中西醫(yī)結(jié)合治療肝腎陰虛型帕金森病3 0例臨床觀察

黃志蘭 趙 楊 陸 艷 梁 艷 唐莉莉

（南京市中醫(yī)院，江蘇南京210001）

帕金森病（PD）是一種常見于中老年人的慢性進(jìn)展性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。隨著年齡增長(zhǎng)，PD發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，晚期患者往往因全身僵硬，活動(dòng)受限，生活不能自理，最后死于各種并發(fā)癥。2011年3月至2013年2月期間，我們?cè)诔Ｒ?guī)西藥治療基礎(chǔ)上，采用滋腎養(yǎng)肝法治療肝腎陰虛型帕金森病患者30例，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 所有病例均為我院門診及住院患者，共60例，隨機(jī)分為2組。治療組30例：男18例，女 12 例；年齡 50～79 歲，平均年齡（66.37±6.59）歲；平均病程（29.53±9.69）月；Hoehn-Yahr（H-Y）病情分級(jí)（1.92±0.57）級(jí)[1]。 對(duì)照組 30 例：男 16 例，女14 例；年齡 55～82 歲，平均年齡（67.27±7.0）歲；平均病程（31.63±7.29）月；H-Y 分級(jí)（2.02±0.69）級(jí)[1]。 2組患者一般情況比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組2006年6月發(fā)布的《帕金森病的診斷》[2]制定。中醫(yī)證候診斷參照中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)會(huì)1992年制訂的《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[3]中肝腎陰虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合PD的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡 35～80 歲；（3）病程 6 個(gè)月以上；（4）Hoehn-Yahr帕金森病分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)Ⅲ級(jí)以內(nèi)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）各種帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征患者；（2）伴有重大疾病如嚴(yán)重肝腎功能障礙、重癥感染者；（3）過敏體質(zhì)者；（4）近 3個(gè)月內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用帕金森病西醫(yī)常規(guī)治療方案，初診時(shí)西藥治療用藥均以左旋多巴等效劑量（LDE）計(jì)。（LDE換算公式[4]：100mg左旋多巴=140mg左旋多巴控釋劑=50mg吡貝地爾=1mg普拉克索=10mg司來(lái)吉蘭）

2.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用自擬中藥滋腎養(yǎng)肝方。方藥組成：制首烏15g，熟地黃12g，枸杞子 12g，山萸肉 12g，丹參 10g，天麻 12g，僵蠶 10g，白芍 10g，酸棗仁 20g，石菖蒲12g，甘草 6g。 每日 1劑，水煎取300mL，分早晚2次溫服。

2組均以治療4周為1個(gè)療程，1個(gè)療程結(jié)束時(shí)進(jìn)行療效觀察。

3 療效觀察

3.1 療效指標(biāo) 中醫(yī)證候積分改善狀況：參照《肝腎不足型帕金森病中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》[5]，每一癥狀按輕重程度分別記為0～3分不等，包括肢體拘痙、顫振、腰膝酸軟、頭暈、形體消瘦、五心煩熱、盜汗顴紅、大便艱澀、少寐、健忘、舌象、脈象等。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效參照2002年版 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]制定。痊愈：臨床證候積分改善 90%～100%；顯效：60%～89%；有效：30%～59%；改善：10%～29%；無(wú)效：0~9%；惡化：<0。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為有顯著性差異。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 臨床療效比較 治療組30例中，痊愈0例，顯效0例，有效25例，改善5例，無(wú)效0例，惡化0例，總有效率（痊愈+顯效+有效）83.3%。對(duì)照組30例中，痊愈0例，顯效0例，有效0例，改善2例，無(wú)效8例，惡化20例，總有效率0。2組總有效率比較具有極顯著性差異（P<0.01），表明治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

3.4.2 中醫(yī)證候積分比較 見表1。

表1 治療組與對(duì)照組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

表1 治療組與對(duì)照組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

注：與同組治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，▲P<0.01。

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組30 25.40±1.8317.67±2.20*▲30 25.63±1.87對(duì)照組 26.07±3.30

