廣東省中山市1 647例鼻咽活檢標本的臨床病理學特征分析

陳應智，儲兵，曾玉梅，杜娟(中山市人民醫院，廣東中山528400)

廣東省中山市1 647例鼻咽活檢標本的臨床病理學特征分析

陳應智，儲兵，曾玉梅，杜娟
(中山市人民醫院，廣東中山528400)

摘要:目的探討廣東中山地區鼻咽活檢標本的臨床病理學特征。方法回顧性分析1 647例鼻咽活檢患者的臨床資料、病理診斷及EBER檢測。結果良性病變1 146例，男女比例為1.14;臨床癥狀多數不明顯或輕微，1 123例鼻咽鏡僅見黏膜增厚或隆起;病理檢查確診為鼻咽黏膜慢性炎或淋巴組織增生978例，鼻咽囊腫96例，炎性息肉23例，肉芽腫性炎22例，急性化膿性炎22例，乳頭狀瘤5例。惡性腫瘤501例，男女比例為2.23;病理檢查確診為鼻咽癌479例(其中非角化型未分化性癌378例，非角化性分化型癌89例，角化性鱗癌12例)，淋巴瘤20例，乳頭狀腺癌2例。鼻咽癌的發病與性別、年齡、戶籍、體征、發病部位、臨床分期有關(P均＜0.05)。行EBER檢測361例，其中215例鼻咽癌中195例(90.7%)陽性，146例炎性病變均為陰性，鼻咽癌與炎性病變的EBER陽性率比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論鼻咽癌患者不同性別的發病率存在差異，以男性居多，以非角化型未分化性癌多見，與EB病毒感染關系密切。

關鍵詞:鼻咽癌; EB病毒;病理檢查;廣東省中山市

鼻咽癌是我國南方常見的頭頸惡性腫瘤，其發病率及病死率均處于世界高水平［1］。鼻咽癌是復雜的多因素疾病，涉及遺傳、環境及EB病毒感染［2］，鼻咽活檢是最直觀最有效的確診方法。本研究回顧性分析中山市人民醫院2010年1月～2014 年12月1 647例行鼻咽活檢患者的臨床病理資料，為鼻咽癌的防治提供依據。

1　臨床資料

1.1基本資料1 647例鼻咽活檢患者中，男890例、女757例，年齡12～79歲、中位年齡47歲。均為廣東省中山市常住居民。臨床表現為頸部包塊、血涕、復視或鼻咽不適517例，血清學EB病毒持續陽性(檢查3次以上)但無臨床癥狀者1 135例。行鼻咽鏡檢查發現腫物或新生物727例，鼻咽黏膜增厚或隆起920例。病灶位于頂后壁695例，咽隱窩551例，側壁290例，前壁76例，圓枕下35例。單發病灶1 635例，兩處及以上病灶12例。患者均未接受放化療和內分泌治療，未合并其他惡性腫瘤。

1.2病理檢查所有患者均行鼻咽鏡檢查并活檢。標本用10%甲醛固定，常規脫水、石蠟包埋切片，顯微鏡下觀察。根據WHO標準［2］進行分類，分為角化型鱗癌(鏡下表現為腫瘤細胞有明顯的鱗狀分化，可見細胞間橋及細胞內角化)，非角化型分化性癌(瘤細胞呈叢狀生長，界限較清，但體積較小且核質比例低，核仁不明顯)，非角化型未分化性癌(腫瘤呈片巢或不規則梁狀，細胞大小不等，核呈空泡狀，核仁明顯)。良性病變鏡下見黏膜上皮無異型增生，間質以淋巴組織及纖維組織增生為主，部分病例見肉芽腫或化膿性炎改變。

部分常規光鏡下不能確診者采用原位雜交進行EB病毒編碼的早期RNA檢測(EBER)。原位雜交試劑盒由福州邁新生物技術開發有限公司提供。將石蠟切片常規脫蠟至水，滴加蛋白酶K液孵育，蒸餾水洗后無水乙醇脫水，空氣干燥。滴加20 μL探針雜交液，蓋上經滅酶處理過的潔凈蓋玻片，37℃孵育3 h，用TBS沖洗，封閉液室溫孵育10 min，加入兔抗FITC/APF室溫孵育30 min，TBS沖洗，堿性磷酸酶緩沖液沖洗切片5 min，加入BCIP/NBT顯色液，4℃孵育過夜，流水沖洗。鏡下觀察可疑腫瘤細胞核反應，棕褐色為陽性，藍色為陰性。以已知鼻咽癌標本作為陽性對照。

1.3統計學方法采用SPSS13.0統計軟件，計數資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果分析

2.1鼻咽良惡性腫瘤與臨床特征的關系良性病變1 146例，臨床上僅以血清學EB病毒陽性或鼻咽不適、頭痛就診，而鼻咽鏡檢查僅見黏膜增厚或隆起者1 123例(97.9% ) ;自覺頸部包塊或頭痛但鼻咽鏡檢查未見明顯腫物23例。經病理檢查確診為鼻咽黏膜慢性炎或淋巴組織增生978例，鼻咽囊腫96例，炎性息肉23例，肉芽腫性炎22例，急性化膿性炎22例，乳頭狀瘤5例。惡性腫瘤501例，臨床有明顯自覺癥狀(如頸部包塊、血涕、復視、頭痛) 491例(98.1% )，體檢發現血清學EB病毒陽性而無明顯不適10例。鼻咽鏡發現腫物或新生物466例，僅見黏膜增厚或隆起25例，未見明顯腫物10例。

