疏肝解郁、開竅鎮靜結合調周法治療高泌乳素血癥3 0例臨床研究

孫 紅 陳昆良

（蘇州大學附屬第二醫院，江蘇蘇州215004）

高泌乳素血癥是指由內外環境因素引起的，由于垂體前葉嗜酸性細胞分泌過多的泌乳素（PRL≥25ng/mL），出現以閉經、溢乳、無排卵和不孕為特征的臨床綜合征，其與下丘腦—垂體—卵巢—子宮軸關系密切。當前西醫治療該病仍以多巴胺受體激動劑——甲磺酸溴隱停為主，但該藥具有價格昂貴、不良反應大、服藥時間長及停藥后容易出現反彈等缺點，致使患者依從性較低。中醫學古籍并無本病的記載，根據其臨床表現，可歸屬于“閉經”、“月經后期”及“不孕”等范疇。近年來，筆者運用疏肝解郁、開竅鎮靜結合調周法治療高泌乳素血癥30例，并與甲磺酸溴隱停治療的30例做對照，結果取得較好療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2009年1月至2013年12月間就診于我院中醫婦科門診的患者，共60例，按就診順序采用單盲法隨機分為2組。治療組30例：年齡 20～42 歲，平均年齡（30.27±5.91）歲；病程 3 個月～6年，平均病程（2.84±0.23）年；表現為月經稀發 19例，閉經6例，溢乳2例，不孕3例。對照組30例：年齡 21～44 歲，平均年齡（30.73±5.64）歲；病程 3 個月～6.5年，平均病程（2.64±0.28）年；表現為月經稀發 17例，閉經7例，溢乳3例，不孕3例。2組患者一般資料比較無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 高泌乳素血癥參照《婦產科學》[1]及《中華婦產科學》[2]中有關標準擬定：（1）臨床表現為月經紊亂或閉經不孕、溢乳、頭痛眼花及性功能改變等；（2）上午 （9：00～11：00）空腹取血， 測血清PRL＞25g/L 或 1.14nmol/L。

1.3 納入標準 凡符合西醫高泌乳素血癥，并排除藥物、下丘腦或垂體疾患、甲狀腺功能減退、腎功能不全及手術等其他原因導致的泌乳素升高者。

2 治療方法

2.1 治療組 應用疏肝解郁、開竅鎮靜方結合調周法治療?；痉剿幗M成：柴胡、當歸、白術、白芍、茯苓、鉤藤各15g，石菖蒲、僵蠶、葛根、澤蘭各10g，薄荷6g，干姜5g，甘草6g，炒麥芽60g。調周法：卵泡期（月經周期第5～13天）加用女貞子、旱蓮草、菟絲子、制何首烏；排卵期（月經周期第14～15天）加用當歸、羌活、莪術等；黃體期（月經周期第16～28天）加用鹿角霜、巴戟天、淫羊藿、肉蓯蓉、桑寄生、杜仲；行經期（月經周期第1～4天）加用蒲黃、五靈脂、紅花等?；梅ǎ喝粜误w肥胖、多毛、四肢倦怠、疲乏無力等，加用蒼術、陳皮、皂角刺、半夏等；若肝郁化火，出現口干、口苦者，加黃芩、梔子、川楝子。每日1劑，水煎取汁400mL，分早晚2次溫服。以1個月經周期為1個療程，連續服用3個療程。期間若發現懷孕則停止服藥。

2.2 對照組 予甲磺酸溴隱停片 （佰莫亭，批準文號：H10261110，生產企業：Gedeon Richter Plc，規格：2.5mg）口服。服法：從小劑量開始，臨睡前服用。每次1.25mg，每日1次，若無不良反應（惡心、嘔吐、頭痛、腹痛等），1周后日劑量可增加1.25mg，直至達到最小有效劑量，每日劑量通常分2～3次服用。如果在6～8周內未達到滿意的療效，可嘗試每日增加劑量2.5mg。以后維持此劑量。以1個月經周期為1個療程，連服3個療程。發現懷孕或PRL＜3ng/mL時則停止服藥。

2組均于治療結束后6個月隨訪、復查。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 （1）臨床療效：主要觀察月經周期、溢乳、乳房疼痛、心煩易怒、不孕等癥狀的變化情況。（2）性激素水平測定：主要包括PRL、血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、促卵泡成熟激素（FSH）及促黃體生成素（LH）。均于治療前后（月經第20～22天）上午（9：00～11：00）抽血化驗。 （3）不良反應發生情況。（4）停藥6個月后復發率情況。

3.2 療效評定標準 痊愈：血清PRL正常，月經周期規律或不孕者懷孕，溢乳停止，其他伴隨癥狀消失，6個月隨訪無復發；有效：血清PRL值明顯下降，但仍高于正常值，月經基本正常，閉經者通經，溢乳消失或減少，其他伴隨癥狀明顯減輕或消失；無效：血清PRL值下降不明顯，仍高于正常值，治療3個療程仍有月經不調，溢乳時有發生，其他伴隨癥狀改善不明顯。[3]

3.3 統計學方法 應用統計軟件SPSS18.0軟件包分析，計量資料采用（±s）表示，計數資料的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為有顯著性差異。

3.4 治療結果

3.4.1 2組臨床療效比較 治療組30例，痊愈5例，有效22例，無效3例，總有效率90.0%；對照組30例，痊愈6例，有效20例，無效4例，總有效率86.7%。2組總有效率比較無統計學差異（P>0.05），說明2組臨床療效相似。