3.4.3 滋腎養(yǎng)肝方對(duì)肝腎陰虛型PD患者中醫(yī)癥狀的影響 本研究中將肝腎陰虛型帕金森病中醫(yī)癥狀分為無(wú)、輕、中、重4個(gè)等級(jí)。治療4周后，我們對(duì)治療組患者治療前后中醫(yī)癥狀嚴(yán)重程度分析發(fā)現(xiàn)，治療后患者頭暈、口咽干燥、五心煩熱、盜汗顴紅、大便艱澀、少寐等癥狀改善較為明顯，統(tǒng)計(jì)P值分別為 0.024、0.001、0.023、0.009、0.042、0.031 （均小于0.05），而肢體拘痙、震顫、耳鳴、耳聾、形體消瘦、健忘等癥狀 P 值分 別為 0.052、0.297、0.793、1.0、0.259，治療前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

4 討論

PD的早期主要臨床表現(xiàn)可大致分為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)步態(tài)異常等運(yùn)動(dòng)癥狀和便秘、出汗、睡眠障礙、性功能減退、溢脂性皮炎等非運(yùn)動(dòng)癥狀。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)帕金森病的主要病變部位在大腦黑質(zhì)致密區(qū)，該處神經(jīng)元變性壞死迫使多巴胺生成減少，當(dāng)紋狀體中多巴胺含量減少到80%以上時(shí)，打破體內(nèi)多巴胺能—膽堿能系統(tǒng)的平衡，就會(huì)產(chǎn)生PD的臨床癥狀，但遺憾的是迄今為止PD的發(fā)病原因仍未完全明確[7]。PD的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，目前西醫(yī)尚無(wú)根治的方法。在長(zhǎng)期的治療過程中，中醫(yī)藥因其獨(dú)特的理論體系及良好的治療效果正逐步受到人們的重視。中藥含多種化學(xué)組分，能夠針對(duì)疾病的多個(gè)靶點(diǎn)，在治療帕金森病的眾多因素、多病理靶點(diǎn)的復(fù)雜性疾病方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，特別是針對(duì)西醫(yī)比較束手無(wú)策的非運(yùn)動(dòng)癥狀，這將對(duì)帕金森病的整體治療起到重要作用。中藥的及早介入能大幅度提高患者的生存質(zhì)量，改善生活狀態(tài)，提高戰(zhàn)勝疾病的信心。

根據(jù)本病的臨床表現(xiàn)，可歸屬于中醫(yī)學(xué)“顫證”范疇。中醫(yī)學(xué)研究表明帕金森病的病機(jī)與肝腎腦臟腑相關(guān)，呈本虛標(biāo)實(shí)，肝腎虧虛是病理基礎(chǔ)，也是痰、火、瘀、內(nèi)風(fēng)等致病因素的根源所在。中醫(yī)向來(lái)重視“肝腎與腦相關(guān)”的理論。程文囿在《醫(yī)述》中引《醫(yī)參》有關(guān)腦與腎的關(guān)系，曰：“腦為髓海”，“髓本精生，下通督脈，命火溫養(yǎng)，則髓益充”，“精不足者，補(bǔ)之以味，皆上行至腦，以為生化之源，安可不為之珍惜”。錢鏡湖在《辨證奇聞》中論述了“腦氣不足治在肝”的觀點(diǎn)：“蓋目之系，下通于肝，而上實(shí)屬于腦。腦氣不足，則肝之氣應(yīng)之，肝氣太虛，不能應(yīng)腦……治之法，必須大補(bǔ)其肝氣，使肝足以應(yīng)腦，則肝氣足而腦氣亦足也。”帕金森病肝腎陰虛型表現(xiàn)除了肢體拘痙、震顫，還有其他的兼證，如頭暈、口咽干燥、五心煩熱、盜汗顴紅、大便艱澀、少寐等。腎精不足，使得腎主生殖功能下降，腎氣虧虛時(shí)，蒸化和推動(dòng)作用減弱，則出現(xiàn)尿液生成與排泄障礙。陰虛內(nèi)熱則腸燥津枯，大便困難。腎主骨，生髓，腎精虧虛，PD患者易出現(xiàn)記憶力、智力的下降，甚至癡呆。肝主疏泄，能通暢調(diào)達(dá)全身氣機(jī)，疏泄不及，氣機(jī)郁結(jié)，則出現(xiàn)情緒低落、悲傷欲哭；疏泄太過，肝氣上逆，易出現(xiàn)失眠、煩躁、多疑易怒。中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)在于整體調(diào)整，PD患者臨床癥狀繁雜，只要抓住了基本病機(jī)，切中要害，就能起到舉目提綱的作用，與基本病機(jī)相關(guān)的臨床表現(xiàn)均可以逐漸減輕甚至消退。

