“解郁湯”治療惡性腫瘤患者焦慮癥3 0例臨床研究

王挺挺 金 濤

（1.臺州市中心醫院，浙江臺州318000；2.浙江省中醫院，浙江杭州310006）

惡性腫瘤是嚴重威脅人類生命的疾病之一，近十幾年來，其發病率日益增高。有相關文獻報道指出，惡性腫瘤可導致患者出現不同程度的焦慮，且癌癥患者的焦慮癥發生率明顯高于普通人群，在癌癥患者中，這種相互作用關系已經被國內外學者廣泛地認識與研究[1]。焦慮對腫瘤患者有顯著的負面影響，它可以導致機體的免疫功能下降，從而間接影響腫瘤的發生、發展和預后。因此，惡性腫瘤患者情緒障礙的治療顯得十分重要。目前西醫主要依靠藥物治療焦慮癥，臨床取得了肯定的療效，但由于藥物安全系數低、適應范圍窄、毒副作用較大等原因，抗抑郁藥物的臨床應用也受到局限。近年來，筆者從疏肝理氣、益氣養陰的角度調治腫瘤患者的焦慮情緒。本研究以自擬方藥“解郁湯”用于伴有焦慮癥的惡性腫瘤患者30例，觀察其對宗氏焦慮量表（SAS）評分及免疫功能T細胞亞群及NK細胞的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 60例均為2011年9月至2013年6月期間浙江省中醫院中醫科和腫瘤科門診及住院患者，均經病理確診為惡性腫瘤，并診斷為焦慮癥，預期生存期大于2個月，隨機分為2組。治療組30例：男 12 例，女 18 例；年齡（59.33±10.22）歲；抑郁平均病程（7.3±2.6）月；平均 SAS 評分（60.40±5.63）分。對照組30例：男14例，女16例；年齡（55.90±11.70）歲；抑郁平均病程（6.9±2.9）月；平均 SAS 評分（59.93±5.11）分。2組患者一般資料比較無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷依據 焦慮癥（廣泛性焦慮障礙）診斷符合《中國精神障礙診斷與分類標準第3版（CCMD-3）》[2]的診斷標準。焦慮嚴重程度以宗氏焦慮自評量表 （SAS）20項評分為依據，SAS標準分的分界值為50分，其中50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，70分及以上為重度焦慮。中醫證候診斷標準參照國家中醫藥管理局1994年發布的 《中醫病證診斷療效標準》[3]中郁病、癲病的診斷依據、癥候分類標準及中國中西醫結合學會精神疾病委員會1991年制定的《情感性心境障礙中西醫結合辨證分型標準》[4]中有關證類診斷標準，辨證屬于肝氣郁結、氣陰兩虛證。

1.3 納入標準 （1）符合西醫疾病及中醫證候診斷標準；（2）SAS評分為輕、中度，且2周內未服用抗焦慮藥物的患者；（3）自愿簽署知情同意書。

2 治療方法

2.1 治療組 予口服解郁湯。方藥組成：制黃精20g，百合、佛手、茯苓各 12g，玫瑰花6g，煅磁石 30g（先煎）。每日1劑，水煎取300mL，分早晚2次溫服。

2.2 對照組 予鹽酸舍曲林 （左洛復，國藥準字H10980141，輝瑞制藥有限公司生產，規格：50mg）口服，早飯后頓服50mg，期間視病情與不良反應在2周后可增減劑量（由治療醫生與患者協商調節用藥劑量）。

2組患者研究期間的抗癌治療（手術、化療、放療等）、基礎疾病的治療和支持治療等均遵循各種治療規范實行。期間根據患者的耐受情況決定是否停藥或加用輔助藥物。對有嚴重失眠者允許使用唑吡坦、佐匹克隆及扎來普隆分散片，不增加使用有抗焦慮作用的苯二氮卓類藥物加以控制失眠；合并有慢性病患者繼續使用原有治療方案，要求用藥種類和劑量不變；禁止合用任何抗精神病藥物、心境穩定劑和抗焦慮藥物；對2組均進行心理教育和支持性心理治療，禁用系統的心理治療；禁用電痙攣治療。

3 療效觀察

2組患者均于治療8周后進行療效觀察。

3.1 療效指標 （1）SAS評分變化：分別于基線（治療前）、治療第4周末、治療第8周末測定。（2）免疫功能測定：包括NK細胞和T細胞亞群 （CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）測定，分別于治療前和治療后檢測。（3）安全性指標：觀察2組不良反應發生情況，治療前后分別檢測三大常規、肝腎功能（ALT、BUN、Cr）、電解質（K+、Na+、Cl-）及心電圖檢查。

3.2 療效評定標準 臨床療效按照文獻[5]中SAS評分治療后減分值情況進行評定。顯效：SAS評分降低10分以上或總評分≤50分；有效：SAS評分降低5分以上，但不足10分；無效：SAS評分降低不足5分。

3.3 統計學方法 本研究所有數據均采用SPSS16.0 軟件包處理，計量資料以（±s）表示，正態分布的計量資料組間比較采用單因素方差分析，組內比較采用配對t檢驗，非正態分布采用非參數檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為有顯著性差異。

3.4 治療結果

3.4.1 臨床療效比較 治療組30例中，顯效21例，有效6例，無效3例，總有效率90.0%；對照組30例中，顯效24例，有效4例，無效2例，總有效率93.3%。2組總有效率比較無統計學差異（P>0.05），提示2組臨床療效相似。

