GSP驗證的實施及其意義

韓菁

（上海信誼天一藥業有限公司 上海 200072）

GSP驗證的實施及其意義

韓菁

（上海信誼天一藥業有限公司 上海 200072）

《藥品經營質量管理規范》是藥品經營企業應遵守的重要法規，驗證管理作為附錄首次引入此法規。由于藥品經營企業對驗證了解不深，且缺乏技術人員，所以造成操作困境。本文結合實際綜述了驗證管理的實施和意義，為相關人員提供了驗證操作信息。

藥品經營 質量管理 驗證管理

新版《藥品經營質量管理規范》（以下簡稱GSP）于2013年2月頒布，并于2013年6月1日開始實施。新版GSP采用了正文加附錄的形式，5個附錄作為GSP配套文件，于2013年10月頒布實施。新版GSP對藥品經營企業提出了很高的要求，首次引入質量風險管理、溫濕度自動監測、驗證管理等概念，這部新版GSP將對中國藥品經營企業產生巨大和深遠的影響，其中驗證管理是一項全新的概念，許多經營企業對驗證管理了解不深，因此操作有相當的難度。筆者匯集并分析附錄5的《驗證管理》等相關法規和指南撰寫此文，希望為藥品經營企業提供借鑒和幫助。

1 驗證的定義和范圍

1.1 驗證的定義

GSP附錄5《驗證管理》中明確指出，驗證是確認相關設施、設備及監測系統能夠符合規定的設計標準和要求，并能安全、有效地正常運行和使用，確保冷藏、冷凍藥品在儲存、運輸過程中的質量安全。

1.2 驗證的范圍

冷庫、冷藏車、冷藏箱、保溫箱以及溫濕度自動監測系統的驗證項目。

2 驗證的實施

2.1 驗證的方式及其應用范圍[1]

2.1.1 前驗證

系指新設備在正式使用前，必須完成并達到設定要求的驗證，該方法適用設施、設備的空載驗證。

2.1.2 同步驗證

系指設施、設備在運行的同時進行的驗證。用實際運行過程中獲得的數據作為依據，以此證明該設備、設施達到預期要求，該方式適用于已經使用的設備、設施（如：新版GSP實施之前已經運行的庫房）；也可與前驗證相結合進行的驗證，該方式適用于空載驗證后，對所驗證的庫房，已經有相當的操作經驗和把握所進行的滿載驗證。由于同步驗證時，驗證與試運行同時進行，因此，該驗證的結果會給藥品質量帶來風險，應慎用。

2.1.3 再驗證

系指設施、設備在使用一定周期后進行的重復驗證，旨在證實其驗證狀態是否發生變化而進行的驗證活動。該方法適用于GSP中規定每年有驗證規定的設施、設備，以及停用一段時間再使用的設施、設備。

2.1.4 回顧性驗證

系指以歷史數據的統計分析為基礎，旨在證實正常參數條件適用性的驗證，該方法適用于測定終端安裝數量及位置確認。

2.2 驗證的內容[2]

目前，GSP附錄5《驗證管理》所要求驗證的項目均為儲存運輸過程中的設施、設備，這些項目的驗證是對設施、設備的設計、安裝、運行、性能的確認和評估。證實該設施、設備能達到設計要求規定的技術指標。

2.2.1 設計確認驗證

證明其適用于預期的目的。內容包括對設施、設備的設計與造型的確認，對設備的性能、材質、結構、計量儀表和供應商等的確認。目的是審核技術指標的適用性是否符合設計和法規要求，優選供應商。主要驗證項目有庫房、冷藏車、保溫箱保溫性能及變化趨勢分析。

2.2.2 安裝確認驗證

證明其符合設計和用戶要求。內容為安裝的地點、安裝方式是否妥當，設施、設備上計量儀表的準確性和精確度是否符合要求，設備的規格是否符合要求等。在確認過程中測得的數據可用以制定設備的維護保養、正常運行操作的書面規程。即該設施、設備的SOP草案。主要驗證項目有溫控設備運行參數及使用狀況測試。

2.2.3 運行確認驗證

證明其能在預期運行范圍內正常運行。內容為對設施、設備的每一部分及整體進行空載試驗，通過驗證考察SOP草案的適用性、設備運行參數的波動情況、儀表的可靠性以及設備運行的穩定性，以確保該設備能在要求范圍內正確運行并達到規定的技術指標。庫房、冷鏈設施、設備驗證項目有溫度分布特性的測試與分析，確定適宜藥品存放的安全位置及區域；開門作業對庫房溫度分布及藥品儲存的影響。監測系統驗證項目有配置的測點終端參數及安裝位置確認；與溫度調控設施無聯動狀態的獨立安全運行性能確認；在斷電、計算機關機狀態下的應急性能確認；防止用戶修改、刪除、反向導入數據等功能的確認。

2.2.4 性能確認

證明設施、設備模擬運行要求的試運行。內容為用進行滿載試驗的空白產品或代用品試運行，進一步考察運行確認中參數的穩定性。在驗證過程中應對運行確認中的各項因素進一步確認，并考察由此帶來的影響設備是否能穩定運行。

2.3 驗證工作的基本程序[3]

2.3.1 建立驗證機構

二是參考標桿管理，對標對表明確專科發展方向。結合建設西南一流、國內有較大影響力的現代化大型三甲綜合醫院發展目標，醫院要求各專科全面對標《國家區域醫療中心設置標準（綜合醫院）》，深入分析存在的差距與不足，通過“走出去、請進來”的方式，不斷加大外出進修學習、外請專家來院指導力度，以實現在日常工作中持續整改、不斷提升專科技術水平的最終目的。

