阻塞性黃疸患者總膽汁酸與血脂水平分析

呂 紅，胡漢寧，程小歡

(1.中國建筑第三工程局武漢中心醫院檢驗科，湖北 武漢 430070；2.武漢大學中南醫院檢驗科，湖北 武漢 430000)

阻塞性黃疸患者總膽汁酸與血脂水平分析

呂 紅1，胡漢寧2，程小歡2

(1.中國建筑第三工程局武漢中心醫院檢驗科，湖北 武漢 430070；2.武漢大學中南醫院檢驗科，湖北 武漢 430000)

目的 探討阻塞性黃疸患者總膽汁酸(TBA)與血脂水平變化情況，分析TBA與血脂水平的相關性。方法選擇2012年8月至2013年12月我院收治的104例阻塞性黃疸患者作為病例組，根據TBA不同水平分為低水平組和高水平組，選擇同時期門診健康體檢者80例作為對照組，比較各組對象的TBA及血脂水平。結果病例組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、TBA、總膽紅素(T-Bil)、直接膽紅素(D-Bil)均高于對照組，高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、載脂蛋白A1(apo A1)、脂蛋白(α)[Lp(α)]均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；高水平組TC、TG、T-Bil、D-Bil均高于低水平組，HDL-C、apo A1、LDL-C、Lp(α)均低于低水平組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；相關性分析結果顯示，TBA與TC、TG、T-Bil、D-Bil呈顯著正相關(r＞0，P＜0.05)，與LDL-C、HDL-C、apoA1、Lp(α)呈顯著負相關(r＜0，P＜0.05)。結論阻塞性黃疸患者伴有程度不同的脂代謝紊亂，總膽汁酸可能起著重要促進作用。

阻塞性黃疸；總膽汁酸；血脂；相關性

阻塞性黃疸多是由膽道阻塞所引起的一種膽汁排泄障礙性的病理現象，當機體出現膽道阻塞時，膽汁酸無法經過膽道順利排泄，而是進入血液循環形成血清總膽汁酸(TAB)。相關研究顯示[1]，類法尼醇X核內受體(FXR)是機體血脂代謝的重要核受體，膽汁酸可增強FXR活性。因此，TAB可能與血脂代謝存在一定關系。本研究探討了阻塞性黃疸患者TAB與血脂水平的相關性，旨在為臨床合理治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年8月至2013年12月我院收治的阻塞性黃疸患者104例作為研究對象，均經腹部MRI、磁共振胰膽管造影、CT、腹部彩超及實驗室檢查確診。入選標準：(1)年齡18～70歲；(2)病例資料完整；(3)均為膽道良性疾病。排除標準：(1)惡性腫瘤；(2)合并腎病綜合征、肝硬化、重癥感染、高脂血癥、冠心病、糖尿病等對血脂水平有明顯影響疾病。104例患者中男性63例，女性41例；年齡23～68歲，平均(47.1±4.3)歲；疾病分布：膽總管囊腫13例，膽囊結石27例，膽道炎性狹窄18例，膽管結石46例。將104例患者作為病例組，選取同時期健康體檢者80例作為對照組，其中男性48例，女性32例；年齡20～65歲，平均(46.9±5.2)歲。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 采集各組對象靜脈血5 ml，室溫下靜置30 min，以3 500 r/min離心5 min，分離血清，放置于-20℃冷箱中保存待檢。

1.2.2 檢測方法 采用透射免疫比濁法檢測脂蛋白(α)[Lp(α)]和載脂蛋白A1(apo A1)，試劑盒購自北京博奧森生物技術有限公司；采用直接測量法檢測高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)，試劑盒購于北京百晶生物技術有限公司；采用甘油氧化法檢測三酰甘油(TG)，采用膽固醇氧化法檢測總膽固醇(TC)，試劑盒購自上海瑞齊生物技術有限公司；采用釩酸氧化法檢測總膽紅素(T-Bil)和直接膽紅素(D-Bil)，試劑盒購自上海太陽生物有限公司；采用循環酶法檢測TBA，試劑盒購自上海華氏亞太公司。儀器為日立7600全自動生化分析儀，各項操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統計學方法 所有數據均采用SPSS17.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，其組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以百分率(%)表示，采用χ2檢驗，相關性采用Pearson直線相關性分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受試者的血脂水平比較 病例組TC、TG、TBA、T-Bil、D-Bil均高于對照組，HDL-C、apo A1、LDL-C、Lp(α)均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受試者的血脂水平比較(±s)

表1 兩組受試者的血脂水平比較(±s)

