保健食品試制過程批生產(chǎn)記錄的規(guī)范化研究（軟膠囊劑）

北京市保健品化妝品技術(shù)審評(píng)中心（100053）王健 張凌霄 劉彬 章雨 于春媛 劉東紅

1 前言

保健食品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)按照《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范》（GB 17405-1998）的要求進(jìn)行。其樣品試制生產(chǎn)是注冊(cè)過程中重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，并對(duì)批準(zhǔn)后保健食品的大生產(chǎn)具有指導(dǎo)意義，所以試制樣品的生產(chǎn)是否符合《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范》非常重要。《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范》對(duì)人員、設(shè)施、原料、生產(chǎn)過程、成品貯存和運(yùn)輸、品質(zhì)管理和衛(wèi)生管理等進(jìn)行了規(guī)定，但未對(duì)相關(guān)批生產(chǎn)記錄文件如何記錄和管理進(jìn)行規(guī)定。而記錄，尤其是批生產(chǎn)記錄，記載著每一批產(chǎn)品真實(shí)的生產(chǎn)和檢驗(yàn)情況，也是成品質(zhì)量評(píng)價(jià)的重要依據(jù)，批記錄的真實(shí)性、完整性直接影響到保健食品的產(chǎn)品質(zhì)量。此外，及時(shí)、真實(shí)而且完整的批生產(chǎn)記錄也有利于產(chǎn)品的可追溯。對(duì)于保健食品試制樣品而言，批生產(chǎn)記錄還直接影響著后期現(xiàn)場核查結(jié)果的準(zhǔn)確性。保健食品并不同于藥品，但是其采用的各類劑型（例如片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液等），以及部分中藥材在保健食品中的使用，使得保健食品難以脫去藥品的影子；反之，藥品中很多科學(xué)成熟的東西也可用于指導(dǎo)保健食品的生產(chǎn)。2010年修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》[1]中，批記錄定義為“用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。”批記錄包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。因此，筆者認(rèn)為有必要對(duì)保健食品試制過程批生產(chǎn)記錄予以規(guī)范化管理，具體操作可以借鑒藥品的批記錄文件管理方法。對(duì)于《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范》欠缺的批生產(chǎn)記錄管理，筆者認(rèn)為可以借鑒藥品的批記錄文件管理方法。

軟膠囊劑因其在大眾心目中的高技術(shù)含量外觀的特性使其較受歡迎，在保健食品申報(bào)中也占有較高的比例。筆者統(tǒng)計(jì)了軟膠囊在近幾年中新產(chǎn)品申報(bào)比例中大概都占到五分之一略多，分別為22%（2010年）、21%（2011年）、20%（2012年）、22%（2013年）和21%（2014年）。因此，本研究擬以軟膠囊劑為研究對(duì)象，與筆者從事的保健食品注冊(cè)試制現(xiàn)場核查工作相結(jié)合，匯總分析保健食品試制過程批生產(chǎn)記錄的現(xiàn)狀，以及與藥品批生產(chǎn)記錄進(jìn)行對(duì)比，來獲得保健食品試制過程批生產(chǎn)記錄的規(guī)范化內(nèi)容，從而指導(dǎo)保健食品注冊(cè)樣品的試制生產(chǎn)。軟膠囊的生產(chǎn)從類型上可分為壓丸和滴丸，在保健食品生產(chǎn)過程中，大多采取壓丸的方式，因此，本研究僅以壓丸方式的軟膠囊劑作為研究對(duì)象。

2 保健食品軟膠囊劑試制過程批生產(chǎn)記錄現(xiàn)狀

2.1 與其他劑型共有的問題：

2.1.1 批生產(chǎn)記錄中未見原輔料的生產(chǎn)批號(hào)及生產(chǎn)廠家 在我們核查過的部分軟膠囊產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄中，原輔料入庫記錄、領(lǐng)料記錄和批生產(chǎn)記錄對(duì)應(yīng)部分都沒有列出原輔料的生產(chǎn)批號(hào)及生產(chǎn)廠家。這種情況往往會(huì)導(dǎo)致：當(dāng)同期生產(chǎn)的產(chǎn)品中存在同一原輔料但來源和批號(hào)不同時(shí)，將可能導(dǎo)致原輔料的混淆，從而影響產(chǎn)品質(zhì)量。尤其是對(duì)于軟膠囊，大多數(shù)膠液的主要原料都由試制廠家提供，試制廠家可能會(huì)一年集中購買若干次的明膠、甘油，但是批次并不一定會(huì)一致，在核查過程中有時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)某批次明膠的出庫記錄顯示該批次早已用完，但是之后生產(chǎn)的產(chǎn)品中仍然在使用該批次的明膠。這樣十分不利于對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的控制。

2.2.2 生產(chǎn)工藝簡單羅列，缺少參數(shù)（如時(shí)間） 在我們核查過的大部分批生產(chǎn)記錄中，都出現(xiàn)了這樣的情況。批生產(chǎn)記錄與申報(bào)資料中提供的工藝說明完全一致，工藝說明中提到部分參數(shù)的，批生產(chǎn)記錄中就只有這一部分參數(shù)。一些具體參數(shù)沒有進(jìn)行明確。例如膠體磨的研磨次數(shù)，申請(qǐng)人提供的工藝中顯示2到3次，生產(chǎn)記錄中實(shí)際操作時(shí)亦顯示為2到3次，我們認(rèn)為記錄人員并沒有按照具體操作進(jìn)行實(shí)時(shí)記錄，只是按照工藝說明進(jìn)行了簡單的謄寫，這樣的生產(chǎn)記錄不具有真實(shí)反映生產(chǎn)時(shí)狀況的能力，嚴(yán)重影響產(chǎn)品的溯源。

(未完待續(xù))