良、惡性病變與臨床特征的關系見表1。惡性腫瘤患者中，41～50歲、本市戶籍及腫瘤位于鼻咽頂后壁者占大多數(P均＜0.05)。

2.2不同類型鼻咽癌與病理特征的關系惡性腫瘤中，鼻咽癌479例，淋巴瘤20例(其中彌漫大B細胞淋巴瘤15例，結外NK/T細胞淋巴瘤4例，非特殊性外周T細胞淋巴瘤1例)，乳頭狀腺癌2例。鼻咽癌中，非角化性未分化型癌378例，非角化性分化型癌89例，角化性鱗癌12例。不同類型鼻咽癌與病理特征的關系見表2。由表2可見，腫瘤類型與區域淋巴結轉移、侵犯周圍組織及遠處轉移有關(P均＜0.05)。

2.3EBER檢測結果進行EBER檢測的鼻咽癌患者215例，其中陽性195例，陰性20例，二者比較差異有統計學意義(P＜0.05)。EBER陰性者均為角化性鱗癌，EBER陽性者中非角化性分化型癌32例，非角化性未分化型癌163例。進行EBER檢測的炎性病變患者146例，EBER均為陰性。

3　討論

鼻咽癌有較強的地域分布及人種傾向，我國廣東、廣西等南方地區鼻咽癌的發病率在男性約30/10萬，女性約15/10萬［3］。中山市位于珠三角中南部，是經濟相對發達城市，人口以本地人居多，氣候條件以亞熱帶季風氣候為主。2010年中山市惡性腫瘤發病概況顯示，鼻咽癌位居男性惡性腫瘤發病率的第3位，位居女性惡性腫瘤發病率的第5位［4］。本研究1 647例患者中，未發現20歲以下的鼻咽癌患者，說明致癌因素需要經過長時間的作用，才可能引起腫瘤細胞異常單克隆增殖，導致癌變。良性病變患者大多數臨床癥狀不明顯，僅體檢時發現血清EB病毒陽性。鼻咽鏡檢查顯示，絕大多數患者的黏膜稍增厚或隆起，病理證實為黏膜慢性炎或淋巴組織增生。另外我們發現，良性病變的高發年齡段、多發部位與惡性腫瘤的高發年齡段、部位有一致性。因此慢性炎細胞刺激或淋巴組織增生產生的因子是否參與癌變過程或影響腫瘤患者的預后值得深入探討。

本研究中，鼻咽惡性腫瘤501例，479例為鼻咽癌，占95.6%，其中非角化型未分化癌378例，占78.9%。不同性別、年齡、戶籍、體征、發病部位、臨床分期患者的鼻咽癌發病率比較差異有統計學意義，與徐建慧等［5］報道珠海市的鼻咽癌發病情況相似。臺灣及香港地區［6］的性別比例稍高，分別是2.6和3.14。早期研究鼻咽癌發病有兩個高峰期，分別是15～25歲、60～69歲，但最近研究多顯示為單峰結構，集中在40～60歲［5，7］，這可能是鼻咽癌高發地區的特征之一。但明顯的臨床癥狀包括頸部包塊、血涕，鼻咽鏡下見腫物與鼻咽癌有較高的吻合，且病理類型以非角化型未分化癌為主，臨床分期以Ⅱ期占優。日常病理活檢中需要注意的是，鼻咽的淋巴瘤雖然少見(本研究淋巴瘤占惡性腫瘤的3.9%)，但當活檢組織中腫瘤成分少且散在分布，尤其是活檢組織較易擠壓變形時，容易漏診或誤診，必要時應做相關免疫組化、基因重排、原位雜交等輔助檢查。

鼻咽癌被認為是一種區域性癌變，由鱗化、不典型增生、原位癌演變而來，EB病毒在此過程中起關鍵作用。EB病毒基因編碼產物與異常基因表達產物間的相互作用，構成鼻咽癌變過程中的一系列分子事件。血清學檢測EB病毒存在較高敏感性，但特異性較差，本研究中多數患者血清EB病毒檢測陽性，但僅少數為鼻咽癌，與Zong等［8，9］研究結果相似。而組織學的原位雜交檢測特異性非常高，尤其在非角化型癌中，陽性率接近100%［10］。但EB病毒在角化型鱗癌中的作用仍存在爭議，部分觀點認為關系不密切，部分觀點則相反。本研究中20例角化型鱗癌全部為EBER陰性，可能是鱗癌的分化程度高所致，有報道稱只有分化差的鱗癌才會EBER陽性［11］。

本研究結果提示，男性、41～50歲、有相關鼻咽部癥狀且EB病毒陽性者為鼻咽癌高危人群，應定期體檢，必要時進行影像學或鼻咽鏡檢查，有利于鼻咽癌的早發現。

參考文獻:

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(收稿日期:2015-01-07)

通信作者:儲兵

文章編號:1002-266X(2015)18-0087-03

文獻標志碼:B

中圖分類號:R739.6

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.18.034