Annexin A1在基底細(xì)胞樣乳腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義

廖鴻力

(溫州市中心醫(yī)院，浙江 溫州 325000)

Annexin A1在基底細(xì)胞樣乳腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義

廖鴻力

(溫州市中心醫(yī)院，浙江 溫州 325000)

目的:檢測(cè)基底細(xì)胞樣乳腺癌組織中膜聯(lián)蛋白A1的表達(dá)水平，探討其臨床意義。方法:應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)35例基底細(xì)胞樣乳腺癌組織及乳腺腺病中AnxA1蛋白的表達(dá)水平，并分析其與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果:AnxA1在基底細(xì)胞樣乳腺癌中表達(dá)的陽(yáng)性率為68.6%，明顯高于乳腺腺病中表達(dá)的陽(yáng)性率25.7%(P＜0.05);AnnexinA1的表達(dá)與基底細(xì)胞樣乳腺癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P＜0.05); AnnexinA1的表達(dá)在不同年齡呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論:AnnexinA1在基底細(xì)胞樣乳腺癌中表達(dá)上調(diào)，過表達(dá)預(yù)示基底細(xì)胞樣乳腺癌有較高的侵襲性和轉(zhuǎn)移能力。

AnnexinA1;基底細(xì)胞樣乳腺癌;臨床意義

基底細(xì)胞樣乳腺癌是乳腺浸潤(rùn)性癌的一個(gè)特殊亞型，約占全部乳腺癌的2%-18%［1］，多發(fā)生于年輕婦女，惡性程度高，侵襲性強(qiáng)，臨床預(yù)后差。膜聯(lián)蛋白A1(Annexin A1)屬于Annexin家族成員，有研究顯示Annexin A1與腫瘤的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)。本文以免疫組化的方法研究基底細(xì)胞樣乳腺癌中的Annexin A1的表達(dá)情況，結(jié)合臨床資料進(jìn)行分析，為開展基底細(xì)胞樣乳腺癌的獨(dú)特治療提供科學(xué)的依據(jù)。

一、材料和方法

1.研究對(duì)象。溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2010年1月-2013年12月收治，并經(jīng)病理學(xué)檢查和免疫組化染色確認(rèn)的三陰乳腺癌蠟塊199例從中篩選出BLBC35例作為標(biāo)本，年齡30-86歲，中位年齡51歲。另取此35例乳腺腺病標(biāo)本作為對(duì)照，診斷經(jīng)病理檢查證實(shí)。所有患者術(shù)前均未接受過化、放療，均有完整的手術(shù)記錄資料及臨床資料。

2.方法。免疫組化免疫組化采用PV-6000二步法。

3.結(jié)果觀察。采用雙盲法，所有病理切片均由兩位醫(yī)師對(duì)切片的免疫組化進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果一致方作為最后的結(jié)果。AnnexinA1染色結(jié)果判斷AnnexinA1在細(xì)胞漿出現(xiàn)黃色或棕黃色顆粒為陽(yáng)性。結(jié)果判斷按Shimizu方法。

4.統(tǒng)計(jì)分析。SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間比較采用x2檢驗(yàn)，等級(jí)資料運(yùn)用非參數(shù)檢驗(yàn)，等級(jí)資料相關(guān)性分析運(yùn)用Spearman秩相關(guān)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05(雙側(cè))。

二、結(jié) 果

1.AnnexinA1蛋白的表達(dá)情況。免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示，AnnexinA1陽(yáng)性染色定位于細(xì)胞胞漿，在基底細(xì)胞樣乳腺癌的細(xì)胞胞質(zhì)中均呈中等到強(qiáng)陽(yáng)性染色，乳腺腺病組織幾乎無染色或僅呈現(xiàn)淡染(見附圖)。AnnexinA1在基底細(xì)胞樣乳腺癌陽(yáng)性率68.6%，在乳腺腺病組織中陽(yáng)性率為25.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，BLBC組表達(dá)明顯高于乳腺腺病組織組(見附表)。