組別對照組(n=80)病例組(n=104)t值P值TC (mmol/L) 4.37±0.62 5.87±0.79 -13.987 0 TG (mmol/L) 1.28±0.56 2.53±0.88 -11.091 0 HDL-C (mmol/L) 1.61±0.54 1.06±0.34 8.441 0 LDL-C (mmol/L) 3.52±0.69 2.35±0.57 12.28 0 apoA1 (g/L) 1.13±0.27 0.57±0.16 17.532 0 Lp(α) (mg/L) 214.87±59.62 41.32±17.69 28.139 0 TBA (μmol/L) 6.36±2.03 115.49±34.42 -28.302 0 T-Bil (μmol/L) 10.61±2.94 147.26±33.87 -35.959 0 D-Bil (μmol/L) 3.41±1.08 89.23±16.51 -46.387 0

2.2 不同TBA水平患者血脂水平比較 病例組患者TBA水平為69.4～180.3 μmol/L，根據四分位法將患者分為69.4～124.5 μmol/L、124.6～152.0 μmol/L、152.1～180.3 μmol/L等3個亞組，將69.4～124.5 μmol/L患者作為低水平組，將124.6～180.3 μmol/L患者作為高水平組。高水平組TC、TG、T-Bil、D-Bil均高于低水平組，HDL-C、apo A1、LDL-C、Lp(α)均低于低水平組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 TBA與血脂指標相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，TAB與TC、TG、T-Bil、D-Bil呈正相關性(r＞0，P＜0.05)；與HDL-C、apo A1、LDL-C、Lp(α)呈負相關性(r＜0，P＜0.05)，見表3。

表2 不同TBA水平患者血脂水平比較(±s)

表2 不同TBA水平患者血脂水平比較(±s)

組別低水平組(n=46)高水平組(n=58)t值P值TC(mmol/L) 5.39±0.68 6.31±1.13 -4.865 0 TG(mmol/L) 2.18±0.72 3.04±1.07 -4.674 0 HDL-C(mmol/L) 1.21±0.66 0.83±0.29 3.936 0 LDL-C(mmol/L) 3.89±0.64 3.27±0.48 5.462 0 apoA1(g/L) 0.71±0.22 0.43±0.17 7.323 0 Lp(α)(mg/L) 64.51±20.38 23.59±7.86 14.045 0 T-Bil(μmol/L) 92.18±20.48 166.21±40.51 -11.295 0 D-Bil(μmol/L) 60.23±27.54 103.22±39.76 6.239 0

表3 TBA與血脂指標相關性分析

3 討論

在國內外眾多研究中均發現[2]，阻塞性黃疸患者存在不同程度的血脂代謝異常或紊亂，如TC、TG明顯升高。本研究分析了104例阻塞性黃疸患者和80例健康體檢者的血脂水平變化情況，研究結果顯示，與健康人群比較，阻塞性黃疸患者TC、TG、TBA、T-Bil、D-Bil水平均明顯升高，HDL-C、apo A1、LDL-C、Lp(α)均明顯降低，與臨床研究結果基本一致[3]。對此，部分研究學者提出了革蘭氏陰性菌感染學說[4]，認為阻塞性黃疸患者繼發革蘭氏陰性菌感染可能在血脂代謝紊亂中起了重要作用。不過有關炎癥對阻塞性黃疸患者血脂代謝的影響，目前形成尚未達成統一共識。因此，對于阻塞性黃疸患者出現血脂代謝異常或紊亂的原因還需要深入探究。

國外研究顯示[5]，膽汁酸通過激活FXR使得膽固醇7α羥化酶和apo A啟動因子活性下降，不僅增加了TG代謝，同時減少了TG合成與分泌，并使得apo A表達下調，進而對脂蛋白和血脂代謝造成不良影響。臨床病理資料顯示[6]，阻塞性黃疸患者一個顯著的臨床特征就是TBA升高。周后鋼等[7]分析了83例阻塞性黃疸患者血清TBA水平與血脂各指標之間的關系，經多元逐步回歸分析顯示，血清TBA與TC、TG、LDL-C、T-Bil、D-Bil等各指標存在顯著相關性。因此，本研究借助四分位法分析了不同TBA水平患者之間各血脂指標的變化情況。研究結果顯示，隨TBA水平升高，阻塞性黃疸患者TC、TG、T-Bil、D-Bil均顯著升高，而HDL-C、apo A1、LDL-C、Lp(α)則顯著降低。研究結果提示，阻塞性黃疸患者血脂代謝紊亂可能與TBA有密切關系。同時，本研究對TBA與血脂指標進行了Pearson直線相關性分析，Pearson相關性分析結果顯示，TAB與TC、TG、T-Bil、D-Bil呈正相關性(r＞0，P＜0.05)；與HDL-C、apo A1、LDL-C、Lp(α)呈負相關性(r＜0，P＜0.05)。研究結果提示，阻塞性黃疸患者TAB與血脂指標存在顯著相關性。與臨床相關研究結果類似[8-9]。

