2型糖尿病頸動脈硬化患者血清胱抑素C水平觀察

高珊，李輝，張艷(陜西省人民醫院，西安710068)

2型糖尿病頸動脈硬化患者血清胱抑素C水平觀察

高珊，李輝，張艷
(陜西省人民醫院，西安710068)

摘要:目的觀察2型糖尿病頸動脈硬化患者血清胱抑素C水平。方法282例2型糖尿病患者，按頸動脈內中膜厚度分為無頸動脈硬化組( A組，頸動脈內中膜厚度＜1.0 mm)和頸動脈硬化組，并進一步將頸動脈硬化組分為B 組(頸動脈內中膜厚度≥1.0 mm)、C組(頸動脈內中膜厚度≥1.5 mm)，比較三組血清胱抑素C水平。結果A、B、C組分別為90、93、99例，胱抑素C分別為( 0.88±0.18)、( 1.02±0.16)、( 1.21±0.34)μmol/L，三組比較，P＜0.01。Logistic逐步回歸分析發現，胱抑素C水平( OR =39.543，95%CI:1.608～972.513，P =0.024)與頸動脈內中膜厚度有關。結論2型糖尿病頸動脈硬化患者血清胱抑素C水平升高，胱抑素C為頸動脈硬化的危險因素。

關鍵詞:糖尿病;胱抑素C;頸動脈硬化;頸動脈內膜;頸動脈中膜

Observation of serum level of cystatin C in type 2 diabetic patients with carotid atherosclerosis

GAO Shan，LI Hui，ZHANG Yan

( Shanxi Provincial People＇s Hospital，Xi＇an 710068，China)

Abstract:Objective To observe the serum level of cystatin C in type 2 diabetic patients with carotid atherosclerosis.Methods We collected 282 cases of inpatients with type 2 diabetes mellitus.According to the carotid intima-media thickness ( CIMT)，they were divided into the normal group ( group A，CIMT＜1.0 mm) and carotid atherosclerosis group，and further more the carotid atherosclerosis group was divided into group B ( CIMT≥1.0 mm) and group C ( CIMT≥1.5 mm).We compared the serum levels of cystatin C in the three groups.Results There were 90，93 and 99 cases in the group A，B and C，and the levels of cystatin C were ( 0.88±0.18)，( 1.02±0.16) and ( 1.21±0.34)μmol/L.There was significant difference in these three groups ( P＜0.01).Binary logistic stepwise regression analysis showed the serum cystatin C level ( OR =39.543，95% CI:1.608-972.513，P =0.024) was related with CIMT.Conclusion The serum level of cystatin C increases in the type 2 diabetic patients with carotid atherosclerosis and cystatin C is a risk factor for carotid atherosclerosis.

Key words:diabetes mellitus; cystatin C; carotid atherosclerosis;carotid intima-media thickness

動脈粥樣硬化是一種常見病，嚴重危害人類身體健康。而且動脈粥樣硬化的發病率在2型糖尿病( T2DM)患者中明顯升高，是T2DM的重要合并癥。彩色多普勒超聲測量的頸動脈內中膜厚度( CIMT)可以判斷頸動脈粥樣硬化的程度，是反映全身動脈粥樣硬化的早期指標。胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，參與細胞內外蛋白水解的調控。近年研究［1～3］發現，胱抑素C與冠心病、腦血管病變、視網膜病變和動脈粥樣硬化等疾病相關，可以快速有效地評估糖尿病慢性并發癥的發生、發展，作為疾病的觀測指標之一。本研究觀察了T2DM頸動脈硬化患者血清胱抑素C水平，并探討其意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年6月～2014年12月于陜西省人民醫院內分泌科住院的282例T2DM患者，其中男144例、女138例，年齡23～75( 55.49± 12.52)歲。T2DM的診斷符合WHO1999年診斷標準。排除目前正處于心、肝、腎功能衰竭的患者;在近3個月內有手術、感染、創傷、酮癥等處于應激狀態者;有大量飲酒、甲狀腺疾病史者;孕婦或者哺乳期者。

1.2血清胱抑素C檢測及分析采用全自動生化分析儀測定血清胱抑素C、低密度脂蛋白、尿酸、24 h尿蛋白定量。記錄所有患者性別、年齡、病程，測量身高、體質量、血壓，計算BMI。采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖。采用陽離子交換HPLC法測定糖化血紅蛋白( HbA1c)。采用彩色多普勒超聲測定CIMT。CIMT的超聲評價標準參考腦動脈粥樣硬化篩查與診斷規范［4］:頸總動脈、頸動脈球部CIMT ≥1.0 mm定義為增厚，局限性CIMT≥1.5 mm定義為斑塊，CIMT＜1.0 mm定義為無異常。按CIMT分為無頸動脈硬化組( A組，CIMT＜1.0 mm)和頸動脈硬化組，并進一步將頸動脈硬化組分為B組( CIMT≥1.0 mm)、C組( CIMT≥1.5 mm)。

1.3統計學方法采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以珋x±s表示，組間比較用方差分析; CIMT影響因素分析采用Logistic逐步回歸分析，用OR及其95%CI表示相對風險度。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

