血清腦源性神經營養因子在2型糖尿病診斷中的應用價值

馮輝，李保強

(中國人民解放軍202醫院，沈陽110003)

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血清腦源性神經營養因子在2型糖尿病診斷中的應用價值

馮輝，李保強

(中國人民解放軍202醫院，沈陽110003)

摘要：目的 探討血清腦源性神經營養因子(BDNF)在2型糖尿病(T2DM)診斷中的應用價值。方法選擇75例T2DM 患者(T2DM 組)和50例健康體檢者(對照組)，采用ELISA法檢測兩組血清BDNF，ROC曲線分析其診斷T2DM的效能。結果觀察組和對照組血清BDNF分別為 (164.7±84.5)、(312.7±126.8)pg/mL，P<0.05。觀察組血清BDNF水平與血清空腹胰島素、穩態模型胰島素抵抗指數呈正相關(r分別為0.469、0.512,P均<0.05)，與TG呈負相關(r=-0.390,P=0.010)。血清BDNF診斷T2DM的ROC曲線下面積為0.814(P<0.01)。在最優截斷點237.0 pg/mL時，其診斷T2DM的靈敏度為76.0%，特異度為84.0%，陽性預測值為87.7%，陰性預測值為70.0%。結論T2DM患者血清BDNF明顯降低，其對T2DM的診斷有一定臨床價值。

關鍵詞：2型糖尿病；腦源性神經營養因子；胰島素

腦源性神經營養因子(BDNF)是神經營養因子家族中重要的成員之一，其在神經元的生長、分化、突觸形成、修復，以及神經系統的發育、成熟過程中起重要作用[1]。國外研究顯示，BDNF可改善糖尿病患者的血糖代謝，參與2型糖尿病(T2DM)的發生、發展[2，3]。2013年7月～2014年6月，我們觀察了T2DM患者血清BDNF水平變化，分析其在T2DM診斷中的價值。現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇同期于我院就診的T2DM 患者75 例(觀察組)，其中男39例、女38例，年齡39～64(48.2±5.6)歲；BMI(24.3±4.8)kg/m2，空腹血糖(FBG)為(8.3±3.4)mmol/L，空腹胰島素(FINS)為(18.3±10.2) mU/L，HbA1c為9.4%±3.6%，穩態模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)3.75±2.70，CRP (8.56±2.70)mg/L，TG (1.38±0.71)mmol/L，TC (4.64±1.31)mmol/L，HDL-C (1.37±0.37)mmol/L ，LDL-C (3.09±1.21)mmol/L；均符合1999年WHO 的診斷標準，6個月內未接受降糖和降脂治療，近期無糖尿病急性并發癥。排除心、腦血管疾病、肝臟疾病、自身免疫性疾病和其他內分泌代謝疾病患者。選取我院同期無糖尿病家族史的健康體檢者50例(對照組)，其中男29例、女21例，年齡38～62(47.6±6.3)歲，均排除感染、腫瘤及其他內分泌疾病。兩組年齡、性別比例方面差異無統計學意義。

1.2血清BDNF檢測方法清晨采集兩組空腹靜脈血5 mL,血清BDNF的測定采用ELISA法(美國Promega 公司),操作均嚴格按照使用說明書進行。

2結果

觀察組和對照組血清BDNF分別為 (164.7±84.5)、(312.7±126.8)pg/mL，P<0.05。觀察組血清BDNF水平與血清FINS(r=0.469,P=0.006)和HOMA-IR(r=0.512,P<0.001)水平呈正相關，與TG呈負相關(r=-0.390，P=0.010)；與BMI、FPG、HbA1c、CRP、TC、HDL-C及LDL-C無相關性(r分別為-0.093、-0.115、-0.103、-0.264、-0.138、0.221、-0.240，P均>0.05)。血清BDNF診斷T2DM的ROC曲線下面積為0.814(P<0.01)。在最優截斷點237.0 pg/mL時，血清BDNF診斷T2DM的靈敏度為76.0%，特異度為84.0%，陽性預測值為87.7%，陰性預測值為70.0%。

3討論

我國T2DM的發病率逐年上升[4]，一般認為其發生與胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷有關[5]。BDNF是神經營養素家族的主要成員，是一種分子量為12.3 kD的堿性蛋白質，廣泛分布于中樞神經系統，以海馬部位表達最多[6]。目前有研究顯示，BDNF參與調節胰島素、瘦素、生長素、神經遞質及前炎性細胞因子的合成和分泌，表明BDNF參與肥胖和T2DM的能量平衡調節[7]。最近研究發現，BDNF對于T2DM小鼠的高血糖有良好調節作用[8,9]。在動物研究中證實，BDNF可改善糖尿病小鼠的胰島功能，延緩脂肪肝形成，且能減少能量消耗，具有明顯的抗糖尿病效應[10,11]。Harada等[12]發現，BDNF可調節肝臟中糖代謝關鍵酶，磷酸烯醇式丙酮酸激酶和葡萄糖-6-磷酸酶的表達，從而調節糖代謝過程。臨床研究同樣證實，BDNF缺乏可導致高血糖的發生，相反，高血糖可通過調節神經中樞的反射抑制BDNF的分泌[13,14]。陳白帆等[15,16]通過RT-PCR的檢測方法發現，T2DM患者血清BDNF mRNA的表達水平顯著低于健康對照組。本研究發現，觀察組血清BDNF水平明顯低于對照組，且血清BDNF水平與胰島素、HOMA-IR呈正相關。可能是BDNF通過干預胰島素抵抗和調節胰島β細胞功能參與T2DM的發生、發展。

目前，T2DM的診斷檢測項目包括血糖、胰島素、C肽、糖耐量試驗HbA1c等。本研究中血清BDNF診斷T2DM的敏感度76.0%，特異度84.0%，ROC曲線下面積為0.814，診斷效能較好，說明血清BDNF可作為T2DM的診斷指標。血清BDNF與其他檢測手段聯合使用，可有效實現T2DM早發現和早診斷的目標。但是，本研究也存在研究樣本小、患者缺乏分組信息等局限性。

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·臨床研究·

收稿日期：(2015-04-21)

中圖分類號：R587.1

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)46-0037-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.46.013