企業質量負責人負責驗證工作的監督、指導、協調與審批，是企業驗證總負責人，質量管理部門、倉儲運輸等部門組成驗證小組。質量管理部門負責組織實施驗證工作。

2.3.2 制定驗證計劃

驗證小組按企業質量管理體系文件的規定，按年度制定驗證計劃，根據計劃確定的范圍、日程、項目，實施驗證工作。

2.3.3 制定驗證方案

驗證方案由驗證小組制定。方案根據GSP附錄5中各驗證項目要求制定，主要內容包括驗證項目、驗證目的和范圍、驗證的要求和內容、所需的條件、測試方法以及進度，并應附有所需的原始記錄和表格。

2.3.4 驗證的實施

驗證方案批準后，由驗證小組組織實施。實施過程可以按設計、安裝、運行、性能等階段進行，驗證小組負責收集、整理驗證記錄與數據，并做好各階段的驗證報告。

2.3.5 驗證結果的臨時性批準

驗證的書面總結和審批需要較長的時間，在驗證完成后，如果數據正常，質量負責人可以臨時批準已經驗證的設施、設備投入運行。

2.3.6 驗證報告及其審批

驗證小組成員分別按各自分工寫出驗證報告草案，由驗證小組匯總，并與質量負責人分析研究后，完成正式驗證報告，由質量負責人審查批準。

2.3.7 發放驗證證書

驗證報告審批通過后，由質量負責人簽署驗證合格證書、偏差處理和預防措施，說明該項驗證工作完成。驗證合格證書分發有關部門后，設施、設備方可交付正常使用，驗證報告由質量管理部門存檔。

3 驗證的意義

3.1 驗證是一個發現薄弱環節的過程

通過驗證能暴露出設計或施工過程中的問題和不足，為以后的工作減少風險。以筆者所在企業為例，因業務需要，在庫內新建100 m2的冷庫，按照GSP要求以及企業的實際情況，選擇了合適的供應商，完成設計確認和安裝確認后，開展了運行確認。在運行確認驗證的過程中，制冷機組在規定的參數時間內快速達到運行溫度范圍并運行穩定，但運行至5～6 h后，制冷機組在超過溫度范圍不再啟動，一直處于停機狀態，通過反復的驗證試驗和與供應商的溝通，確定是室外機組的安裝問題，及時發現了薄弱環節，整改后，使得運行驗證順利完成，達到了事前把關，事后跟蹤的目的。

3.2 驗證是一個可靠性證實的過程

開展驗證工作，能證明系統的有效性、正確性和可靠性。例如溫濕度自動監測系統是藥品儲存運輸過程中確保溫濕度控制的全程化、全天候及真實性的最有效手段。溫濕度自動監測系統的驗證，需確認系統設計的硬件組成、測點精度和布點密度，能滿足藥品儲運溫濕度自動監測系統的監測功能、數據安全管理、風險預警與應急、系統安裝與操作等要求。

3.3 驗證是一個建立和確認SOP的過程[4]

由驗證確定的參數及條件設置，是建立調整、檢查、維護、使用相關設施、設備的SOP、使用記錄內容的依據。例如保溫箱驗證，根據同材質、同規格在不同氣候，放置不同數量、規格冰排的模擬驗證過程中得到的是不同的保溫時間，以此作為依據建立SOP，保障冷鏈藥品在規定的時間和溫度內送達客戶。

4 結語

驗證是一項全面和復雜的系統工程，多數藥品經營企業，存在缺乏技術人才和驗證管理人才等不利因素，以委托驗證為主，但是不能投機取巧、流于形式，更不能弄虛作假。筆者相信，驗證是藥品經營質量管理發展的必要前提，是GSP發展史上新的里程碑。企業多一份驗證投入，對人民群眾用藥就多一份安全保障[5]。

[1] 徐衛國. GMP中驗證知識講座[EB/OL]. (2010-07-17) [2015-07-01] . http://www.docin.com/p-64851862.html.

[2] 黃顯貴. GMP基本概念及設備驗證的重要性[EB/ OL]. (2010-10-12)[2015-07-12] . http://www.docin.com/ p-581866621.html.

[3] 唐惠明. 新版GSP檢查與迎檢培訓課件(校驗與驗證) [EB/OL]. (2013-07-01)[2015-07-01] . http://www.docin.com/ p-938775436.html.

[4] 陳悅. 藥品批發企業冷鏈物流設施設備驗證的探討[J]. 中國藥房, 2013, 50(21): 1921-1923.

[5] 洪惠敏, 王曉勇, 顧一炯. 淺談冷鏈設備的驗證[J]. 上海醫藥, 2010, 31(11): 510-511.

GSP validation and its significance

HAN Qing

(Tianyi Pharmaceutical Co., Ltd. of Shanghai Sinepharm, Shanghai 200072, China)

“Good sale practice” is an important regulation that should be complied by drug management companies and the validation as an appendix is first introduced in this regulation. Because the validation has not yet deeply understood by drug business companies, and there exists the lack of technical personnel its operation is in trouble. In this paper, the implementation and significance of the validation management are summarized so as to provide information about the validation management for the relevant personnel.

drug operation; quality control; validation management

R954

C

1006-1533(2015)21-0057-02

2015-07-23）