3.4.2 2組性激素指標比較 見表1。

表1 治療組與對照組治療前后性激素指標水平比較

3.4.3 2組不良反應發生情況比較 治療組30例，出現不良反應者3例，發生率10.0%；對照組30例，出現不良反應者11例，發生率36.7%。2組不良反應發生率比較具有統計學差異（P<0.05），治療組不良反應發生率明顯低于對照組。

3.4.4 2組停藥6個月后PRL異常率比較 停藥6個月后對2組患者進行隨訪并復查PRL水平。治療組 27 例，PRL 水平異常者（PRL＞25g/L）2 例，異常率7.4%；對照組26例，PRL水平異常者14例，異常率53.8%。2組PRL異常率比較具有顯著性差異（P<0.05），提示治療組高泌乳素血癥復發率明顯低于對照組。

4 討論

近年來，隨著免疫放射檢查的運用和普及，高泌乳素血癥的診斷率明顯提高。根據臨床觀察，罹患該病的多為中青年婦女，《臨證指南醫案》指出“女子以肝為先天”。劉完素亦云：“天癸既行，皆從厥陰論之。”肝藏血，主疏泄，喜條達，惡抑郁；足厥陰經環陰器，布胸脅，過乳頭，上巔頂，與閉經泌乳之癥息息相關。精血同源，肝郁化熱，戕伐腎陰，耗損腎陽，而腎主生殖，藏精生髓，“腦為髓之?！?，腎精充盛則腦髓充盈，腎精虧虛則髓海不足而變生諸癥。當今婦女在社會中扮演的角色越來越重要，普遍承受著較大的精神壓力。如情志不遂，氣機失調，肝失疏泄，精血不能下注胞宮形成月經，痰濁隨上逆之氣血阻滯腦竅，致臟腑功能失調，出現月經量少、月經后期、閉經、泌乳甚至不孕。故本病與肝、腦、腎密切相關，病位在腦，病機關鍵是肝郁氣滯、清竅壅閉。此外，筆者認為高泌乳素血癥是作用于中醫的“腎—天癸—沖任—胞宮”生殖軸而高于此軸，治療應兼顧腦—神明這條生殖軸的最高中樞[4]，故治療當以疏肝解郁、開竅鎮靜結合調周法為主。調周法又稱中醫周期療法，是南京中醫藥大學夏桂成教授立足于中醫傳統調經療法的基礎，依據月經四期中腎氣和氣血的具體變化，制定相應的調經原則[5]，在月經周期各個不同階段，針對不同病理變化特點，選用不同治法與方藥以期恢復“腎氣—天癸—沖任—胞宮”（類似西醫下丘腦—垂體—卵巢—子宮）的功能，從而治療功能性月經失調等各種疾病。

方中柴胡疏肝解郁，當歸、白芍養血柔肝，柴胡合歸、芍養肝體而調肝用，疏肝而不傷陰血。白術、茯苓、干姜及甘草健脾助運，體現了《金匱要略》“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾”的未病先防的治則?！侗静萃ㄐ份d：“澤蘭芳香悅脾，可以快氣，疏肝條達，可行血，流行營衛，暢達膚竅?！睗商m不寒不燥，性較溫和，行而不峻，具有祛瘀散結而不傷正氣的特點，為婦科方中最為常用的藥品。炒麥芽經現代中藥藥理研究證明具有擬多巴胺激動劑作用，能抑制PRL分泌。高泌乳素血癥病位在腦，故酌情加入石菖蒲、葛根、僵蠶、薄荷及鉤藤等少量開竅豁痰鎮靜之藥，取其引藥入經，通達腦竅而起到定神鎮靜之功。此外，筆者遵循調周法，按照月經周期中卵泡期（陰半月）—排卵期（重陰必陽轉化）—黃體期（陽半月）—月經期（重陽必陰轉化）的規律，擇期加選藥物進行調理。卵泡期血海空虛，子宮藏而不泄，呈現出陰長的動態變化，乃重陰狀態，加用益陰養血藥；排卵期由陰轉陽，陰長至重，此時精化為氣，陰轉為陽，氤氳之狀萌發“的候”，加用活血化瘀藥促排卵；黃體期陰盛陽生漸至重陽，加用溫腎壯陽藥，以促進達到重陽，進入下一個月經周期；而月經期子宮血海由滿而溢，瀉而不藏排出經血，呈現“重陽轉陰”的特征，加用活血化瘀藥。

綜上所述，運用疏肝解郁、開竅鎮靜結合調周法治療高泌乳素血癥，臨床療效確切，可有效改善性激素指標血清泌乳素及雌二醇水平，且不良反應發生率低及停藥后復發率低，值得臨床推廣應用。

[1] 樂杰.婦產科學.7版.北京：人民衛生出版社，2008：322[2] 曹澤毅.中華婦產科學.北京：人民衛生出版社，2004：2442

[3] 羅惠文.婦產科疾病診斷治愈標準.蘭州：甘肅科學技術出版社，1990：166

[4] 曾蕾，郜潔，趙紅艷.羅頌平教授論治垂體微腺瘤致月經不調經驗.中國中醫藥現代遠程教育，2008，6（11）：1323

[5] 關麗珍，林慧光.夏桂成教授調周法簡介.福建中醫藥，1993，24（5）：4