卵巢良性非特異性類固醇細胞瘤1例并文獻復習

丁琰(南京醫科大學第一附屬醫院，南京210029)

卵巢良性非特異性類固醇細胞瘤1例并文獻復習

丁琰
(南京醫科大學第一附屬醫院，南京210029)

摘要:目的提高卵巢良性非特異性類固醇細胞瘤的臨床認識。方法回顧性分析1例卵巢良性非特異性類固醇細胞瘤患者的臨床資料，并結合相關文獻進行總結。結果患者因閉經1年、腹部墜脹2月余就診，CA125 1 584 U/mL，腹部CT可見右附件區有一類圓形腫塊;考慮為右側卵巢惡性腫瘤行腹部探查，術中切除腫塊。病理見細胞彌漫分布呈多邊形，胞質富染嗜伊紅，空泡狀，疏松如海綿狀，胞膜清晰，核仁明顯，無核分裂象;免疫組化示腫瘤細胞α-抑制素、鈣視網膜結合蛋白、波形蛋白均為陽性，CK-pan局灶弱陽性，確診為卵巢良性非特異性類固醇細胞瘤。術后隨訪8個月，無復發。結論卵巢良性非特異性類固醇細胞瘤確診需結合臨床表現、術后病理、免疫組化，手術是其主要治療方法。

關鍵詞:卵巢良性腫瘤;非特異性類固醇細胞瘤;臨床特點;文獻復習

卵巢良性非特異性類固醇細胞瘤是一類臨床罕見的由類固醇激素分泌細胞構成的卵巢腫瘤，約占卵巢腫瘤的0.1%，2003年被WHO歸入未分類的性索—間質細胞腫瘤。本病發病年齡跨度大，從2.5 ～93歲均有報道。2014年8月，我們收治1例卵巢良性非特異性類固醇細胞瘤患者。現結合本例臨床資料進行相關文獻復習。

1　臨床資料

患者女，33歲。因閉經1年、腹部墜脹2月余，于2014年8月20日入院。孕3產2。既往月經( 3 ～4)/( 30～60) d，末次月經2013年8月，閉經1年未予治療。2個月前患者出現腹部墜脹，B超示子宮內膜厚4.7 mm，右附件區可見外形不規則的74 mm×60 mm×66 mm低回聲團，內見片狀高回聲，可見多個囊性暗區，最大33 mm×29 mm，血流信號豐富，腹腔內存在大量游離液性暗區。檢查血CA125水平1 584 U/mL，其余指標正常。考慮右側卵巢惡性腫瘤待排除入院。入院查體:患者聲音低沉，毛發濃密伴痤瘡，面部毛孔粗大，上唇周可見較濃密汗毛;腹部略膨隆，移動性濁音陽性。婦科檢查:陰毛濃密，右附件區觸及直徑約7 cm囊實性包塊，稍有壓痛。性激素檢查:促卵泡生成激素( FSH) 4.13 IU/L，促黃體生成素( LH) 2.72 IU/L，雌二醇( E2) 560.7 pmol/L，催乳素( PRL) 981.64 mIU/L，睪酮( T) 12.59 nmol/L。胃腸鏡檢查未見異常。全腹部CT可見右附件區有一5.5 cm×5.3 cm類圓形腫塊，呈明顯不均勻強化，邊界較清楚;盆腔淋巴結未見腫大，腎上腺未見異常，盆腹腔大量積液，考慮卵巢癌。8月29日行剖腹探查術，術中可見約5 000 mL淡黃色腹水，抽取50 mL腹水行脫落細胞檢查;子宮正常大小，表面光滑;右卵巢有一約6 mm×6 mm×5 cm黃色不規則腫塊，部分與膀胱后壁致密粘連;左卵巢外觀正常，盆腔無明顯轉移灶，網膜、肝、脾、胃腸表面、膈頂、腹膜面均未及明顯腫瘤種植。遂切除右附件送快速病理，可見大量透明細胞樣細胞、間質間血管豐富，懷疑轉移性腫瘤或卵巢原發性透明細胞腫瘤;另取膀胱表面致密粘連處組織約1 mm×1 cm，送常規病理并結束手術。術后3 d復查。性激素: FSH 5.84 IU/L，LH 3.30 IU/L，E2125.9 pmol/L，PRL 424.92 mIU/L，T 0.72 nmol/L，孕酮1.22 nmol/;血皮質醇330 nmol/L，硫酸脫氫表雄酮2.7 μmol/L，促腎上腺皮質激素17.11 pg/mL; CA125 664.1 U/mL。術后腹水中未見腫瘤細胞。病理檢查可見:右卵巢內5 mm×4 mm×4 cm腫塊，切面呈黃色，實性，質中，界尚清，未見出血和壞死;鏡下見腫瘤細胞彌漫分布呈多邊形，胞質富染嗜伊紅，空泡狀，疏松如海綿狀，包膜清晰，核仁明顯，無核分裂象;膀胱表面致密粘連處組織為纖維結締組織和少量卵巢組織。免疫組化示，腫瘤細胞α-抑制素、鈣視網膜結合蛋白、波形蛋白均為陽性，CK-

pan、Ki-67均為局灶弱陽性，SMA、CgA、Syn、CEA、HMB45、Melan-A、Hepatocyte、RCC、Pax-8、CA10均為陰性，診斷為右卵巢良性非特異性類固醇細胞瘤。術后1個月CA125( 25 U/mL)恢復正常，月經來潮;復查B超子宮附件未見異常，盆腔未見積液。現術后8月余，無復發，月經均規律來潮。

