還原型谷胱甘肽防治放射性口腔黏膜炎的效果觀察

李明君，李學(xué)章，姚夏雷，劉桂平，盛延興

（聊城市人民醫(yī)院放療科，山東 聊城 252000）

還原型谷胱甘肽防治放射性口腔黏膜炎的效果觀察

李明君，李學(xué)章，姚夏雷，劉桂平，盛延興

（聊城市人民醫(yī)院放療科，山東 聊城 252000）

目的 觀察還原型谷胱甘肽防治放射性口腔黏膜炎的臨床療效。方法將頭頸部腫瘤放療患者58例隨機(jī)分為預(yù)防組和對(duì)照組，預(yù)防組30例在患者放療第1天即開(kāi)始應(yīng)用還原型谷胱甘肽，與放療同步進(jìn)行，直至放療結(jié)束；對(duì)照組28例應(yīng)用漱口水常規(guī)口腔護(hù)理。觀察兩組患者口腔黏膜損傷反應(yīng)情況，每周評(píng)價(jià)一次，按WHO黏膜反應(yīng)0～4級(jí)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患者口腔黏膜損傷等級(jí)。結(jié)果放療期間兩組患者均出現(xiàn)不同程度的放射性口腔黏膜損傷，但預(yù)防組出現(xiàn)黏膜損傷時(shí)間明顯晚于對(duì)照組(P＜0.05)；預(yù)防組Ⅲ、Ⅳ級(jí)口腔黏膜損傷的發(fā)生率明顯少于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論還原型谷胱甘肽預(yù)防用藥可推遲放射性口腔黏膜炎的發(fā)生，降低其損傷程度。

還原型谷胱甘肽；放療；放射性口腔黏膜炎

放射治療在頭頸部腫瘤綜合治療中的地位舉足輕重，放療技術(shù)的迅猛發(fā)展為頭頸部腫瘤的放療提供了技術(shù)保證，并提高了腫瘤的局部控制率，延緩了腫瘤進(jìn)展。不管是常規(guī)放療、三維適形放療，還是調(diào)強(qiáng)放療，都會(huì)帶來(lái)一些放療相關(guān)的不良反應(yīng)，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是放射性口腔黏膜炎，影響患者生存質(zhì)量和對(duì)后續(xù)治療的依從性，甚至可能會(huì)終止治療方案。放射性口腔黏膜炎的治療方法很多，應(yīng)用的藥物種類亦不少，筆者在頭頸部腫瘤調(diào)強(qiáng)放療過(guò)程中預(yù)防性應(yīng)用還原型谷胱甘肽防治放射性口腔黏膜炎，減輕了口腔疼痛，延緩了放射性口腔黏膜炎的發(fā)生時(shí)間，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年11月至2013年10月在我院進(jìn)行放射治療的頭頸部腫瘤患者58例，全部病例均有病理診斷，患者ZPS評(píng)分0～1分，放療前未采用放療、化療、手術(shù)等治療手段。隨機(jī)分為預(yù)防組和對(duì)照組。其中預(yù)防組30例，男性19例，女性11例，年齡26～78歲，平均52.3歲；對(duì)照組28例，男性18例，女性10例，年齡27～77歲，平均51.6歲。口腔照射面積均在3/4以上，均采用調(diào)強(qiáng)放療。兩組在性別、年齡、口腔照射面積及照射劑量、治療方式方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 放療方法 兩組患者均采用調(diào)強(qiáng)放療，由物理師、放射腫瘤醫(yī)師共同勾畫(huà)靶區(qū)、制定計(jì)劃。PGTV(原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié))：64～72 Gy/30～33 f，PTV1(高危區(qū))：58～64 Gy/30～33 f，PTV2(低危區(qū))：50～56 Gy/30～33 f。放射治療均為每周5次，1次/d。

