齊拉西酮與利培酮治療青少年首發精神分裂癥的對照研究

張 昌 王永柏 楊 妍 李 柳 楊 丹

中國.遼寧省沈陽市精神衛生中心 110168 E-mail:SYJWZC@163.com

齊拉西酮與利培酮均為第二代抗精神病藥物，對精神分裂癥陰性癥狀、陽性癥狀及認知癥狀均有療效，本研究探索齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥的療效及安全性差異。

1 對象與方法

1.1 對象

本研究病例均來自于2014年3月－2015年1月在沈陽市精神衛生中心住院的患者。入組標準:符合國際疾病分類第10 版精神分裂癥診斷標準，排除合并腦器質性疾病、軀體疾病史者，精神活性物質依賴者，有嚴重沖動及攻擊行為或自殺企圖者。共140 例，分為兩組，各70 例。齊拉西酮組:男26 例，女44 例，年齡(15±1.8)歲，病程(5±2.4)月;利培酮組:男27 例，女43 例，年齡(16±1.9)歲，病程(6±2.1)月，兩組年齡，性別，病程等方面差異無統計學意義(P ＞0.05)。

1.2 方法

齊拉西酮組:口服給藥，每天2 次，與餐同服，齊拉西酮起始量為40mg/d，兩周內依據療效以及不良反應逐漸調整至80～140mg/d，平均終末治療劑量(115.1±14.7)mg/d。利培酮組:口服給藥，每天2次利培酮起始量1mg/d，漸調至3～6mg/d，平均終末治療劑量(5.1±0.5)mg/d。治療過程中出現失眠、錐體外系副反應時可酌情配合使用苯二氮卓或抗膽堿能藥物。

療效評定:兩組患者治療前、治療2 周、治療4周及8 周，根據陽性與陰性量表(PANSS)減分率按照4 項標準評定臨床療效:PANSS 總減分率≥75%為痊愈;≥50%且＜75%為顯效;≥30%且＜50%為好轉;＜30%為無效。不良反應采用治療中出現的癥狀量表(TESS)評定，治療前后查心電圖、血尿常規、肝功能、血糖等。

1.3 統計處理

采用SPSS 13.0 進行t 檢驗、χ2檢驗及相關統計分析。

2 結 果

2.1 臨床療效比較

治療8 周后，齊拉西酮組痊愈24 例(34.3%)，顯效20 例(28.6%)，好轉10 例(14.3%)，無效16例(22.9%)。利培酮組痊愈23 例(32.9%)，顯效18 例(25.7%)，好轉12 例(17.1%)，無效17 例(24.3%)。兩組有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組藥物有效率比較(%)

2.2 PANSS 評分及各因子減分率比較

兩組PANSS 總分和陽性、陰性癥狀分從治療4周開始，精神病理分從治療2 周開始，均較治療前有顯著下降。治療8 周末齊拉西酮組陰性癥狀減分顯著低于利培酮組(P ＜0.05)，治療4 周末利培酮組精神病理癥狀分顯著低于齊拉西酮組(P ＜0.05)，其它階段兩組間差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組治療前后PANSS 評分比較(n=70，±s)

表2 兩組治療前后PANSS 評分比較(n=70，±s)

注:與治療前比較，★P ＜0.05，★★P ＜0.01;兩組比較，▲P ＜0.05

組 別 時 間 總陽性癥狀 陰性癥狀 精神病理齊拉西酮組 治療前分87.3±10.2 22.7±4.7 16.5±3.2 45.9±6.5治療2 周 78.6±12.1★ 21.0±5.2 13.4±2.3★ 41.8±7.4★★治療4 周 64.4±10.3★★ 18.3±4.5★★ 10.9±1.5★★ 33.1±7.1★★▲治療8 周 40.3±5.4★★ 10.1±1.6★★ 7.2±1.1★★▲ 23.2±3.3★★利培酮組 治療前 86.2±10.3 23.3±4.2 15.8±4.1 46.1±6.3治療2 周 79.5±11.6★ 20.1±4.8★ 13.8±3.3 42.2±6.9★★治療4 周 61.7±10.3★ 17.8±5.1★★ 10.3±1.6★★ 29.1±7.1★★▲治療8 周 39.9±6.2★★ 10.5±2.4★★ 7.9±1.4★★▲ 21.9±4.1★★

