參仙升脈口服液聯合穩心顆粒治療緩慢性心律失常的療效觀察

王勇 徐啟耀 倪利華 王賢恩 雷玉華

緩慢性心律失常一種以心率減慢為特征的疾病，指心臟的搏動失去節律性，搏動頻率小于60次/min［1］，是心內科疾病中的常見病，多發病。從西醫角度，無癥狀的緩慢性心律失常通常無需治療，當出現心率過慢所致的心排血量不足的癥狀可運用阿托品，麻黃堿或者異丙腎上腺素等藥物治療，但是這些藥物長期服用的效果目前尚不明確，且容易發生嚴重的副作用［2］。當前主導的可靠治療手段是心臟起搏治療，但是心臟起搏治療也存在風險，如起搏器的導聯，電極出現斷裂，絕緣性遭到破壞，甚至引起感染等［3］。而從中醫角度，在治療緩慢性心律失常上以補氣、溫陽、活血為主，可以彌補西藥之不足，參仙升脈口服液的主要成分為紅參、淫羊藿、細辛、補骨脂(鹽炙)、枸杞子、麻黃、丹參、水蛭8味中藥，其主要能力具有溫補心腎、活血化瘀之功效［4］。穩心顆粒主要由黨參，黃精，三七，琥珀，甘松等組成，具有益氣寧心和調節機體氣血與活血復脈的作用［5］。本研究將參仙升脈口服液與穩心顆粒聯合用藥，觀察其治療緩慢性心律失常的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年12月到2014年6月我院心內科住院診斷為緩慢性心律失常患者60例，參照＜內科學＞(第八版)制定的診斷標準，均經通過臨床表現，結合查體，心電圖，動態心電確定為緩慢性心律失常患者，將其隨機分為試驗組和對照組，每組30例。試驗組中，男17例，女13例;年齡36～78歲，平均年齡(53±12)歲;病程2～10年，平均病程(6.1±2.4)年;其中竇性心動過緩13例，Ⅱ度Ⅰ型房室傳導阻滯8例，Ⅱ度Ⅱ型房室傳導阻滯5例，病態竇房結綜合征4例。對照組中，男19例，女11例;年齡32～85歲，平均年齡(55±13)歲;病程1～14年，平均病程(7.7±3.2)年;其中竇性心動過緩15例，Ⅱ度Ⅰ型房室傳導阻滯6例，Ⅱ度Ⅱ型房室傳導阻滯4例，病態竇房結綜合征5例。2組性別比、年齡、病程、原發疾病比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。停服其他減慢心率藥物4周后開始進入本研究的檢測和治療期，在停服其他藥物過程中嚴密檢測患者心率變化，若出現心率波動異常及其他并發癥，應立即采取治療措施，不能入選本研究。2組均簽署知情同意書。見表1。

表1 2組患者基本情況 n=30

1.2 入選標準 確診為緩慢性心律失常的各種類型，心率＜60次/min，包括竇性心動過緩，房室交界性心率，心室自主心率，病態竇房結綜合征，各種傳導阻滯的患者。且因心率過慢出現心排血量不足的癥狀(如心慌，胸悶，手腳冰涼，面色蒼白，頭暈甚至出現一過性黑蒙，昏倒等)，需要治療者［6］。如有其他系統合并癥者，在本研究治療同時可常規治療其他系統疾病。

1.3 排除標準 (1)甲狀腺功能減退;(2)阻塞性黃疸;(3)電解質紊亂;(4)應用擬膽堿藥物，胺碘酮，洋地黃等藥物制劑導致的緩慢性心律失常;(5)孕婦及育齡期不能有效避孕者;(6)有實驗所用藥物禁忌證者;(7)精神病患者。

1.4 脫落與剔除標準 研究對象未按規定用藥，失去聯系無法隨訪，研究對象要求退出，治療過程中出現嚴重的不良反應，不能完成整個研究者。

1.5 治療方法 2組患者入院時均給予血尿常規，大生化檢查，心臟彩超，以及心電圖和24 h動態心電監測。對照組給予穩心顆粒(山東步長制藥有限公司生產)口服9 g，3次/d，試驗組在對照組基礎上聯合運用參仙升脈口服液(山東步長制藥有限公司生產)20 ml，2次/d，4周為1個治療療程，治療結束后觀察再次檢查患者心電變化及24 h動態心電監測。(1)檢測心率時選擇早上8∶00～9∶00期間，靜臥休息10 min后測量，連續測量3次取平均值。(2)檢測患者心電圖時采用十二導聯心電，早上8∶00～9∶00期間，靜臥休息15 min后測定。(3)24 h動態心電圖應詳細記錄患者24 h總心率，平均心率，最快及最慢心率。(4)記錄患者藥物治療2周過程中出現的不良反應。

1.6 測量療效觀察及評判標準

1.6.1 臨床表現指標:①顯效:治療療程結束后患者胸悶，氣短，心悸，疲勞等臨床表現已經完全消失或者明顯好轉，心功能改善1級(根據美國心臟病學會NYHA分級)或者達到心功能1級水平;②有效:患者治療結束后上述癥狀有所改善，運動的耐受度較治療前有所增加;③無效:患者在治療期結束后臨床表現無明顯變化，或者有加重的跡象。

1.6.2 心電圖指標:①顯效:安靜狀態下心率＞60次/min，或者比治療前提高10次/min以上;②有效:安靜狀態下心率55～60次/min，或者比治療前提高5～10次/min;③無效:心率較治療前不超過5次/min。

1.7 統計學分析 應用SPSS 19.0統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 B組患者臨床療效有效率高于A組，2組差異有統計意義(P＜0.05);B組患者用藥4周后心電圖改善情況明顯優于A組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2、3。