1.2.2 用藥方法 放療開(kāi)始后兩組均行常規(guī)口腔護(hù)理(2次/d，漱口水漱口3～5次/d)。預(yù)防組放療第1天開(kāi)始應(yīng)用5%葡萄糖250 ml+還原型谷胱甘肽1.8 g(0.6 g/支，昆明積大制藥)，靜脈滴注，每天1次，5 d/周。對(duì)照組放療開(kāi)始僅行常規(guī)口腔護(hù)理(2次/d，漱口水漱口3～5次/d)。均應(yīng)用到放療結(jié)束。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn) 放療開(kāi)始后觀察記錄口腔黏膜反應(yīng)(1次/周)發(fā)生的時(shí)間及程度，按WHO黏膜反應(yīng)0～4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)。WHO黏膜反應(yīng)0～Ⅳ級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，0級(jí)：無(wú)征象及癥狀；Ⅰ級(jí)：口腔黏膜充血、水腫，輕度疼痛；Ⅱ級(jí)：口腔黏膜充血、水腫，點(diǎn)狀潰瘍；Ⅲ級(jí)：口腔黏膜充血、水腫，片狀潰瘍，上覆白膜，疼痛加劇并影響進(jìn)食；Ⅳ級(jí)：口腔黏膜大面積潰瘍、劇痛，張口困難并不能進(jìn)食，需腸外營(yíng)養(yǎng)或經(jīng)腸營(yíng)養(yǎng)支持。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，黏膜損傷發(fā)生時(shí)間以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用兩樣本t檢驗(yàn)，口腔黏膜損傷發(fā)生等級(jí)比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者急性放射性口腔黏膜炎出現(xiàn)時(shí)間比較 兩組患者均出現(xiàn)不同程度的急性放射性口腔黏膜損傷，預(yù)防組平均出現(xiàn)時(shí)間為(20.72±4.765)d，對(duì)照組為(10.43±2.755)d，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.028，P=0.000＜0.05)。兩組均數(shù)差為10.296，即預(yù)防組損傷出現(xiàn)平均時(shí)間晚于對(duì)照組10.296 d，差值的標(biāo)準(zhǔn)誤為1.027 d。

2.2 兩組患者急性放射性口腔黏膜損傷分級(jí)比較 預(yù)防組和對(duì)照組Ⅲ、Ⅳ級(jí)放射性口腔黏膜炎的發(fā)生率分別為20.0%、46.4%，預(yù)防組的放射性口腔黏膜發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.592，P= 0.032＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者急性放射性口腔黏膜損傷等級(jí)比較[例(%)]

3 討論

頭頸部腫瘤放射治療最常見(jiàn)的并發(fā)癥為放射性口腔黏膜炎，表現(xiàn)為咽痛、細(xì)菌感染、進(jìn)食困難，從而引起患者脫水、營(yíng)養(yǎng)不良，正確對(duì)待與否影響著放射治療的進(jìn)程及患者的生活質(zhì)量。口腔黏膜上皮細(xì)胞本身增殖活躍，且對(duì)放射線相對(duì)敏感，放療后口腔黏膜除受放射線照射直接損傷外，細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生大量自由基無(wú)法排除，加重組織損傷，導(dǎo)致口腔的急性黏膜損傷[1]。還原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸組成的三肽物質(zhì)，含有的巰基是其發(fā)揮主要功能的基團(tuán)，具有抗氧化、清除氧自由基的功能，它還能激活巰基酶系，具有結(jié)合解毒作用[2]。還原型谷胱甘肽含有的巰基能夠有效的使自由基排出，減少自由基的數(shù)量，從而減輕細(xì)胞DNA的損傷，進(jìn)而保護(hù)了因受照射而受損傷的組織，使口腔內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定。穆雙鋒等[3]應(yīng)用還原型谷胱甘肽減輕鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用還原型谷胱甘肽的患者，急性黏膜反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，其Ⅱ級(jí)以上的黏膜損傷發(fā)生率為37.5%，而對(duì)照組為77.5%。

本研究發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)行放射治療的頭頸部腫瘤患者中，預(yù)防性應(yīng)用還原型谷胱甘肽可顯著延長(zhǎng)急性口腔黏膜炎發(fā)生的時(shí)間，且Ⅲ、Ⅳ級(jí)黏膜反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。還原型谷胱甘肽對(duì)放療引起的放射性口腔黏膜炎有肯定的保護(hù)作用，其機(jī)理為通過(guò)抑制過(guò)氧化物歧化酶的合成，從而抑制了白細(xì)胞的浸潤(rùn)，減輕了炎癥反應(yīng)，而且，還原型谷胱甘肽作為一種放療反應(yīng)抑制劑，無(wú)毒副作用、非激素類、安全有效，在放療過(guò)程中預(yù)防性使用還原型谷胱甘肽，推遲了急性放射性黏膜炎出現(xiàn)的時(shí)間，并降低了放射性黏膜損傷的程度，減輕了口腔疼痛的程度，值得臨床推廣。

[1]劉愛(ài)華.還原型谷胱甘肽的作用機(jī)制及其臨床應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11(9):391-393.

[2]周亞龍,唐 浩,林云志,等.還原型谷胱甘肽治療肝切除術(shù)后急性肝損害的臨床觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2008,19(10):47-48.

[3]穆雙鋒,李敬霞,王 培.還原型谷胱甘肽減輕鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7(2):48-50.

R781.5

B

1003—6350（2015）08—1220—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.08.0438

2014-07-16)

李明君。E-mail：li041204@126.com