王艷梅
(河北省遷安市扣莊鄉衛生院婦產科,河北 遷安 064400)
卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是指婦女在40歲以前卵巢功能提前衰退,并呈高血清卵泡刺激素(FSH)>40 U/L和低雌激素[雌二醇(E2)<73 pmol/L]血癥狀態。近年,國外提出了原發性卵巢功能不全(POI)的概念[1],發病年齡多在20~40歲,POF發病率呈逐年上升的趨勢,占女性總人數的1% ~3%[2]。POF患者臨床表現為閉經,潮熱汗出,腰膝痠軟,煩躁易怒,乏力,失眠,心悸,陰道干澀,性欲減退等,影響患者的身心健康和生活質量,對有生育要求的女性影響更為嚴重,是生殖醫學研究的熱點。2008-05—2013-10,筆者運用中西醫結合療法治療POF 45例,并與西醫治療45例對照觀察,結果如下。
1.1 病例選擇
1.1.1 診斷標準 西醫診斷參照《中華婦產科學》[3]、《實用婦科內分泌學》[4]、《婦產科學》[5]確診。中醫診斷參照《女病診療全書》[6]確診。①多發生在20~40歲的婦女。②臨床表現:正常月經后出現月經稀發、月經過少、漸至閉經等。③誘因:精神刺激,環境因素,患者家人有卵巢早衰史,本身患有自身免疫性疾病等。內分泌學檢測:(1)婦女在40歲以前出現除外妊娠、閉經4個月或以上,并有2次或以上FSH>40 U/L(2次檢查間隔2個月以上)或黃體生成激素(LH)>40 U/L,E2<73 pmol/L;(2)或(和)兼有以下 1項或多項癥狀:①潮熱汗出等血管舒縮異常癥狀;②記憶力減退、煩躁易怒、抑郁、失眠等神經精神異常癥狀;③尿頻尿急、陰道干澀、性欲下降等泌尿生殖系統異常癥狀。以上必須具備(1)。
1.1.2 納入標準 符合以上診斷標準;年齡<40歲。
1.1.3 剔除標準 性腺發育不全、卵巢不敏感綜合征者;合并甲狀腺疾病,精神神經疾病,自身免疫性疾病,糖尿病,心、肝、腎和腦疾病,遺傳代謝性疾病,惡性腫瘤以及血液系統疾病等。
1.2 一般資料 全部90例均為我院婦產科門診患者,隨機分為2組。治療組45例,年齡28~39歲,平均(32.4±4.5)歲;停經 4 ~13 個月,平均(147.2 ±21.3)d;潮熱27 例,盜汗 28 例,陰道干澀26例,性欲減退39例。對照組45例,年齡28~40 歲,平均(32.6±4.7)歲;停經 4~12 個月,平均(145.4 ±22.1)d;潮熱26例,盜汗27例,陰道干澀27例,性欲減退40例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.3 治療方法
1.3.1 對照組 月經周期第5 d始予結合雌激素片(惠氏制藥有限公司,國藥準字J20050120)1.7 mg,每日晚睡前服,連用21 d,最后7 d每日加醋酸甲羥孕酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H33020715)10 mg,每日2次口服。
1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加用祛瘀益腎湯。藥物組成:生地黃12 g,山藥10 g,山茱萸 12 g,熟地黃12 g,鹿角膠 15 g,補骨脂 10 g,白芍藥10 g,川芎10 g,桃仁、紅花各10 g,甘草8 g。夜寐甚差、徹夜失眠加遠志10 g、首烏藤30 g、柏子仁10 g;胸悶不舒、時欲嘆氣加香附10 g、郁金10 g、合歡皮10 g;出汗過多、口渴咽干加生牡蠣30 g、覆盆子12 g、五味子10 g。日1劑,水煎取汁300 mL,分早、晚2次服,經期停服。
1.3.3 療程 2組均治療6個月后統計臨床療效。
1.4 觀察項目 觀察2組治療前后FSH、LH、E2及抑制素B(INH-B),B超檢查2組治療前后子宮內膜厚度、雙側卵巢體積和雙側竇卵泡數變化。
1.5 療效標準 痊愈:月經來潮至少3次,潮熱、盜汗、陰道干澀和性欲低下等主要癥狀消失,實驗室指標(FSH、LH、E2、INH - B)基本恢復正常;有效:月經來潮至少2次,主要癥狀消失或減輕,實驗室指標有所改善;無效:月經未來潮,或主要癥狀依然存在,實驗室指標無改善[3,6]。
2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)
由表1可見,2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),治療組療效優于對照組。
2.2 2組治療前后FSH、LH、E2及INH-B變化比較 見表2。