3.4.2 SAS評分比較 見表1。

表1 治療組與對照組治療前后SAS評分比較（±s）分

表1 治療組與對照組治療前后SAS評分比較（±s）分

注：與同組治療前比較，**P<0.01。

分組 例數 治療前 治療4周 治療8周治療組對照組30 30 60.40±5.63 59.93±5.11 48.80±9.59** 47.13±9.73**47.13±8.76** 47.17±8.15**

3.4.3 免疫功能指標比較 見表2。

表2 治療組與對照組治療前后免疫功能指標比較（±s）

表2 治療組與對照組治療前后免疫功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，▲▲P＜0.01。

例數 時間治療組 40.77±5.49**▲▲ 27.23±5.71 1.21±0.14* 21.20±5.40**▲▲治療后組別14.50±5.41 CD4+30 治療前CD8+ CD4+/CD8+32.53±6.03 NK細胞26.02±3.36 1.10±0.14對照組 30 治療前 32.60±5.93 26.34±3.44 1.11±0.20 14.78±5.40治療后 34.93±5.56* 26.45±5.52 1.17±0.16* 15.06±5.56

3.5 安全性檢測 2組患者治療后三大常規、肝腎功能、電解質情況與治療前相比未發生惡化，說明患者對解郁湯的耐受性良好，無明顯不良反應。

4 討論

中醫學認為，疾病發生的本質為機體陰陽平衡關系遭到破壞，惡性腫瘤亦是如此，根據其臨床特點，腫瘤可歸屬于中醫學中“癌病”、“癥瘕”、“積聚”等病癥范疇。其病因病機大多認為是陰陽失調、七情郁結、臟腑功能受損等原因所致而逐漸形成的腫塊。中醫學中，多把“焦慮癥”歸為郁病、百合病、驚悸、心悸、怔忡、不寐等范疇，其發生多與精神因素有關，或情志所傷，或肝失疏泄條達，氣機失調，或思慮過度，傷心耗神所致。惡性腫瘤伴有焦慮癥者，從中醫角度來說，我們認為，癌病日久可發為郁病，而郁病日久也可轉為癌病，或者由于多種致病因素導致二者同時發病，二者相互關聯，有著不可分割的聯系。

人的精神狀態與人體的神經-內分泌-免疫系統是息息相關的，焦慮特別是重度焦慮可通過此系統調節網絡改變自身機體的激素水平和免疫功能，從而間接影響腫瘤的發生發展，惡性腫瘤伴有焦慮障礙者免疫功能更為低下。有研究發現：在細胞水平上，抑郁焦慮癥患者血中CD3+、CD4+細胞數以及CD4+/CD8+比值明顯降低，而CD8細胞數明顯升高，這進一步揭示其機體內不僅存在免疫功能低下，還存在著嚴重的免疫穩態失衡[6]。Reiche EM等[7]研究進一步表明抑郁焦慮引起的免疫功能下調，特別是淋巴細胞增殖能力、NK細胞數目及毒性的下降，會影響惡性腫瘤的發生及發展，將在一定程度上影響癌癥患者的臨床療效。因此，保護和促進機體的免疫功能，已經成為惡性腫瘤根治性綜合治療策略的一部分。近年來，中醫藥在改善惡性腫瘤患者心理狀態、調整免疫功能等方面取得了較好的療效，為癌癥患者的綜合治療開辟了一條新的途徑。

基于以上理論和多年的臨床經驗，筆者認為惡性腫瘤伴焦慮癥者，其基本病機多為肝氣郁結、氣陰兩虛。因此，治療當以疏肝理氣、益氣養陰為大法。方中黃精補氣養陰為君；茯苓寧心安神、健脾益氣，磁石補腎益精、鎮靜安神，兩者共同作用協助君藥以補氣養陰，同時可潛肝陽、養肝陰、解肝郁；玫瑰花疏肝解郁，百合安神、定膽、益智、養五臟，共為佐藥；佛手疏肝理氣、健脾化痰為使?，F代藥理研究表明，方中諸藥具有顯著提高機體免疫功能、抑制腫瘤生長及緩解心理壓力等作用。諸藥合用，共奏益氣養陰、疏肝理氣、安神定志、滋養臟腑之效。

本研究結果表明，解郁湯可有效治療惡性腫瘤伴有焦慮癥辨證屬肝郁氣滯、氣陰兩虛的患者，可明顯改善患者的情緒障礙，與抗抑郁西藥左洛復療效相當，同時有助于增強患者的免疫功能，且耐受性較好，無嚴重不良反應，是一種安全可靠的有效中藥處方，值得進一步開發和研究。

[1] 賈鐳，姜達.心理社會因素對惡性腫瘤的影響.中國腫瘤，2004，13（4）：224

[2] 中華醫學會精神科分會.CCI～ID-3中國精神障礙分類與診斷標準.3版.濟南：山東科學技術出版社，2001：225

[3] 國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準.南京：南京大學出版社，1994：12

[4] 沈漁屯.精神病學.3版.北京：人民衛生出版社，1994：995

[5] 汪向東.心理衛生評定量手冊（增訂版）.北京：中國心理衛生雜志，1999（增刊）：121

[6] 王雙彪，姜達，張增葉.慢性應激性抑郁對荷瘤大鼠存活期及免疫功能的影響.實用腫瘤雜志，2006，21（2）：118

[7] Reiche EM，Morimoto HK，Nunes SM，et al.Stress and depression induced immune dysfunction：implications for the developmentand progression ofcancer.IntRev Psychiatry，2005，17（6）：515