新生兒遺傳性凝血因子Ⅶ缺乏癥1例報告

張愛梅，張立明，林新宇，孫志群，邱曉梅(濰坊市人民醫院，山東濰坊261041)

新生兒遺傳性凝血因子Ⅶ缺乏癥1例報告

張愛梅，張立明，林新宇，孫志群，邱曉梅
(濰坊市人民醫院，山東濰坊261041)

患兒男，7日齡，因“發熱3d，臍部出血不止1d”于2011年8月16日入濰坊市人民醫院新生兒科。患兒系足月剖宮產，生后反應及吃奶好。第4天突然發熱，體溫達38.2℃，未干預;第6天臍部出血不止，再次結扎臍帶，創面仍出血不止，考慮新生兒出血癥，予維生素K1治療無效。凝血常規檢查結果示凝血酶原時間(PT)41.8 s，活化部分凝血活酶時間(APTT)及纖維蛋白原(Fig)正常，血常規: WBC 8.6×109/L，RBC 2.5×1012/L，Hb 79g/L，PLT 321 ×1012/L。輸注濃縮紅細胞及冷沉淀等治療，臍部出血停止。第2天，患兒出現憋氣、青紫及煩躁不安。查體:精神萎靡，面色青紫，喘憋貌，呼吸80次/min，全身無出血點，前囟平軟，三凹征陽性，雙肺底聞及細小水泡音，心率180次/min，律齊，無雜音，腹軟，肝脾不大，臍部無滲血，帶導尿管。初步診斷為新生兒肺炎;急性心力衰竭;失血性貧血。立即給予速尿、西地蘭、抗生素、維生素K1及吸氧等治療，2 h后喘憋開始減輕，胸部X線片示肺炎及胸腔少量積液。尿道口有鮮血滲出，之后出現全程血尿，量逐漸增多，患兒貧血不斷加重，輸注濃縮紅細胞及冷沉淀，仍有間斷肉眼血尿，查凝血常規: PT 40.6 s，APTT、TT及Fig正常，給予新鮮血漿及凝血酶原復合物，出血漸止。做雙腎、輸尿管及膀胱彩超，結果發現膀胱內6.2 cm×4.6 cm×3.5 cm高強度回聲團塊，考慮膀胱積血，1d后患兒尿中帶血塊，1d排完，復查膀胱彩超，結果顯示團塊消失。治療9d患兒臨床癥狀完全消失，復查凝血常規: PT 15.3 s，APTT、TT及Fig正常，血標本送檢凝血八項，出院。出院后1周，患兒再次以咳嗽3d入新生兒科。查體:精神好，呼吸平穩，面色紅潤，全身無瘀斑及出血點，前囟平軟，頸軟，雙肺呼吸音粗，無啰音，心率120次/min，律齊，無雜音，腹軟，肝脾不大，臍部無滲血。血常規: WBC 15.5×109/L，Hb 71g/L，PLT 201×1012/L;凝血常規: PT 41.5 s，APTT、TT及Fig正常;凝血八項結果示遺傳性凝血因子Ⅶ(FⅦ)為0.9%(參考范圍70%～120%)，FⅦ明顯缺乏，考慮遺傳性FⅦ缺乏癥。抗感染治療5d后咳嗽明顯減輕，第6天凌晨開始不明原因哭鬧，6 h后患兒出現喘憋、血氧飽和度下降，全身蒼白，雙肺聽診無啰音，心率達200次/min，律齊，肝臟肋緣下增大1.0 cm，血常規示血紅蛋白61g/L，考慮有內臟出血、失血性貧血。頭顱、心臟、腹腔臟器、腹腔積液彩超檢查無異常，胸腔積液彩超示雙側胸腔積液，深度4.3/3.6 cm，胸片示雙側胸腔積液，無肺炎改變，結合既往病史、凝血常規及凝血因子結果，考慮胸腔積血的可能性大，給予半臥位、鎮靜、吸氧，強心、輸注濃縮紅細胞、凝血酶原復合物治療好轉，8d后復查胸腔積液吸收。追問其父母及姐姐均無出血不止病史，凝血八項均無異常。

出院后患兒時有不明原因哭鬧，給予口服山莨菪堿效果不明顯，約4個月時患兒全身出現多處瘀斑，在門診輸注凝血酶原復合物及濃縮紅細胞好轉，且哭鬧好轉。以后每個月輸注凝血酶原復合物。7個月時患兒突然出現抽搐不止，做顱腦CT示腦室內大量出血，家屬放棄治療死亡。

