紅花黃色素對肺心病患者血小板CD62P表達、血漿D-dimer水平的影響及意義

袁連方，戴璇(天津市中西醫結合醫院，天津300100)

紅花黃色素對肺心病患者血小板CD62P表達、血漿D-dimer水平的影響及意義

袁連方，戴璇
(天津市中西醫結合醫院，天津300100)

摘要:目的探討紅花黃色素對慢性肺源性心臟病(簡稱肺心病)患者血小板P-選擇素( CD62P)表達、血漿D-二聚體( D-dimer)水平的影響及意義。方法選擇肺心病患者80例，隨機分為觀察組及對照組，每組40例。兩組均給予常規治療，觀察組加用紅花黃色素，療程均為14 d。采用流式細胞技術檢測治療前后血小板CD62P表達，采用免疫濁法檢測血漿D-dimer水平，評價兩組臨床療效。結果觀察組治療前血小板CD62P為7.05%±1.72%，治療后為2.57%±0.96%，兩者比較，P＜0.05;治療前血漿D-dimer為( 2.05±0.65) mg/L，治療后為( 0.74±0.33) mg/L，兩者比較，P＜0.05。對照組治療前血小板CD62P為6.94%±1.95%，治療后為4.17%±1.09%，兩者比較，P＜0.05;治療前血漿D-dimer為( 1.98±0.36) mg/L，治療后為( 0.94±0.57) mg/L，兩者比較，P＜0.05。觀察組治療后血小板CD62P、血漿D-dimer均較對照組降低( P均＜0.01)。觀察組顯效29例、有效10例、無效1例，總有效率為97.5%;對照組分別為18、16、6例和85.0%;兩組總有效率比較，P＜0.05。結論紅花黃色素可明顯降低肺心病患者的血小板CD62P表達和血漿D-dimer水平，提高治療效果。

關鍵詞:慢性肺源性心臟病;紅花黃色素; P-選擇素; D-二聚體

慢性肺源性心臟病(簡稱肺心病)是由慢性肺疾病、肺血管及胸廓的病變引起的肺循環阻力增加、肺動脈壓力升高，導致右心室肥厚、擴大，甚至發生右心衰竭的心臟病［1］。肺心病患者在體液因素尤其是炎性介質的作用下，會出現肺動脈痙攣、狹窄，血小板被激活，高凝血狀態，增加肺部血栓栓塞性疾病發生的風險［2］。P-選擇素( CD62P)是選擇素家族成員之一，也是血小板活化的重要標記物之一。D-二聚體( D-dimer)是反映機體高凝狀態及纖溶亢進的敏感指標之一。紅花是菊科植物紅花的干燥管狀花，又被稱作“紅藍花”、“草紅花”等，具有活血化瘀、通脈止痛的功效。本研究探討紅花黃色素對肺心臟病患者血小板CD62P表達、血漿D-dimer水平的影響及其臨床意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年1月～2014年1月天津市中西醫結合醫院收治肺心病患者80例，均符合《實用內科學》肺心病診斷標準。排除標準:冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病擴張型心肌病、風濕性心臟病等其他慢性心臟疾病;近2周內曾使用抗血小板或抗凝血藥物;其他可能引起血小板標志物升高的相關疾病;用藥過程中出現過敏反應或凝血功能嚴重異常等;伴有其他可能導致用藥中止的因素。隨機分為觀察組與對照組各40例。觀察組男18例，女22例;年齡54～76歲;病程( 7.6±0.8) a;心功能分級Ⅱ級22例，Ⅲ級16例，Ⅳ級2例。對照組男21例，女19例;年齡55～75歲;病程( 8.1±0.6) a;心功能分級Ⅱ級24例，Ⅲ級15例，Ⅳ級1例。兩組上述資料具有可比性。

1.2治療方法兩組入院后均給予常規治療，包括持續低流量吸氧、抗感染、支氣管擴張劑、化痰、減輕心臟負荷、強心、抗凝、維持水電解質平衡等;觀察組在常規治療基礎上加用紅花黃色素100 mg + 250 mL生理鹽水靜滴，1次/d;兩組療程均為14 d。

1.3觀察方法參照《中藥新藥治療慢性肺源性心臟病臨床指導原則》及《慢性肺源性心臟病臨床診斷及療效判斷標準》進行臨床顯效、有效、無效評價?？傆行?顯效率+有效率。兩組分別于治療前后晨起時采肘前靜脈血2 mL，置于1∶9枸櫞酸鈉抗凝管(美國BD公司)中，輕輕旋轉混勻，避免強烈振蕩，立即送檢，30 min內檢測血小板CD62P表達(流式細胞技術)和血漿D-dimer水平(免疫比濁法)。

1.4統計學方法采用SPSS17.0統計軟件。計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

觀察組治療前血小板CD62P為7.05%± 1.72%，治療后為2.57%±0.96%，兩者比較，P＜0.05;治療前血漿D-dimer為( 2.05±0.65) mg/L，治療后為( 0.74±0.33) mg/L，兩者比較，P＜0.05。對照組治療前血小板CD62P為6.94%±1.95%，治療后為4.17%±1.09%，兩者比較，P＜0.05;治療前血漿D-dimer為( 1.98±0.36) mg/L，治療后為( 0.94±0.57) mg/L，兩者比較，P＜0.05。觀察組治療后CD62P、D-dimer均較對照組降低( P均＜0.01)。觀察組顯效29例、有效10例、無效1例，總有效率為97.5%;對照組分別為18、16、6例和85.0%;兩組總有效率比較，P＜0.05。

