燈盞生脈膠囊治療不穩定型心絞痛合并糖尿病的療效觀察

馬濤 劉艷軍 毛利榮

不穩定型心絞痛合并2型糖尿病在內科中是較為常見的疾病，其中不穩定型心絞痛屬于內科急癥，處理不及時可能發展為急性心肌梗死或猝死。不穩定型心絞痛合并2型糖尿病普遍存在動脈粥樣硬化、脂代謝紊亂、胰島素抵抗等，因病情復雜，病變部位廣泛，往往預后不良。因此，不穩定型心絞痛合并2型糖尿病的防治尤為重要。本研究旨在觀察在基礎治療基礎上應用燈盞生脈膠囊治療不穩定型心絞痛合并糖尿病的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012至2013年秦皇島市海港醫院心內科住院患者確診冠心病不穩定型心絞痛合并糖尿病60例。診斷符合《不穩定型心絞痛的診斷和治療建議》［1］診斷標準。2型糖尿病診斷符合2010年ADA糖尿病診斷標準，并符合Mogensen的早期DN診斷標準［2］。

1.2 方法 采用隨機單盲對照的方法，分為燈盞生脈膠囊組和對照組，每組30例。燈盞生脈組在基礎治療上加用燈盞生脈膠囊(云南生物谷藥業股份有限公司)治療6個月，對照組除不給予燈盞生脈膠囊外，余治療與燈盞生脈組相同。

1.3 觀察項目 用藥前后仔細詢問病史及體格檢查，詳細記錄臨床癥狀、心功能變化及藥物不良反應。治療4周后評價療效和心電圖療效，6個月后評價新發生的心力衰竭、心絞痛住院、心肌梗死和早期糖尿病腎病等并發癥發生情況。

1.4 臨床癥狀療效判定標準 (1)顯效:同等勞累程度下不引起心絞痛。(2)有效:心絞痛發作次數及硝酸甘油消耗量均減少50% ～70%。(3)無效:心絞痛發作次數及硝酸甘油的消耗量均減少不到50%。(4)加重:心絞痛發作次數、程度及持續時間加重，硝酸甘油消耗量增加。

1.5 心電圖療效判定標準 (1)顯效:靜息心電圖缺血性改變恢復正常，次極量運動試驗由陽性轉為陰性。(2)改善:心電圖缺血性 ST段下降，治療后回升1.5 mm，但未正常。(3)無效:未達上述標準。(4)加重:靜息心電圖ST段較治療前下降0.5 mm，倒置T波加深≥50%，直立T波變為平坦或平坦T波變為倒置。判斷早期糖尿病腎病標準:尿微量蛋白20～200 μg/min。

1.6 統計學分析 應用SPSS 12.0統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 所有60例不穩定型心絞痛合并糖尿病患者入選心功能(NYHA分級)均為Ⅰ～Ⅱ級，均完成為期6個月的治療。

2.2 終點評價

2.2.1 臨床療效:燈盞生脈組臨床療效明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 n=30，例(%)

2.2.2 心電圖療效:燈盞生脈組心電圖療效總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組心電圖療效比較 n=30，例(%)

2.2.3 不穩定型心絞痛合并糖尿病并發癥情況:治療6個月后燈盞生脈組和對照組心力衰竭發生率、心絞痛住院發生率、心肌梗死發生率、早期糖尿病腎病發生率差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組并發癥發生情況比較 n=30，例(%)

2.3 不良反應 燈盞花素組和對照組在用藥過程中均未見明顯不良反應，所有患者均可耐受燈盞花素膠囊，無任何不良事件發生。

3 討論

不穩定型心絞痛是臨床病情變化快的急性冠狀動脈綜合征之一，不穩定型心絞痛合并糖尿病易發展為急性心肌梗死、糖尿病腎病。糖尿病與代謝及血脂紊亂有相關性［3］，高血糖可引起血管內皮損傷，冠心病并糖尿病患者其受累的冠狀動脈常為多支，呈彌漫性改變，其病變范圍較不合并糖尿病患者更為廣泛，是增加冠心病心血管事件及死亡的重要原因。因此，控制或減緩不穩定型心絞痛患者體內動脈粥樣硬化程度、降低血液黏度、減少血小板聚集、保護血管內皮細胞、擴張冠狀動脈、改善心肌組織供血供氧是治療不穩定型心絞痛的重要環節。但在臨床實踐中，常見到有些不穩定型心絞痛合并糖尿病患者治療效果不佳。血管內皮功能障礙是誘發多種心腦血管疾病的共同環節。內皮依賴性血管舒張功能受損發生動脈硬化形成之前，并且貫穿整個過程，其內皮細胞在糖尿病的血管功能紊亂中起重要作用，首先是內皮功能受損，以致膽固醇、糖蛋白及三酰甘油沉積，平滑肌增殖，粥樣斑塊脆性增加與破裂，臨床上出現血管痙攣，血栓形成。生理狀態下的血管內皮細胞主要發揮抗凝活性，通過釋放一氧化氮(NO)及其他活性物質，可維持血管舒張，抑制血小板聚集及平滑肌細胞增殖，但當內皮細胞損傷時，將喪失其凝血活性而發揮促凝活作用［4］。選擇恢復正常血管內皮功能治療非常重要。本試驗使用燈盞生脈膠囊干預，降低其糖尿病患者冠狀動脈炎性反應物，改善冠脈內皮功能的恢復，達到治療目的。