表2 臨床療效比較表 n=30，例

表3 心電圖療效比較表 n=30，例

2.2 2組心率比較 A、B組患者在治療前最快心率、最慢心率，平均心率差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后B組患者的治療后的最快心率、最慢心率，平均心率均明顯高于A組，且差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 2組試驗前后心率變化n=30，次/min，±s

表4 2組試驗前后心率變化n=30，次/min，±s

注:與A組比較，*P ＜0.05

項目 A組試驗前 試驗后B 組試驗前 試驗后最快心率 60.87±8.75 69.63±8.73 61.80±8.76 77.70±10.06*最慢心率 55.37±6.38 57.67±5.59 54.13±7.15 64.17±7.44*平均心率 58.27±2.69 67.07±4.43 58.60±3.24 72.57±5.13*

2.3 2組不良反應發生率比較 A、B組均出現不良反應，B組略高于A組，但差異無統計學意義(P＞0.05)。見表5。

表5 2組不良反應發生率比較 n=30，例

3 討論

心臟性猝死是威脅人類生命的最大的死亡原因，占心血管死因的64%，而引起心臟性猝死的心律失常中20%～25%是緩慢性心律失常，緩慢性心律失常約占心律失常住院人數的33.4%。所以，而臨床中所選用的西藥一般都有致心律失常的作用，長期服用，副作用大，所以中醫在治療心律失常上表現出獨特的優勢。

心律失常在中醫理論中是屬于胸痹，心胸瘀阻的范疇，并認為大多數的心律失常的辯證都是本虛標實［7］，本虛表現為陽氣虧虛，標實表現為瘀阻。參仙升脈口服液和穩心顆粒均是補腎益氣活血化瘀的中成藥。專家共識，具有溫陽補腎益氣活血化瘀等作用的藥物，大多具有增強心肌收縮力，加快心率，提高竇房結自律性，增加冠脈血流量，降低血黏稠度，改善微循環等作用，豐富了心律失常的臨床治療方法和價值。

綿陽紅細胞誘導小鼠足墊遲發型變態反應試驗證實參仙升脈口服液具有提高機體免疫力，彌補西藥致心律失常的作用，且患者可以長期口服［8］。現代研究發現，cAMP，cGMP含量的變化能作為陰陽虛實演化傳導參照指標，cAMP/cGMP降低時公認的陽虛證特異性病理變化之一［9］。而研究表明參仙升脈口服液能調節衡量陰陽變化的cAMP，cGMP含量變化，明顯增加緩慢性心律失常大鼠的心率，增強Na-K-ATP酶活性［10］。

穩心顆粒是根據中醫“氣為血之脈，氣行則血行”理論研究產生的。有益氣寧心作用，同時穩心顆粒可以顯著提高灌裝動脈血流量，減少心肌耗氧，改善心功能，方中三七可以活血化瘀通絡，抑制血小板聚集，降低血液黏稠(三七皂苷可以使鈣通道開放時間縮短，關閉時間延長)。郭繼鴻［11］為了探討穩心顆粒的作用機制，用全細胞膜片鉗技術證實了穩心顆粒能抑制多種離子通道的作用。試驗證實穩心顆粒可以顯著影響冠心病患者QT間期離散度，并有明顯抗心律失常的作用［12，13］。

穩心顆粒在臨床上治療各種心律失常的效果已經逐漸得到重視并開始廣泛用于臨床治療。試驗組采用參仙升脈口服液聯合穩心顆粒治療緩慢性心律失常，從臨床癥狀以及心電圖檢查均能體現聯合用藥后能夠更好的改善緩慢性心律失常患者的最快心率、最慢心率以及平均心率。可能是由于參仙升脈口服液能夠提高心肌功能以及增強免疫力，在治療心律失常的過程中起良好的輔助作用。同時試驗組與對照組在用藥后不良反應上，雖然試驗組略高于對照組，但是其差異并未出現統計學意義(P＞0.05)，可能是個體差異所致，不應該認為是聯合用藥所致。參仙升脈口服液聯合穩心顆粒治療緩慢性心律失常值得推廣。

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3 Chakraborty S，Shukla D，Mishra B，et al.Clinical updates on carvedilol:a first choice beta-blocker in the treatment of cardiovascular diseases.Expert Opinion on Drug Metabolism and Toxicology，2010，6:237-250.

4 易志強，王雪樵，萬鳳福，等.參仙升脈口服液對治療緩慢性心律失常的療效研究.宜春學院學報，2011，33:86-87.

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6 葛均波，徐永健主編.內科學.第8版.北京:人民衛生出版社，2013.183.

7 高寶英，李學軍，劉磊，等.三七中人參三醇甙對動物缺血性心律失常的影響.藥學學報，2008，27:642-643.

8 岳峰，張陳勻，續自靈.急診PCI術后心肌缺血再灌注損傷的臨床表現及分析.中國現代醫生，2008，46:94-96.

9 陳英華，歐陽軼強，孫琪，等.腎陽虛證動物模型規范化研究中診斷指標選擇的初步探討.中國中醫基礎醫學雜志，2003，9:746-750.

10 徐桂芬，何英，姚鳳禎.參附注射液穴位注射對緩慢性心律失常家兔心肌組織Na+-K+-ATP酶活性的影響.中國中醫藥科技，2007，14:341-342.

11 郭繼鴻.穩心顆粒在治療心律失常中的優勢.世界中醫藥，2007，2:254.

12 楊磊，張思寧，孫鳳云，等.穩心顆粒對冠心病患者心率變異性的.臨床心血管病雜志，2007，23:472-473.

13 汪明慧，黃雄，崔英凱，等.穩心顆粒對缺血性心肌病QTc離散度影響的研究.人民軍醫，2011，53:205-206.