3　討論

肺心病患者血液高凝狀態與疾病嚴重程度有關［3］。肺心病患者由于支氣管痙攣、狹窄，導致氣道阻塞、低氧血癥及高碳酸血癥，慢性缺氧引起繼發性紅細胞增多、血管內皮細胞損傷、血流動力學改變等均可導致血小板活化;而且肺心病患者通常存在肺泡內壓力增高，增高的肺泡內壓力可使肺泡破裂，也是刺激血小板活化的重要因素。血小板活化后大量CD62P在血小板膜表面表達，使血小板與配體發生作用，導致細胞黏附受體及配體的數量和親和力增大，在血漿Ca2 +的共同參與下，內皮細胞活化并增加其與中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞以及T淋巴細胞亞群的黏附作用［4］;這些細胞因素的共同作用又促進纖維蛋白原沉積［5］，共同參與血栓的形成和炎癥反應［6］。各種內源性與外源性因素共同參與，影響患者出血、凝血時間，使肺心病患者發生血栓栓塞事件的概率明顯高于普通人群，嚴重威脅生命健康。

CD62P是一種高度糖基化的跨膜蛋白，也是重要的細胞黏附分子，其相對分子質量為140 kD，由789個氨基酸殘基構成，胞外區有1個凝集素樣區、1個表皮生長因子樣區和9個補體調節蛋白重復單位。CD62P主要存在于血小板α顆粒膜以及血管內皮細胞的Weibe-I Palade小體膜表面，介導細胞間黏附，促進炎癥部位的血栓形成［7，8］。

研究發現，肺心病患者血漿D-dimer水平增高，其增高的程度與病情嚴重程度呈正相關［9］。D-dimer是機體高凝狀態及纖溶亢進的敏感指標之一，能夠有效反映機體凝血功能，可以作為評價肺心病患者高凝、纖溶狀態的有效指標，為早期判斷血栓栓塞性疾病的發生提供重要依據［10，11］。

紅花是菊科植物紅花的干燥管狀花，又被稱作“紅藍花”、“草紅花”等，具有活血化瘀、通脈止痛的功效。紅花黃色素是紅花的主要有效成分，由多種水溶性查爾酮成分的混合物組成，其中以羥基紅花黃色素A( HSYA)含量最高［12］。研究發現，HSYA是一種血小板激活因子受體拮抗劑［8］。本研究結果表明，紅花黃色素可明顯降低CD62P在血小板表面的表達，有效降低血漿D-dimer水平。提示紅花黃色素通過抑制血小板激活因子誘發的血小板釋放、黏附以及血小板內游離Ca2 +濃度的升高，從而抑制血小板的活化、聚集，發揮抗凝血作用，緩解肺心病患者的高凝血狀態，提高其治療效果［13］。但是，紅花黃色素治療肺心病的確切機制有待進一步研究。

參考文獻:

［1］何達，杜延玲.CD62P、PAC-1在AECOPD中的意義［J］.臨床肺科雜志，2014，19( 2) : 286-289.

［2］耿平，夏仲芳，顧健，等.血必凈注射液對嚴重膿毒癥患者早期高凝狀態的干預作用［J］.中國中西醫結合急救雜志，2008，15 ( 6) : 346-349.

［3］譚麗芳.急性肺源性心臟病患者血漿D-二聚體和超敏C反應蛋白檢測的臨床價值［J］.國際檢驗醫學雜志，2012，33( 14) : 1762-1763.

［4］Larsen E，Celi A，Gilbert GE，et al.PADGEM protein: a receptor that mediates the interaction of activated platelets with neutrophils and monocytes［J］.Cell，1989，59( 15) : 305-312.

［5］Palabrica T，Lobb R，Furie BC，et al.Leukocyte accumulation promoting fibrin deposition is mediated in vivo by P-selectin on adherent platelets［J］.Nature，1992，359( 6398) : 848-851.

［6］劉劍剛，張紅霞，王巍，等.活血復脈注射液對急性血瘀大鼠血管活性物質和血小板活化表達及聚集性的影響［J］.中國中西醫結合急救雜志，2005，12( 3) : 131-134.

［7］田蘭，吳桂榮，王巖.紅花黃色素研究進展［J］.西北藥學雜志，2007，22( 4) : 218.

［8］臧寶霞，金鳴，李英榮.羥基紅花黃色素A抗凝作用的研究［J］.中草藥，2007，38( 5) : 741.

［9］譚麗芳.急性肺源性心臟病患者血漿D-二聚體和超敏C反應蛋白檢測的臨床價值［J］.國際檢驗醫學雜志，2012，33( 14) : 1762-1763.

［10］朱敏峰.慢性肺心病急性加重期患者D-二聚體臨床意義及與血氣分析的相關性研究［J］.臨床肺科雜志，2011，16( 3) : 354.

［11］Cavusoglu E，Cheng J，Bhatt R，et al.Clopidogrel in the management of ischemic heart disease［J］.Heart Dis，2003，5 ( 2) : 144-152.

［12］Polgar J，Matuskova J，Wagnerd D.The P-selectin tissue factor coagulation triad［J］.J Thromb Haemost，2005，3( 8) : 1590-1596.

收稿日期:( 2014-11-30)

文章編號:1002-266X( 2015) 28-0086-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R541.5

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.28.037