清熱養陰活血組方治療早期糖尿病腎病臨床研究

李俊紅 徐 進 梁 麗 李文英 楊淑蓮 王建國 胡小梅

(河北省廊坊市中醫院四病區，河北 廊坊 065000)

糖尿病腎病(diabetic kidney nephropothy，DN)為糖尿病常見的嚴重并發癥之一，其發病率約20%～40%，是導致終末期腎病的主要原因，也是糖尿病致死的重要原因之一［1］。DN早期出現微量白蛋白尿是進一步發展為臨床DN的最大隱患，積極加以干預可減少和延緩大量蛋白尿的產生。因此，早期DN的治療干預便成為DN治療的關鍵環節。2011－10—2013－12，我們采用清熱養陰活血組方治療早期DN 100例，并與常規治療100例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 西醫診斷標準 參照《腎臟病學》［2］，所有入選病例必須符合以下條件:①有確切的糖尿病病史;②3～6個月內重復檢查尿白蛋白排泄率(UAER)，如果3次檢查中2次出現UAER持續升高達20～200 μg/min(相當于24 h尿白蛋白30～300 mg)，則可確診。

1.1.2 中醫辨證標準 參照“消渴病(糖尿病)中醫分期辨證與療效評定標準”［3］，明確中醫證候分型為氣陰兩虛，瘀血阻絡型。主癥:咽干口燥，口干不欲飲，心煩不安;次癥:倦怠乏力，大便干結，夜寐欠安，舌質黯紅少苔，脈細數。凡主癥必備，兼有次癥2項或2項以上，結合舌脈即可辨證。

1.1.3 納入標準 ①符合早期DN診斷標準;②符合中醫辨證標準;③血壓正常或升高，正在服用降壓藥或未服用者均可;④腎功能無異常;⑤糖化血紅蛋白(HbAlc)＞7%;⑥未服用其他降糖藥物者;⑦簽署知情同意書。

1.1.4 排除標準 ①其他引起白蛋白尿增加的因素，如腎臟病、泌尿系感染、心力衰竭、原發性高血壓、酮癥酸中毒、腫瘤及劇烈運動等;②治療依從性差;③對本研究藥物過敏或有禁忌癥。

1.2 一般資料 全部200例均為河北省廊坊市中醫院腎內科(107例)及糖尿病科(93例)門診患者，隨機分為2組。治療組100例，男56例，女44例;年齡38～58歲，平均(47.8 ±7.8)歲;糖尿病病程5.5 ～11.5 年，平均(8.8 ±3.3)年;DN 病程2個月 ～2年，平均(1.2±0.8)年;其中高脂血癥88例，原發性高血壓98例。對照組100例，男55例，女 45例;年齡 38～59歲，平均(47.5±8.0)歲;糖尿病病程 5.6 ～11.3 年，平均(8.6 ±3.5)年;DN 病程 3個月 ～1.8年，平均(1.1±0.7)年;其中高脂血癥89例，原發性高血壓96例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎治療 2組患者在糖尿病教育、低鹽低脂優質蛋白飲食的基礎上給予口服降糖藥控制血糖在理想水平，空腹血糖 ＜7.1 mmol/L，餐后2 h血糖 ＜8.0 mmol/L，合并高血壓者，予口服降壓藥，控 制 血 壓 在 17.3/10.6kPa(130/80 mm Hg)以內。

1.3.2 對照組 在基礎治療基礎上予門冬胰島素30注射液［諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字S20133006］每日2～3次餐前皮下注射，根據血糖水平調整用量;腎炎康復片(天津同仁堂集團股份有限公司，國藥準字Z10940034)5片，每日3次口服。4周為1個療程，共治療6個療程。

1.3.3 治療組 在基礎治療的基礎上予門冬胰島素30注射液(同對照組)聯合清熱養陰活血組方治療。藥物組成:當歸20 g，生地黃10 g，熟地黃 10 g，黃芩6 g，黃連6 g，黃柏 6 g，黃芪30 g，山茱萸 15 g，茯苓 15 g，澤瀉 15 g，牡丹皮 10 g，生大黃6 g，牛膝20 g，丹參20 g。陰虛口干明顯者加玄參20 g。日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次口服。4周為1個療程，共治療6個療程。

1.4 觀察指標 2組治療前后分別測量血壓、HbAlc、血肌酐(Cr)、UAER及尿常規。血壓測量于當日8:30、16:30及20:30測得;患者分別空腹抽取靜脈血，HbAlc采用全自動糖化血紅蛋白分析儀(A3721883型，上海艾測電子科技有限公司)檢測，腎功能采用全自動生化分析儀(日立7600型)檢測;UAER(夜間8 h)采用QuiRead 101散射比濁法;尿常規采用180型尿液分析儀檢測。所有指標均在治療前1周及療程結束后1周各測定1次。