表22 組治療前后FSH、LH、E2及INH-B變化比較±s

表22 組治療前后FSH、LH、E2及INH-B變化比較±s
與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05
FSH(U/L) 71.32 ±10.09 17.38 ±4.62*△ 70.69 ±11.04 21.48 ±4.50*LH(U/L) 44.35 ±6.57 12.68 ±2.38*△ 45.08 ±6.71 15.38 ±3.09*E2(pmol/L) 51.57 ±9.92 129.45 ±10.50*△ 51.72 ±10.25 109.58 ±8.67*INH -B(pg/mL) 20.34 ±5.89 36.48 ±5.71*△ 20.41 ±5.72 31.46 ±5.18*
由表2可見,2組治療后FSH、LH均降低(P<0.05),E2、INH - B 均升高(P<0.05);治療組治療后 FSH、LH 降低優于對照組(P<0.05),E2、INH-B升高優于對照組(P<0.05)。
2.3 2組治療前后子宮內膜厚度、雙側卵巢體積和雙側竇卵泡數變化比較 見表3。
表32 組治療前后子宮內膜厚度、雙側卵巢體積和雙側竇卵泡數變化比較±s

表32 組治療前后子宮內膜厚度、雙側卵巢體積和雙側竇卵泡數變化比較±s
與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05
子宮內膜厚度(mm) 3.21 ±0.6 7.82 ±0.63*△ 3.13 ±0.55 6.84 ±0.62*卵巢體積(cm3) 2.43 ±0.44 4.14 ±0.55*△ 2.42 ±0.52 3.49 ±0.45*竇卵泡數(個) 1.12 ±0.43 2.14 ±0.65*△ 1.11 ±0.44 1.71 ±0.64*
由表3可見,2組治療后子宮內膜厚度、雙側卵巢體積和雙側竇卵泡數均升高(P<0.05),且治療后升高優于對照組(P<0.05)。
現代醫學認為,POF為卵巢儲備卵泡大量消耗所致,與LH、FSH、INH-B及雌激素(以E2為代表)密切相關。POF發展過程中,大量消耗卵巢儲備卵泡,雌激素分泌減少,對垂體反饋抑制作用減弱,增加FSH分泌并加速卵巢儲備卵泡消耗。現代醫學治療主要為保存、恢復、替代卵巢功能,至今仍沒有確切有效的方法能恢復卵巢的功能。目前,西醫對POF主要采取激素替代療法,但激素劑量過大且長期使用可能出現副作用,如增加患乳腺癌、子宮內膜癌、中風及心臟病等風險。POF屬中醫學血枯、經閉、不孕癥、早發絕經、年未老經水斷及經斷前后諸證等范疇。《傅青主女科》曰“經水出諸腎”,“腎氣盛”。《內經》對婦女生育能力有很生動具體的論述,“女子二七,而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子”,腎為先天之本,主藏精氣,為生殖發育之源。子宮之排經、受孕、分娩,腎之分泌天癸、精卵,均與心腦神明有關,故認為心—腎—子宮失調,心腎不交,氣血失和致病。日久陰損及陽,心—腎—子宮生殖軸功能紊亂,閉經發生。祛瘀益腎湯方中生地黃、山藥滋養腎陰;熟地黃滋肝腎,生精血;山茱萸補腎氣,添精髓;鹿角膠補肝腎,益精血;補骨脂補腎陽,益元氣;白芍藥滋陰柔肝,養血調經;川芎行氣活血;桃仁活血祛瘀;紅花活血通經;甘草調和諸藥。諸藥合用,共奏補腎氣、填腎精、滋陰血、調沖任和通血脈作用。
觀察結果表明,治療組療效優于對照組(P<0.05);2 組治療后 FSH、LH 均降低(P<0.05),E2、INH -B 均升高(P<0.05);治療組治療后FSH、LH 降低優于對照組(P<0.05),E2、INH -B升高優于對照組(P<0.05);2組治療后子宮內膜厚度、雙側卵巢體積和雙側竇卵泡數均升高(P<0.05),且治療后升高優于對照組(P<0.05)。說明中西醫結合治療POF療效確切,明顯改善臨床癥狀,同時亦改善女性性激素水平,可升高子宮內膜厚度、雙側卵巢體積和雙側竇卵泡數。
[1] 勞倫斯.M.納爾遜.原發性卵巢功能不全[N].中國醫學論壇報,2009-03-05(3).
[2] 楊業洲.卵巢早衰[M].北京:人民衛生出版社,2004:102-108.
[3] 曹澤毅.中華婦產科學:下冊[M].2版.北京:人民衛生出版社,2004:2138-2140.
[4] 李誦眩,于傳鑫.實用婦科內分泌學[M].2版.上海:復旦大學出版社,2004:50-51.
[5] 孔北華.婦產科學[M].北京:高等教育出版社,2005:384.
[6] 邵麗黎,賈彩鳳.女病診療全書[M].北京:中國醫藥科技出版社,2000:642-646.