正常機體內，膽固醇主要集中在高密度膽固醇和低密度膽固醇中。在本研究中，雖然阻塞性黃疸患者TC、TG水平顯著升高，且與TBA水平呈顯著正相關關系，但LDL-C和HDL-C水平卻同時明顯降低，而且與TBA水平呈顯著負相關關系。其原因可能為高水平TBA會對載脂蛋白表達造成影響，導致膽固醇向極低密度脂蛋白、中密度脂蛋白等其他脂蛋白轉移，從而造成LDL-C和HDL-C水平明顯降低[10]。

綜上所述，阻塞性黃疸患者伴有程度不同的脂代謝紊亂，總膽汁酸可能起著重要促進作用。由于本研究受人員、研究條件等因素限制，未能進行極低密度脂蛋白、中密度脂蛋白等其他脂蛋白全面檢測，在隨后的研究當中，應擴大樣本量，進一步開展更全面、深入的血脂組學研究，從而探究阻塞性黃疸患者TBA參與血脂代謝異常或紊亂的具體作用機制。

[1]Gardès C,Blum D,Bleicher K,et al,et al.Farnesoid X recptor represses hepatic human APOA gene expression[J].J Clin Invest, 2011,121(9):3274-3734.

[2]Temi V,Okay E,Güne? A,et al.Resveratrol attenuates both small bowel and liver changes in obstructive jaundice[J].Balkan Med J, 2014,3(1):95-99.

[3]林華簡,敖道暢,吳艷妹.血清總膽汁酸與血脂關系探討[J].海南醫學,2009,20(10):125.

[4]Gargaglia E,Totti V,Ligabue G,et al.Acute obstructive jaundice:a possible clinical manifestation of IPMT Case report and review of the literature[J].Ann Ital Chir,2014,85(4):377-384.

[5]Ge X,Yin L,Ma H,et al.Aldo-keto reductase 1B7 is a target gene of FXR and regulates lipid and glucose homeostasis[J].J Lipid Res,2011,52(8):1561-1568.

[6]Yang ZX,Shen W,Sun H.Effects of nuclear receptor FXR on the regulation of liver lipid metabolism in patients with non-alcoholic fatty liver disease[J].Hepatol Int,2010,4(4):741-748.

[7]周后鋼,郭伶霞,王 玲,等.阻塞性黃疸患者血脂水平與膽汁酸的相關性分析[J].臨床檢驗雜志,2014,32(2):109-111.

[8]Tao KM,Tao Y,Chen CY,et a1.Proteinase-activated receptor 1 contributed to up-regulation of enkephalin in keratinocytes of patients with obstructive jaundice [J].Anesthesiology,2014,121(1): 127-139.

[9]Yildirim M,Amanvermez R,Polat C,et al.The olive leaf extract attenuates bacterial translocation and liver damage in obstructive jaundicee[J].Bratisl Lek Listy,2014,115(6):357-361.

[10]楊友新,譚少明,覃 成.新生兒黃疸總膽汁酸和膽紅素變化分析及臨床意義[J].海南醫學,2011,22(7):117-118.

Analysis of total bile acid and blood lipid levels in patients with obstructive jaundice.

LV Hong1,HU Han-ning2, CHENG Xiao-Huan2.1.Department of Clinical Laboratory,Wuhan Central Hospital,Chinese Construction Third Engineering Bureau,Wuhan 430070,Hubei,CHINA;2.Department of Clinical Laboratory,Zhongnan Hospital of Wuhan University,Wuhan 430000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the changes of total bile acid(TBA)and blood lipid level in patients with obstructive jaundice,and to analyze the correlation between TBA and blood lipid level.MethodsOne hundred and four patients with obstructive jaundice from August 2012 to December 2013 in our hospital were selected as case group,which were then divided into low level group and high level group according to the level of total bile acids. Eighty healthy individuals in the same period in the Outpatient Department were selected as control group.The level of blood lipid and TBA were compared between the three groups.ResultsTotal cholesterol(TC),triglyceride(TG), TBA,total bilirubin(T-Bil)and direct bilirubin(D-Bil)in the case group were all significantly higher than those in the control group(P＜0.05),while high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C),Apolipoprotein A1(apoA1),Lipoprotein(α)[Lp(α)]were all significantly lower than those in the control group(P＜0.05).TC,TG,T-Bil,D-Bil in high level group were significantly higher than those in the low level group (P＜0.05),while HDL-C,apoA1,LDL-C,Lp(α)were significantly lower(P＜0.05).Correlation analysis results showed that TAB was positively associated with TC,TG,T-Bil,D-Bil(r＞0,P＜0.05),and negatively correlated with HDL-C, apoA1,LDL-C,Lp(α)(r＜0,P＜0.05).ConclusionPatients with obstructive jaundice have different degrees of disorder in lipid metabolism,and total bile acids may play an important role in promoting the disorder.

Obstructive jaundice;Total bile acid;Blood lipid;Correlation

R575.6

A

1003—6350（2015）08—1162—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.08.0415

2014-10-30)

湖北省自然科學基金(編號：2012FFB04411)、武漢大學院內基金(編號：201105)

胡漢寧。E-mail：lvhongjianyan@126.com