討論: FⅦ缺乏癥臨床罕見，是由位于人類13號染色體長臂(13q34)的FⅦ基因突變引起的一種常染色體隱性遺傳性疾病，發病率為五十萬分之一［1］。男女兩性均可發病，臨床表現為出血異常，純合子者Ⅶ因子不足1%，出血較重，新生兒期可發病。雜合子者Ⅶ因子含量為正常的16%～42%，一般無出血［2］。FⅦ缺乏癥于1951年首先由Alexande［3］報道，國內報道較少，尤其是起病于新生兒期的病例。筆者在中國知識資源總庫、CNKI系列數據庫、萬方數據庫及維普數據庫檢索，1985年至今國內共報道FⅦ缺乏癥35例，其中新生兒期發病僅11例，主要表現為顱內出血及消化道出血等，預后較差。

FⅦ是由肝細胞合成并分泌的一種單鏈糖蛋白，正常血液循環中因子Ⅶ水平約為0.5mg/L，活性為70%～120%。研究發現，FⅦ缺乏癥的臨床出血程度和FⅦ凝血活性并不相關，部分純合性突變的患者即使FⅦ水平在正常的10%以下，仍可能僅有輕微的臨床表現［4］。但當FⅦ水平低于1%時，

可表現為出血，其嚴重程度主要取決于基因突變的數量、突變位點對FⅦ功能的影響程度和基因多態性等。但純合性和雙雜合性的基因突變臨床出血常較嚴重，雜合性突變多無臨床癥狀。遺傳性FⅦ缺乏癥的特征性表現是PT延長而APTT正常［5］。診斷需對FⅦ進行特異性檢查。目前該病尚無根治方法，主要依靠輸注新鮮血漿、凝血酶原復合物及人重組活化因子Ⅶ，效果不一。新鮮血漿價格低廉，容易獲得，但血漿有輸入病毒的潛在危險，且有效性不佳;血漿提取FⅦ雖適于手術，但易發生血栓、DIC、纖維蛋白溶解及維生素K依賴;人重組活化因子Ⅶ非常有效且風險小，但價格較高［6］。Ⅶ因子治療評估協會最新研究顯示，患者每周應用人重組活化因子Ⅶ，總量為90～100 μg/kg，分3次應用，可有效預防出血，且無血栓形成等不良反應［7］。

本例患兒凝血常規檢查示PT延長、APTT正常，FⅦ僅為0.9%，診斷明確。該患兒發病于新生兒期，發病年齡僅5d，首先表現為臍部出血不止，后出現胸腔反復積血、膀胱出血，反復皮膚瘀斑，最后死于顱內出血，一度誤診為維生素K缺乏、新生兒肺炎合并胸腔積液，最終查凝血因子確診為遺傳性FⅦ缺乏癥，其父母、胞姐無異常，FⅦ僅為0.9%，該患兒應屬純合子。提示對新生兒及小于3個月有出血傾向的嬰兒，在注射維生素K1無效情況下，若存在PT延長，APTT正常，應做凝血因子檢測，以免誤診。

參考文獻:

［1］丁秋蘭，王鴻利，王學鋒，等.雙重雜合性突變Arg304Gln和Arg304Trp導致的遺傳性凝血因子缺陷癥［J］.中華醫學遺傳學雜志，2003，20(4): 11-15.

［2］Arellano-Rodrigo E，Gironellam，Nicolau I，et al.Clinicalmanagement of thrombosis in inherited factorⅦdeficiency: adescription of two cases［J］.Thromb Haemost，2009，101(2): 402-404.

［3］Alexander B，Goldstein R，Landwehr G，et al.Congenital SPCAdeficiency: a hitherto unrecognized coagulationdefect with hemorrhage rectified by serum and serum fractions［J］.J Clin Invest，1951，30(6): 596-608.

［4］Landaud，Rosenberg N，Zivelin A，et al.Familial factor VIIdeficiency with foetal and neonatal fatal cerebral haemorrhage associated with homozygosis to Gly180Argmutation［J］.Haemophilia，2009，15(3): 774-778.

［5］Karimim，Shafieian R.Prophylactic effect of recombinant factor VIIa with congenital factorⅦdeficiency［J］.Haemophilia，2008，14(4): 851-852.

［6］魏文金，張勤，郭宏湘，等.先天性遺傳性凝血因子Ⅶ缺乏癥合并腎上腺出血一例［J］.中國新生兒科雜志，2014，29(4): 275.

［7］Napolitanom，Giansily-Blaizotm，Dolce A，et al.Prophylaxis in congenital factor VIIdeficiency: indications，efficacy and safety.Results from the seven treatment evaluation registry(STER)［J］.Haematologica，2013，98(4): 538-544.

收稿日期:( 2015-03-21)

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.33.042