附圖 基底細(xì)胞樣乳腺癌和乳腺腺病組織中AnnexinA1的典型表達(dá)檢測(cè)結(jié)果(400倍鏡下，左圖:基底細(xì)胞樣乳腺組織;右圖:乳腺腺病組織)

2.AnnexinA1蛋白表達(dá)與臨床病理諸因素的關(guān)系。AnnexinA1蛋白表達(dá)量與基底細(xì)胞樣乳腺癌的分化程度，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P＜0.05);AnnexinA1的表達(dá)在不同年齡呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05);與基底細(xì)胞樣乳腺癌患者的腫塊大小，月經(jīng)狀況無關(guān)(P＞0.05)。具體如下(見附表)。

三、討 論

膜聯(lián)蛋白A1(Annexin-A1)是一種37-kDa結(jié)構(gòu)相關(guān)鈣依賴的磷脂結(jié)合蛋白和肌動(dòng)蛋白調(diào)節(jié)蛋白超家族中的一員，屬于Ca2+的受體蛋白，位于人染色體9q12-q21.2［2］。目前研究發(fā)現(xiàn)AnnexinA1在鼻咽癌、前列腺癌、宮頸癌、頭頸鱗狀細(xì)胞癌中表達(dá)降低，在頭頸部的腫瘤中，AnnexinA1的表達(dá)與疾病的晚期、轉(zhuǎn)移、分化程度相關(guān)，并且可以作為區(qū)分上皮發(fā)育不良和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌組織病理分化的有效的指標(biāo)。在胰腺癌、結(jié)腸癌、腦惡性膠質(zhì)瘤等中表達(dá)升高。我們推測(cè)AnnexinA1可能在基底細(xì)胞樣乳腺癌患者的腫瘤組織中也存在異常表達(dá)，并且是影響患者預(yù)后的重要因素，固本研究通過免疫組織化學(xué)法檢測(cè)AnnexinA1在基底細(xì)胞樣乳腺癌中的表達(dá)并探討其臨床意義。

附表 基底細(xì)胞樣乳腺癌中AnnexinA1表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系(%)

本研究發(fā)現(xiàn)AnnexinA1在BLBC組表達(dá)明顯高于乳腺腺病組織組，AnnexinA1蛋白表達(dá)量與基底細(xì)胞樣乳腺癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān);AnnexinA1的表達(dá)在不同年齡呈負(fù)相關(guān);而與基底細(xì)胞樣乳腺癌患者的腫塊大小，月經(jīng)狀況無關(guān)，提示AnnexinA1可能是臨床乳腺癌患者體內(nèi)腫瘤出現(xiàn)增殖和侵襲浸潤(rùn)的重要參與者。在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，已經(jīng)證實(shí)AnnexinA1在乳腺細(xì)胞分化過程中扮演著重要的角色。AnnexinA1被認(rèn)為和許多正常的細(xì)胞蛋白一樣在乳腺良性腫瘤進(jìn)展到惡性的過程中有差別地表達(dá)。Northern blot分析表明在高侵襲性乳腺癌中AnnexinA1 mRNA過表達(dá)，是低侵襲乳腺癌表達(dá)量的4-7倍。Pencil and Toth在鼠的乳腺癌和Ahn等人在人的乳腺癌研究中也有同樣的發(fā)現(xiàn)。我們推測(cè)AnnexinA1可能具有促進(jìn)基底細(xì)胞樣乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力的作用，腫瘤細(xì)胞更容易發(fā)生侵襲和遷移，進(jìn)而形成基底細(xì)胞樣乳腺癌易發(fā)生轉(zhuǎn)移、預(yù)后差的生物學(xué)特性。

［1］仲 雷，張建國(guó)，王永勝.基底細(xì)胞樣乳腺癌的研究進(jìn)展［J］.中華乳腺病雜志:電子版，2010，4(6):9-12.

［2］葛慧娟，楊曉群，余宏宇.膜聯(lián)蛋白A1在惡性腫瘤中的研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2010，10(16):3172-3174.

R737.9

A

1002-1701(2015)10-0130-02

2015-02

廖鴻力，女，碩士，住院醫(yī)師，研究方向:乳腺腫瘤。

10.3969/j.issn.1002-1701.2015.10.068