1.5 療效標準 參照《糖尿病及其并發癥中西醫診治學》［4］評定療效。顯效:癥狀、體征評分減輕≥50%，UAER或24 h尿蛋白定量減少≥50%，或正常;有效:臨床主要癥狀及體征評分減輕≥30%，但不足≥50%，UAER或24 h尿蛋白定量減少≥30%，但不足≥50%;無效:未達到上述有效標準者。

1.6 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件進行統計學比較，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗;計數資料率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后血壓、HbAlc、Cr及 UAER 變化比較 見表1。

表12 組治療前后血壓、HbAlc、Cr及UAER變化比較±s

表12 組治療前后血壓、HbAlc、Cr及UAER變化比較±s

與本組治療前比較，*P ＜0.05;與對照組治療后比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

收縮壓(kPa) 21.95 ±2.93 17.29 ±0.78* 21.68 ±3.06 17.96 ±1.33*舒張壓(kPa) 12.64 ±1.73 10.24 ±0.67* 12.37 ±1.86 10.91 ±1.60*HbAlc(%) 10.30 ±2.20 6.00 ±1.10 10.20 ±2.30 6.20 ±1.50*Cr(μmol/L) 86.00 ±22.50 75.00 ±20.40＊△ 85.00 ±18.80 84.00 ±19.20 UAER(μg/min) 106.30 ±42.50 10.03 ±13.60＊△△ 105.26 ±43.60 12.60 ±30.30*

由表1可見，治療組治療后收縮壓、舒張壓、Cr及UAER較治療前均改善，差異有統計學意義(P＜0.05)，HbAlc改善情況與治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05);對照組治療后收縮壓、舒張壓、HbAlc及UAER較治療前均改善，差異有統計學意義(P＜0.05)，而Cr無明顯改善(P＞0.05)。治療組治療后 Cr、UAER較對照組改善更明顯(P＜0.05，P＜0.01)，其他指標比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 2組療效比較 見表2。

表2 2組療效比較 例

由表2可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組療效優于對照組。

3 討論

DN是特發性全身微血管病變的腎臟表現，是糖尿病最常見的并發癥之一，是造成慢性腎衰竭和致死的常見原因。因此，早期干預DN，尋求應用腎臟保護藥物以減輕DN發展已成為目前早期DN研究的熱點。現代醫學認為，DN的產生與腎小球內微血管病變、血漿黏度增加、血小板功能異常及淤血和抗凝血機制異常等因素有關［5］。目前，現代醫學以積極控制血糖、血壓、降脂及應用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)藥物等綜合治療為早期DN的主要手段，但尚存在一定局限性。中醫學認為，早期DN病機在于氣陰兩虛。有觀點認為本病早期主要病機為陰虛熱結，日久則傷陰耗氣致氣陰兩虛，氣陰不足，經脈失養，由虛致瘀成血脈不通，絡脈瘀阻［6］。自擬清熱養陰活血組方中生地黃、熟地黃并用，合當歸以育陰養血，培本清虛熱，為主藥;黃芩、黃連、黃柏瀉火除煩，清熱堅陰;牡丹皮清熱活血;丹參、牛膝活血化瘀;黃芪補氣利水;山茱萸滋補肝腎;茯苓、澤瀉利水瀉熱;生大黃清熱活血泄濁。諸藥合用以清熱養陰活血。現代藥理研究證實，黃芪能擴張腎血管，改善微循環，雙向調節血糖，并有降脂、消除尿蛋白、提高抗病能力的功效［7］;大黃可降低腎小球高濾過狀態［8］。本研究結果表明，清熱養陰活血組方能改善早期DN的臨床病理變化，降低UAER，與對照組比較，在降壓、降糖、延緩腎功能損害等方面有一定的作用，取得明顯的臨床療效。

［1］ 張琳琪，李培旭，鄭萬善.腎臟病診療全書［M］.北京:中國醫藥科技出版社，2000:185.

［2］ 王海燕.腎臟病學［M］.3版.北京:人民衛生出版社，2008:9.

［3］ 中國中醫藥學會內科學會消渴病專業委員會.消渴病(糖尿病)中醫分期辨證與療效評定標準［J］.中國醫藥學報，1993，8(3):54 －56.

［4］ 呂仁和，趙進喜.糖尿病及其并發癥中西醫診治學［M］.2版.北京:人民衛生出版社，2009:528－531.

［5］ 陳可冀，史載祥.實用血瘀證學［M］.北京:人民衛生出版社，1999:501.

［6］ 趙進喜.內分泌代謝病中西醫診治［M］.沈陽:遼寧科學技術出版社，2004:198.

［7］ 王莉.中西醫結合治療糖尿病腎病療效觀察［J］.遼寧中醫雜志，2006，33(11):1472.

［8］ 楊俊偉.大黃對實驗性糖尿病大鼠腎臟肥大及高濾過作用的影響［J］.中國中西醫結合雜志，1993，13(5):286.