2　討論

卵巢非特異性類固醇細胞瘤94%為單側，年輕患者多見，約73%的患者有高雄激素血癥，可表現為多毛、閉經、聲調低沉、陰蒂肥大、乳房及子宮內膜萎縮等［1，2］。少數( 6%～13%)患者可因腫瘤分泌雌激而表現為性早熟、絕經后陰道流血、月經過多或紊亂、子宮內膜增生過長等。另有6%～10%的患者伴有皮質激素升高或臨床上有庫欣綜合征表現，少數病例出現腎上旁腺綜合征、難治性高血壓［2］、繼發子宮內膜癌［3］及紅細胞增多癥。另有25%的病例無激素分泌表現。偶見大量腹水及CA125增高類似卵巢癌表現患者就診［4］。

卵巢非特異性類固醇細胞瘤確診有賴于術后病理及免疫組化。肉眼見腫瘤邊界清，部分有完整包膜，呈分葉或結節狀，大小不等，平均8.5 cm;切面大多呈黃色、桔黃色，偶可見出血、壞死、囊性變。鏡下見瘤細胞大圓形或多邊形，胞質富染嗜伊紅，含嗜酸性顆粒，或因含豐富胞質而呈空泡或疏松如海綿狀;胞膜清晰、核仁明顯，核常有輕微不典型，25%的病例核具有中至重度不典型，有核分裂象。瘤細胞排列成巢索狀，由豐富的血管分割為其特征［1］。約1/3卵巢非特異性類固醇細胞瘤為惡性，其判斷標準為:①腫瘤直徑＞7 cm，伴出血和壞死;②核分裂象每10個高倍視野≥2個，細胞核有中至重度異型。免疫組化方面因該瘤屬于性索—間質來源，有其特異性。如α-抑制素、鈣視網膜結合蛋白和波形蛋白表達明顯增高，細胞角蛋白、S-100、CD99和Melan-A也有一定陽性率［5］。但是，免疫組化無法區分腫瘤良惡性。臨床上發現轉移灶是最可靠的惡性征象，主要是盆腹腔腹膜轉移，還有子宮、肝轉移，但未見其他遠處轉移及淋巴轉移的報道。腹水缺乏特異性，良性腫瘤者也可存在大量腹水。個別病理良性患者臨床表現為卵巢外擴散等惡性腫瘤行為，因此應結合病理和臨床癥狀綜合分析判斷良惡性。本例免疫組化示腫瘤細胞α-抑制素、鈣視網膜結合蛋白、波形蛋白均為陽性，CK-pan局灶弱陽性，與文獻報道的非特異性類固醇細胞瘤完全吻合。結合病理腫瘤直徑約5 cm，無出血及壞死，鏡下未見明顯核分裂象，細胞核未見異型，且臨床探查全腹盆腔均未見轉移灶痕跡，腫瘤與膀胱粘連處膀胱表面亦未見腫瘤細胞累及，最終診斷為右卵巢良性非特異性類固醇細胞瘤。因該病發病率低，故在鑒別診斷上主要需與分泌雄激素的疾病相鑒別，如多囊卵巢綜合征、卵泡膜細胞增殖癥、腎上腺疾病(如腎上腺皮質增生)及其他分泌雄激素的卵巢腫瘤等;病理上需與廣泛黃素化的卵巢顆粒細胞瘤或卵泡膜細胞瘤、支持—間質細胞瘤、支持細胞瘤、黑色素瘤、透明細胞瘤等鑒別，免疫組化是主要鑒別手段。

目前其治療以手術為主，年輕良性腫瘤患者可行患側附件切除術或腫瘤切除術，絕經后患者可行全子宮及雙附件切除術，術后無需化療，但術中應盡量切凈腫瘤。因本例患者較年輕，行完整右附件切除，術后無需輔助治療。惡性腫瘤患者則需于瘤體減滅術后輔以化療、放療，化療方案多采用BEP［6］或CAP、VAC方案等。促性腺激素釋放激素激動劑( GnRH-a)可降低血清睪酮水平，術后血性激素水平持續異常、懷疑術后有腫瘤殘留復發或轉移者，GnRH-a可作為一種輔助治療方法。

參考文獻:

［1］曹澤毅.中華婦產科學［M］.3版.北京:人民衛生出版社，2014: 2383-2386.

［2］Lee SH，Kang MS，Lee GS，et al.Refractory hypertension and isosexual pseudoprecocious puberty associated with renin-secreting ovarian steroid cell tumor in a girl［J］.J Korean Med Sci，2011，26( 6) : 836-838.

［3］趙昆，馬去非.卵巢類固醇細胞瘤2例臨床病理分析［J］.診斷病理學雜志，2002，9( 1) : 47.

［4］Kim YT，Kim SW，Yoon BS，et al.An ovarian steroid cell tumor causing virilization and massive ascites［J］.Yonsei Med J，2007，48( 1) : 142-146.

［5］Deavers MT，Malpica A，Ordonez NG，et al.Ovarian steroid cell tumors: an immunohistochemical study including a comparison of calretinin with inhibin［J］.Int J Gynecol Pathol，2003，22( 2) : 162-167.

［6］Kim JS，Park SN，Kim BR.Recurrent ovarian steroid cell tumor，not otherwise specified managed with debulking surgery，radiofrequency ablation，and adjuvant chemotherapy［J］.Obstet Gynecol Sci，2014，57( 6) : 534-538.

·綜述·

收稿日期:( 2015-05-11)

文章編號:1002-266X( 2015) 30-0090-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R737.31

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.30.040