燈盞生脈膠囊以燈盞細辛為主藥，輔以人參、五味子、麥冬精制而成，具有活血化瘀通絡功效。現代藥理學研究證實，燈盞生脈膠囊的有效成分為二咖啡奎寧酸燈盞細辛、芹菜素、高黃芹菜素等酮類化合物，可抑制血小板及紅細胞凝聚，降低血液粘滯度，促進纖溶活性，抑制血管內凝血，擴張血管，改善微循環和細胞代謝，增加動脈血流量，降低外周血管阻力，提高心功能及心腦供血，減輕缺氧期心肌細胞的損傷。張興全等［5］研究表明燈盞生脈膠囊可通過抑制血漿內皮素(ET)過量釋放，提高血漿降鈣素基因相關肽(CGRP)濃度，保護血管內皮細胞以及促進其損傷的修復，緩解冠脈痙攣，降低其血管阻力，增加冠脈血流灌注量，提高心肌對缺血性損傷的耐受力，最終使動脈狹窄程度降到正常范圍，對冠心病心絞痛有很好的療效。

本研究顯示燈盞生脈膠囊使不穩定型心絞痛合并糖尿病患者與對照組比較，治療4周后燈盞生脈膠囊組和對照組綜合臨床療效總有效率分別為80%和60%，減少了心絞痛發作的次數，減低了硝酸甘油消耗量，臨床癥狀有明顯改善。心電圖療效評價顯示，燈盞生脈組缺血性ST-T下降較服藥前有較為明顯的改善，血液流變學等指標也有一定程度改善。提示燈盞生脈膠囊與純抗心絞痛藥物聯合應用，能使不穩定型心絞痛合并糖尿病患者的臨床癥狀及心電圖有明顯改善，其并發癥的發生率如心力衰竭、心絞痛住院、心肌梗死等也有明顯降低，與對照組比較差異有統計學意義，與既往文獻報道一致。

微量白蛋白尿是糖尿病腎病的早期標志，減少尿白蛋白，縮短尿白蛋白存在的時間，是延緩或逆轉早期糖尿病的發生以及發展的關鍵。吳優等［6］研究表明燈盞生脈膠囊對高血脂、高血糖造成的內皮功能損傷炎性反應有抑制作用，可使炎性反應物明顯降低，有利于穩定斑塊。燈盞生脈膠囊通過抑制氧化應激和增強機體的抗氧化的防御功能，調脂、降低血粘度，改善血流變作用［7］等多條途徑來防治糖尿病腎病。

綜上所述，在傳統藥物治療基礎上加用燈盞生脈膠囊對不穩定型心絞痛合并糖尿病患者可有效緩解心絞痛，保護血管內皮細胞，抑制炎性反應，長期使用可降低新發心力衰竭、心絞痛住院、心肌梗死、糖尿病腎病，改善預后，是治療不穩定型心絞痛合并糖尿病患者有效的理想藥物。

1 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定型心絞痛診斷和治療建議.中華心血管病雜志，2000，28:400-401.

2 朱禧星主編.現代糖尿病學.第1版.上海:上海醫科大學出版社，2000.311.

3 姜華，吳建國.冠心病合并2型糖尿病患者冠狀動脈病變特點.中國介入心臟病學雜志，2000，8:118.

4 程曉昱，葛嵐，張秀環.燈盞生脈膠囊對冠心病患者血脂水平的影響.廣東醫學，2010，31:2030-2031.

5 許興全，張建，簡國香.燈盞生脈膠囊對冠心病心絞痛患者血漿內皮素和降鈣素基因相關肽的影響.現代醫藥衛生，2009，24:376.

6 吳優，賈建平.燈盞生脈膠囊對大鼠腦缺血及再灌注損傷的影響.藥物不良反應雜志，2006，12:417.

7 陳新謙，金有豫，湯光主編.新編藥物學.第15版.北京:人民衛生出版社，2004.363.