本方中用制首烏與熟地黃為君藥。制首烏味甘而澀，微溫不燥，善補(bǔ)益肝腎，養(yǎng)血滋陰，收斂精氣，為平補(bǔ)陰血之良藥，《本草正義》載其“專入肝腎，補(bǔ)養(yǎng)真陰……故能填益精氣，具有陰陽(yáng)平秘作用”；熟地黃補(bǔ)精益髓，乃陰中求陽(yáng)之品，《本草從新》載其“滋腎水，封填骨髓，利血脈，補(bǔ)益真陰，聰耳明目……無(wú)汗便秘，諸種動(dòng)血，一切肝腎陰虧，虛損百病，為壯水之主藥”。二者滋肝補(bǔ)腎，補(bǔ)益精血，補(bǔ)而不膩。枸杞子入手厥陰和足少陰、厥陰經(jīng)，同為補(bǔ)腎益精明目之品；而山萸肉，補(bǔ)益肝腎，固精縮尿，收斂止汗，補(bǔ)精助陽(yáng)，為陽(yáng)中求陰之品，陰得陽(yáng)升而源泉不竭；丹參“善治血分，去滯生新”，“養(yǎng)神定志，通利關(guān)脈”，“消煩安神”。以上3味共為臣藥。白芍養(yǎng)血柔筋，益肝斂陰；天麻平肝息風(fēng)，止痙通絡(luò)；僵蠶走竄通絡(luò)；酸棗仁斂汗益肝，清熱除煩。四者共作為佐。石菖蒲為芳香開竅之劑，善入巔頂腦竅，用以引經(jīng)，同時(shí)化濕和胃，解除君臣諸藥的滋膩之性，輔佐為使；甘草補(bǔ)脾，“堅(jiān)筋骨，長(zhǎng)肌肉，倍力”，調(diào)和諸藥。全方有機(jī)配伍，共奏肝腎并補(bǔ)、養(yǎng)血柔筋、清熱斂汗、滋陰潛陽(yáng)之效。

本次研究尚有不足之處：（1）研究樣本量尚小，目前得出的結(jié)論有待今后大樣本的研究；（2）觀察時(shí)間短，部分癥狀改善明顯，但中藥對(duì)于肢體拘痙、震顫、耳鳴、耳聾、形體消瘦、健忘等癥狀的效果有待進(jìn)一步觀察；（3）中藥治療時(shí)間短，未能論證中藥療效與治療時(shí)間的關(guān)系，同時(shí)治療前后原西藥量未變，中藥的減毒作用也未得到驗(yàn)證。綜上所述，滋腎養(yǎng)肝法治療帕金森病的遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步深入研究。

[1] 陳海波.統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，1999，18（1）：61

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組.帕金森病的診斷.中華神經(jīng)科雜志，2006，39（6）：408

[3] 中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)會(huì).中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn).北京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1992，15（4）：39

[4] Minguez-Castellanos A，Escamilla-Sevilla F，Katati MJ，etal.Differentpatterns ofmedication change after subthalamic or pallidal stimulation for Parkinson's disease：target related effect or selection bias.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2005，76：34

[5] 朱燕波，徐春波，洪偉麗，等.帕金森病中醫(yī)療效評(píng)價(jià)評(píng)分表的研究.世界中醫(yī)藥，2011，6（1）：22

[6] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：40

[7] 葉民，董海容，丁新生.帕金森病的病因與發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2002，2（15）：157