健脾消脹片最佳制備工藝的研究

耿秀麗 田丹丹 李獻(xiàn)玉 李文俊

健脾消脹片由山楂、枳殼、神曲、茯苓、陳皮、白術(shù)、雞內(nèi)金、姜半夏組成。具有消食化積、健脾和胃之功能，用于消化不良、腹脹等［1-6］。為保證其質(zhì)量，使其有效成份被充分浸出，雜質(zhì)盡量少帶入藥液中，同時(shí)減少提取設(shè)備及成本的投入，我們對(duì)其最佳制備工藝進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究［7-9］。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 藥材 山楂、枳殼、神曲、茯苓、陳皮、白術(shù)、雞內(nèi)金、姜半夏等中藥，均符合《中國藥典》2010年版一部有關(guān)規(guī)定，由河南省新鄉(xiāng)市藥材公司提供。

1.2 藥品 橙皮苷(中國藥品生物制品檢定所，批號(hào)110721-200512)

1.3 測試儀器 高效液相色譜儀HP1100，美國惠普公司生產(chǎn)。紫外分光光度計(jì)HP 8453美國惠普公司生產(chǎn)。

2 實(shí)驗(yàn)方法及內(nèi)容

每次試驗(yàn)按處方比例稱取藥材50 g，以濃縮，充分干燥后所得脾消脹片浸膏粉末中主要有效成份橙皮苷(單位:mg)為質(zhì)控指標(biāo)，通過正交設(shè)計(jì)法對(duì)健脾消脹片的提取工藝進(jìn)行了優(yōu)選。

2.1 正交設(shè)計(jì)法

2.1.1 因素-水平的確定:橙皮苷為水溶性成份，故采用水作溶媒進(jìn)行提取。重點(diǎn)考察因素為提取溫度、提取時(shí)間和提取次數(shù)3個(gè)因素。每個(gè)因素確定為2水平。見表1。

表1 因素-水平表

2.1.2 正交設(shè)計(jì)表的選擇:根據(jù)因素-水平及自由度，試驗(yàn)次數(shù)為8，考慮因素之間的交互作用，選擇 L8(27)表。

2.2 結(jié)果測定 按高效液相色譜法(2010年版中國藥典一部附錄VI D)，對(duì)陳皮中的有效成分橙皮苷進(jìn)行含量測定。

2.2.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn):以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇:0.5%冰醋酸溶液(40∶60)為流動(dòng)相;檢測波長為283 nm。理論板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2 000。

2.2.2 對(duì)照品溶液制備:取橙皮苷對(duì)照品12.5 mg，精密稱定，置100 ml量瓶中，加甲醇使溶解并稀釋至刻度，搖勻;精密量取3 ml，置25 ml量瓶中，加50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得(每毫升中含橙皮苷15 μg)。

2.2.3 供試品溶液的制備:取本品10片，仔細(xì)剝?nèi)ヌ且聦樱玫狡荆屑?xì)，取約1 g，精密稱定，精密加入甲醇20 ml，稱定重量，置水浴上加熱回流1 h，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5 ml，置10 ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

2.2.4 測定法:分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20 μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

3 結(jié)果

3.1 正交試驗(yàn)實(shí)施方案 見表2。

表2 正交試驗(yàn)實(shí)施方案及計(jì)算表

3.2 正交試驗(yàn)方差分析 經(jīng)查 F值表，F(xiàn)0.05(1，2)=18.5，F(xiàn)0.01(1，2)=98.5，F(xiàn)0.05(1，4)=7.71，F(xiàn)0.01(1，4)=21.2，只有A因素效應(yīng)獲顯著性意義(P＜0.01);其他均未獲顯著性意義，故可認(rèn)為影響提取工藝的主要因素是A因素，獲得提取工藝相對(duì)最優(yōu)組合以橙皮苷提取量最高者為好，即A2B2C2，在100℃提取2 h，提取次數(shù)為2次。見表3。

表3 正交試驗(yàn)方差分析

4 中試研究

按本品的處方工藝研究所確定的工藝路線，中試放大生產(chǎn)三批。經(jīng)過三批中試結(jié)果表明，該制劑的輔料選擇合理，制備工藝可行，成品收率均達(dá)到96%以上，成品的各項(xiàng)質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果均符合制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。見表4。

表4 三批中試結(jié)果

5 討論

健脾消脹片由山楂、枳殼、神曲、茯苓、陳皮、白術(shù)、雞內(nèi)金、姜半夏組成，乃保和丸加減而來。中山楂含酒石酸、山楂酸、黃酮酸、糖類及甙類等，能增加胃中消化酶的分泌。神曲具有消食和胃之功效。茯苓，性味甘、淡、平，歸心、脾、腎經(jīng)，具有利水滲濕、健脾安神的功效。雞內(nèi)金主要用于消食。白術(shù)，性味苦、甘、溫，歸脾、胃經(jīng)，健脾益氣、燥濕利火。陳皮，性味苦、辛、溫，歸肺、脾經(jīng)，具有理氣健脾、燥濕化痰之功效。枳殼具有行氣導(dǎo)滯之功效，姜半夏有化痰止嘔、散結(jié)之功效。諸藥共奏脾土振奮，和胃降逆消痞，從而起到了促進(jìn)消化，改善胃腸功能之效。

實(shí)驗(yàn)表明，只有提取溫度效應(yīng)獲顯著性意義(P＜0.01);其他均未獲顯著性意義，故可認(rèn)為影響提取工藝的主要因素是提取溫度;且在100℃提取2 h，提取次數(shù)為2次的提取工藝組合，其橙皮苷提取量最高，此法經(jīng)連續(xù)三批中試研究，成品收率均達(dá)到96%以上，成品的各項(xiàng)質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果均符合制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。因此，健脾消脹片最佳工藝為100℃提取2 h，提取次數(shù)為2次。

1 馬珍珍，曹飛，張秋現(xiàn)，等，健脾消脹片對(duì)肝郁脾虛型功能性消化不良60例.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28:326-327.

2 王希東，馬珍珍，郝少君，等.健脾消脹片對(duì)大鼠胃黏膜損傷的作用.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2012，28:442-443.

3 馬珍珍，劉艷，楊社鳳，等，健脾消脹片對(duì)小鼠胃腸蠕動(dòng)降低模型大腸蠕動(dòng)的影響.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2012，29:809-810.

4 馬珍珍，曹飛，郝少君健脾消脹片對(duì)阿托品致腸蠕動(dòng)降低模型小鼠腸蠕動(dòng)的影響.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2012，27:446-447.

5 郝少君，馬珍珍，曹飛健脾消脹片對(duì)小鼠胃腸功能影響的實(shí)驗(yàn)研究.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2012，27:583-584.

6 馬珍珍，呂宏迪，郝少君，等，健脾消脹片對(duì)大鼠胃酸含量、胃蛋白酶活力及胃腸電活動(dòng)影響.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2012，29:880-884.

7 李伯廷主編.植物藥有效成分的提取與分離.第1版.太原:山西高校聯(lián)合出版社，1993.262.

8 陸蘊(yùn)如主編.中藥化學(xué).第1版.北京:學(xué)苑出版社，1995.303-304.

9 王希東，郝少君，李文俊，等.HPLC法測定益復(fù)康口服液中阿魏酸的含量.河南中醫(yī)，2014，34:154-155.