A組90例，男45例、女45例，B組93例，男51例、女42例，C組99例，男48例、女51例。A、B、C組年齡分別為( 48.20±13.75)、( 53.94±8.54)、( 63.58±9.82)歲，胱抑素C分別為( 0.88±0.18)、( 1.02±0.16)、( 1.21±0.34)μmol/L，三組胱抑素C、年齡比較，P均＜0.01。以是否有頸動脈內膜改變為因變量，以性別、年齡、病程、血壓、BMI、空腹血糖、HbA1c、低密度脂蛋白、尿酸、24 h尿蛋白定量、胱抑素C為自變量，采用Logistic逐步回歸分析發現，血清胱抑素C水平( OR =39.543，95% CI: 1.608 ～972.513，P =0.024)為CIMT危險因素。

3　討論

胱抑素C又被稱為γ-后球蛋白、γ-痕跡蛋白，是一種低分子量蛋白質。編碼胱抑素C的基因無組織特異性，以恒定速度在所有有核細胞內持續轉錄與表達，故胱抑素C在體內以恒定速度產生，血清胱抑素C水平不受性別、年齡、體質量、飲食等因素的影響。然而近年來有許多研究發現，甲狀腺功能狀態、是否應用糖皮質激素、性別、年齡等多種因素均可以影響患者血清胱抑素C水平。其中，吸煙、高齡、男性、肥胖、高血壓、脂代謝紊亂、低白蛋白血癥、甲狀腺功能亢進、應用糖皮質激素、炎癥等因素均和血清胱抑素C水平呈正相關，其中影響最大的的因素是高齡［5，6］，80歲以上人群血清胱抑素C水平升高者超過50%［5］。作為體內強效的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，胱抑素C主要的生理作用是抑制內源性半胱氨酸蛋白酶，尤其是組織蛋白酶B的活性，參與組織內肽類以及蛋白質(包括膠原蛋白)的代謝，保持細胞外基質的動態平衡。在各種致病因素的作用下，體內胱抑素C水平和組織蛋白酶活性失衡，導致膠原分解，彈性纖維斷裂，細胞外基質重塑，血管壁重構，進而促進了動脈粥樣硬化的發生、發展［7］。

胱抑素C從腎小球濾過，在近端小管代謝，多作為腎臟損害的生物學標記被廣泛報道與應用，較血清肌酐能夠更好地反映腎臟功能。近年來有許多研究［8～12］表明，胱抑素C與心血管事件、外周血管病變、神經系統疾病、高血壓病、糖尿病及其慢性并發癥等疾病密切相關。胱抑素C可能還參與了腫瘤與炎癥的發?。?3］。胱抑素C參與糖尿病的發生發展可能和肥胖、胰島素抵抗有關。Maahs等［14］對1型糖尿病患者進行了研究，發現胱抑素C能夠預測亞臨床冠狀動脈粥樣硬化進展，在校正其他危險因素后，結論依然成立。劉姝等［15］研究發現，T2DM患者血清胱抑素C升高，其下肢動脈病變更重。胱抑素C參與動脈硬化進程的可能機制為，T2DM早期慢性腎損害產生的大分子代謝毒物(如糖基化終末產物、氧化蛋白產物等)促進炎癥和氧化應激的發生，進而加速血管性疾病的發生、發展;早期糖尿病腎病存在廣泛的內皮細胞功能紊亂，血小板黏附

活化增加，血管壁通透性增強，動脈壁對脂質微粒的通透性增加，導致動脈硬化。胱抑素C自身及其降解產物能激活中性粒細胞，促進炎性介質的生成，介導炎癥反應，同時降低細胞活性氧物質的產生，在一定水平上弱化活性氧物質介導的凋亡過程［16］。另外，胱抑素C是組織蛋白酶B強效抑制劑［17］，特定的組織蛋白酶能夠降解細胞外基質，參與血管重構的過程，動脈壁胱抑素C和組織蛋白酶失衡進一步破壞動脈壁的正常結構。另有研究［18］發現，胱抑素C可以通過降低氧化型低密度脂蛋白誘導的人血管平滑肌細胞凋亡來維持斑塊的穩定。本研究結果顯示，頸動脈斑塊形成及頸動脈內膜增厚患者血清胱抑素C高于頸動脈內中膜厚度無異常者，且頸動脈斑塊形成者血清胱抑素C高于頸動脈內膜增厚者，且均有統計學差異。采用Logistic逐步回歸分析發現，T2DM患者胱抑素C升高頸動脈內中膜增厚及頸動脈硬化斑塊形成的發病風險升高。一項研究［19］將收集的98例早期糖尿病患者分為頸動脈硬化組及非頸動脈硬化組，在基線資料無差異的條件下，前者的血清胱抑素C水平高于后者，相關分析及控制影響因素后的相關分析顯示，餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、超敏C反應蛋白和胱抑素C是影響頸動脈內膜厚度的危險因素。另一項研究［20］根據CIMT將110例老年T2DM患者分為頸動脈內膜正常組與增厚組，32例健康體檢者為對照組，發現頸動脈內膜增厚組的同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白、胱抑素C均高于正常組，同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白、胱抑素C是T2DM患者頸動脈硬化的獨立相關因素，均與本研究結果一致。

綜上可見，T2DM頸動脈硬化患者血清胱抑素C水平升高，胱抑素C為頸動脈硬化的危險因素。

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收稿日期:( 2015-04-06)

基金項目:國家自然科學基金資助項目( 81100208)。

文章編號:1002-266X( 2015) 31-0041-03

文獻標志碼:B

中圖分類號:R587.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.31.016