi)膜明顯增厚且作用效果優(yōu)于單用戊酸雌二醇。由此可推斷，固腎安胎丸從某些機(jī)制上促進(jìn)了子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎藏精，主生殖。女性生殖系統(tǒng)的調(diào)節(jié)以腎氣-天癸-沖任-胞宮的平衡協(xié)調(diào)關(guān)系為前提，腎氣盛，天癸至，沖任通盛，督帶調(diào)約，則月經(jīng)如期，孕育正常。清代名醫(yī)傅青主也認(rèn)為，不孕之本在腎［7］，種子門載有不孕病因10條，其中有6條論及腎。眾多臨床試驗(yàn)也表明，補(bǔ)腎可激發(fā)卵巢功能，腎-天癸-沖任-胞宮軸與下丘腦-垂體-卵巢-子宮軸有類似之處［8］，從而促進(jìn)卵巢分泌性激素以利于子宮內(nèi)膜的增長(zhǎng)。

固腎安胎丸的主要成分為制何首烏、續(xù)斷、地黃、桑寄生、菟絲子、白術(shù)(炒)、黃芩、鉤藤、白芍、肉蓯蓉(制)。方中白芍、黃芩為安胎之物，肉蓯蓉、菟絲子、續(xù)斷、桑寄生補(bǔ)腎益精，白術(shù)健脾，何首烏、白術(shù)滋陰養(yǎng)血。我們熟知的固腎安胎丸有保胎、安胎、固胎、養(yǎng)胎四大功效，常應(yīng)用于先兆流產(chǎn)的治療［9］。現(xiàn)代藥理研究表明其中一些成分對(duì)女性生殖內(nèi)分泌功能亦有一定的促進(jìn)作用。肉蓯蓉是名貴補(bǔ)藥，具有補(bǔ)腎，壯陽(yáng)，強(qiáng)肝腎益精氣等功效。研究發(fā)現(xiàn)，肉蓯蓉具有雌激素樣作用，能促進(jìn)卵巢和垂體的反應(yīng)性［9］，其補(bǔ)腎壯陽(yáng)的有效成分為苯乙醇苷類，如松果菊苷、洋丁香酚苷等。它主要通過兩種途徑起作用:一是增強(qiáng)下丘腦-垂體-腎上腺功能，促進(jìn)體內(nèi)相關(guān)遞質(zhì)和激素的釋放，提高性欲;二是抗疲勞、提高身體機(jī)能。菟絲子的有效成分之一菟絲子總黃酮能促進(jìn)下丘腦-垂體促性腺功能，提高垂體對(duì)促性腺釋放激素的反應(yīng)性，促進(jìn)卵泡發(fā)育［11］。同時(shí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也顯示，菟絲子總黃酮能夠上調(diào)去勢(shì)雌性大鼠血清雌激素水平(P＜0.05)［12］。此外研究顯示，地黃在雌性小鼠衰老的過程中有抵抗血清中雌激素濃度、脾細(xì)胞雌激素受體含量下降的功能，即抗衰老作用［13］。

綜上，固腎安胎丸借助于中藥多途徑的作用機(jī)制，既可發(fā)揮中藥整體調(diào)理作用，全面改善機(jī)體的內(nèi)環(huán)境，提高身體機(jī)能;又可增加下丘腦-垂體-卵巢軸對(duì)生殖激素的反應(yīng)性，促進(jìn)卵泡發(fā)育和排卵;還能通過雌激素樣作用或改善血清雌激素濃度或上調(diào)器官中雌激素受體數(shù)量等機(jī)制，促進(jìn)卵巢功能，增加子宮內(nèi)膜厚度，改善孕卵種植條件，可為子宮內(nèi)膜薄性不孕癥患者治療提供一種新的選擇。

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Clinical Study of Gushen Antai Pill to Treat the Sterility Caused by Thin Endometrium

WU Hong-qin1，RUAN Xiang-yan1△，ZHANG Li2
(1．Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital affiliated to Capital Modeical University，Beijing 100026，China;
2．Centeral Hospital of Wulanchabu，Inner Mongolia，Wulachabu 012000，China)

Objective:To investigate the clinical efficacy of Gushen Antai Pill on the sterility caused by thin endometrium.Methods:83 sterility patients with thin endometrium were randomly divided into two groups:observation group and control group.All the patients of both two groups were treated with estradiol valerate(2mg per day)from the tenth day of menstruation，and patients of experimental group were added Gushen Antai Pill from the fifth day of menstruation.The endometrial thickness and type were observed when the diameter of the largest follicle is greater than 18mm.Result:After three months’treatment，the thickness of endometriun were significantly increased in both two groups.The changes of endometrial thickness was significantly different between two groups.Conclusion:The endometrial thickness in sterility patients caused by thin endometrium can be effectively improved by the combination of Gushen Antai Pill and estradiol valerate，which is better than estradiol valerate only.

Gushen Antai Pill;Estradiol valerate;Thin endometrium;Sterility

R711.6

:A

:1006-3250(2015)09-1125-03

2015-02-13

北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)人才培養(yǎng)計(jì)劃項(xiàng)目(2009-3-52);首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院、北京婦幼保健院學(xué)科帶頭人項(xiàng)目(2013-1)

武紅琴(1988-)，女，山西孝義人，醫(yī)學(xué)碩士，從事生殖內(nèi)分泌的臨床與研究。

△通訊作者:阮祥燕，Tel:13011215678，E-mail:ruanxiangyan @163.com。