2.3 兩組治療前后心電圖QT/QTC 比較

利培酮組治療后QT/QTC 間期變化與治療前比較無統計學差異(P ＞0.05)，齊拉西酮組治療后QT較治療前顯著延長(t=-4.307，P ＜0.05)，齊拉西酮組治療后QTC 較治療前相比，雖然也有所延長，但差異無統計學差異(t=-0.786，P ＞0.05)，見表3。

2.4 兩組不良反應發生率比較

兩組治療前均無女性閉經，治療后利培酮組11例女性閉經，齊拉西酮組無女性閉經，差異有統計學意義(P ＜0.05)。齊拉西酮組和利培酮組不良反應發生率分別為21.3%和38.5%，差異有統計學意義(χ2=5.11，P ＜0.05)，見表4。

表3 治療前后心電圖QT/QTC 的變化(n=65，±s，ms)

表3 治療前后心電圖QT/QTC 的變化(n=65，±s，ms)

藥物 波型 治療前 治療后t P利培酮 QT 372.560±28.542 374.235±25.566 -0.756 0.492 QTC 407.230±21.633 404.580±25.628 1.156 0.259齊拉西酮 QT 367.010±26.235 389.760±25.130 -4.330 0.000 QTC 406.320±19.568 410.240±24.602 -0.875 0.456

表4 兩組患者治療中不良反應發生率(%)

3 討 論

青少年起病的早發精神分裂癥通常具有病程長，病情嚴重和遠期預后不良的特點，首次治療藥物的有效性尤為關鍵，齊拉西酮是一種新型非典型抗精神病藥物，屬苯異唑哌嗪類，是5－ 羥色胺(5－HT2A)和多巴胺(D2)受體強拮抗劑，對5－ HT2A受體具有特別高的親和力，齊拉西酮能有效治療精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀，本研究顯示，齊拉西酮組用藥后第2 周末PANSS 項目分值下降，說明第2 周末時藥物已經快速起效，在治療第4、8 周，兩組的PANSS 分值下降明顯，顯示具顯著的抗精神病作用，對精神分裂癥陰性、陽性癥狀均有顯著的療效，每個觀察點與利培酮組PANSS 減分率相當，與熊輝［1］報道一致。還顯示齊拉西酮治療青少年首發精神分裂癥的療效與利培酮相當，痊愈率和有效率分別為(34.3%，77.1%;32.9%，75.7%)，與相關報道有效率81.25%相近［2］。

利培酮經過多年應用，療效已經得到臨床認可，但發現有錐體外系反應、體重增加［3-4］、女性閉經及泌乳素升高［5］等不良反應，以及對血脂、血糖［6］的代謝有一定影響。尤其對于青少年精神分裂癥，需要注意藥物安全性，本研究顯示，齊拉西酮組較利培酮組不良反應發生率低，差異有統計學意義，但兩組的不良反應有所不同，齊拉西酮主要為嗜睡，震顫，靜坐不能，而利培酮不良反應主要為體重增加，閉經，震顫。抗精神病藥物的不良反應，尤其對心臟的不良影響導致QTC 間期延長的問題始終是存在的［7］，QT 間期代表心室去極化和復極過程，由于與心率成反比，通過計算轉換成非心率依賴性的“校正”值，稱作QTC 間期。大量研究表明，抗精神病藥物導致QTC 間期延長，發生率0～17.43%［8］，而齊拉西酮及其代謝產物齊拉西酮硫代氧化物均降低鉀離子流出，可延長由鉀離子流出引起的復極化過程有關，即延長QT 間期［9］，導致尖端扭轉型室速(Tdp)。本研究齊拉西酮組治療后QT 間期較治療前顯著延長，差異有統計學意義(t =-4.330，P =0.000)，QTC 間期較治療前雖然延長，但無統計學意義(t =-0.875，P =0.456)，利培酮組治療后QT/QTC 間期變化與治療前比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，與國內研究結果相似［9-11］。本研究患者無心電圖QTC 間期延長達到異常標準的病例，延長均未超過500ms，有研究顯示［12］，齊拉西酮引起QTC間期延長超過500ms 的比率低，并非依賴于劑量及藥物相互作用，在極少數過量服用者中未發現心臟事件。對于所有非典型抗精神病藥物，用藥過程中應及時監測并觀察心電圖演變，以便及時發現問題及時處理［13］。

所以，齊拉西酮是第二代抗精神病藥，對于治療青少年精神分裂癥陽性、陰性癥狀有明顯效果，不良反應少，有其臨床優勢。

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