生長抑素聯(lián)合抗生素用于急性膽囊炎家兔治療對血清TNF-α和CRP影響的實驗研究

喻霜

急性膽囊炎是臨床上常見的疾病之一，主要是由于膽囊管阻塞以及細(xì)菌侵襲而導(dǎo)致的疾病，在臨床上患者多表現(xiàn)為左上腹陣發(fā)性絞痛，給患者的健康造成極大地影響［1］。現(xiàn)對于該疾病的治療多選用解痙類藥物，雖然具有一定的臨床療效，但是不良反應(yīng)較大，給患者的生活質(zhì)量造成了不良影響，如何有效治療該疾病成為現(xiàn)在廣大醫(yī)務(wù)工作和科研人員研究的重要課題［2］，隨著生長抑素在炎性疾病方面的廣泛應(yīng)用，我們在臨床上以此方法治療急性膽囊炎取得了滿意的治療效果，且無明顯不良反應(yīng)。為了有效探討研究生長抑素對急性膽囊炎的臨床療效，我們以急性膽囊炎家兔生長抑素聯(lián)合抗生素治療及對血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)影響為課題展開深入研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取實驗室培養(yǎng)的家兔60只為研究對象，其中雄性27只，雌性33只;體重1.9～3.4 kg，平均體重(2.34±0.25)kg，所有家兔經(jīng)檢查身體狀況正常，無疾病發(fā)生，由中醫(yī)大學(xué)動物實驗中心提供［動物合格證號:SCYY(鄂)20020016］;JEM-I220型透射電鏡(日本電子公司);生長抑素針劑(0.1 mg/ml，瑞士諾華公司產(chǎn)品);TNF-α和CRP酶聯(lián)免疫試劑盒購自美國ADL公司;甲硝唑注射液(500 mg/100 ml)為江蘇華陽制藥有限公司產(chǎn)品;空白組精神萎靡，雙耳不能直立，皮毛不干凈，進(jìn)食少，不愛活動，多伴有腹瀉，小便黃濁，消瘦明顯;實驗組活動靈敏，雙耳能直立，皮毛干凈，進(jìn)食多，愛活動，無明顯消瘦;對照組介于兩者之間。3組家兔在性別比、體重、身體狀況方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 創(chuàng)建動物模型:所有家兔進(jìn)食24 h，注射戊巴比妥鈉進(jìn)行麻醉，取仰位固定，備皮，在劍突下經(jīng)腹部正中線切開大約3～4 cm的切口，打開腹腔，充分暴露膽總管，并將其分離，在膽總管外縱向放入1.2 mm的無菌塑料管，用線結(jié)扎，使得膽總管局部狹窄。充分暴露膽囊，注入一定濃度的大腸桿菌菌液，最后逐層結(jié)扎縫合傷口，觀察家兔的生命體征，查看有無死亡等情況的發(fā)生，選取符合實驗要求的家兔，創(chuàng)建動物模型成功。

1.2.2 分組治療:將60只家兔隨機(jī)分為實驗組、對照組、空白對照組，每組20只。在手術(shù)結(jié)束后2 d后，實驗組給予頭孢唑林鈉(10 mg/kg)，每天注射2次，以及甲硝唑(10 mg/kg)靜脈注射，2次/d，并在此基礎(chǔ)上給予生長抑素(20 μg/kg)皮下注射，2次/d。對照組僅給予頭孢唑林鈉(10 mg/kg)和甲硝唑(10 mg/kg)靜脈注射，2次/d。空白對照組則給予同劑量的0.9%氯化鈉溶液。

1.2.3 取血化驗:治療5 d后，對所有家兔進(jìn)行抽血化驗，抽取下靜脈血15 ml，離心10 min后取出血清保存，分析化驗血清 TNF-α 和CRP的濃度［5］。

1.3 觀察指標(biāo) 家兔身體狀況以及病理特征、血清TNF-α和CRP的濃度;各組家兔膽囊形態(tài)學(xué)觀察對比(形態(tài)、周圍有無滲液、血運(yùn)情況、膽汁顏色)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組家兔術(shù)后體征變化 術(shù)后5 d，3組家兔出現(xiàn)不同的臨床表現(xiàn)，觀察組家兔生命體征正常，皮毛干凈、活動靈敏、好動，進(jìn)食正常，雙耳直立，無消瘦現(xiàn)象，少數(shù)家兔體重增加，狀態(tài)良好。空白對照組家兔生命體征總體較差，多數(shù)家兔精神萎靡不振，不愿活動，進(jìn)食減少甚至不愿進(jìn)食，反應(yīng)遲鈍，雙耳無法直立，甚至出現(xiàn)腹瀉等狀況，對照組整體狀況一般，介于觀察組和空白對照組之間。

2.2 3組家兔血清TNF-α和CRP濃度變化 治療5 d后觀察組家兔血清CRP明顯低于對照組和空白對照組，而空白對照組有略高于對照組(P＜0.05)。觀察組家兔血清TNF-α的濃度明顯低于對照組和空白對照組(P＜0.05)，而對照組和空白對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 3組家兔血清TNF-α和CRP濃度變化n=20，±s

表1 3組家兔血清TNF-α和CRP濃度變化n=20，±s

組別 TNF-α(pg/ml) CRP(mg/L)觀察組436±35 19.3±2.4對照組 847±53 64.7±4.8空白對照組785±67 84.7±5.6

2.3 3組家兔光鏡下膽囊組織病理學(xué)改變 400倍光鏡下，空白對照組家兔膽囊壁充血壞死，多呈灶性黏液性，并可見潰瘍形成，大量中性粒細(xì)胞浸潤，漿膜面可見纖維素性膿性滲出物。對照組可見膽囊黏膜層明顯水腫，未見潰瘍形成，部分中性粒細(xì)胞浸潤。觀察組可見膽囊黏膜上皮完整，輕度水腫，少量中性粒細(xì)胞浸潤，肌纖維走行整齊，漿膜面可見纖維素性滲出物。見圖1～3。

圖1 空白對照組家兔膽囊組織病理學(xué)改變(HE×400)

圖2 對照組家兔膽囊組織病理學(xué)改變(HE×400)

圖3 觀察組家兔膽囊組織病理學(xué)改變(HE×400)

3 討論

隨著現(xiàn)在生活節(jié)奏的加快，飲食結(jié)構(gòu)以及方式的改變，現(xiàn)在急性膽囊炎的發(fā)病率逐年增加，在我國已經(jīng)成為僅次于急性闌尾炎的急性腹部外科疾病［3］。患者多會表現(xiàn)出右上腹持續(xù)性陣發(fā)性疼痛，甚至可以向右肩部散痛，還會出現(xiàn)惡心、嘔吐、發(fā)熱等癥狀［4］，嚴(yán)重影響患者的生命健康，如何有效治療該疾病也受到了廣大患者和醫(yī)務(wù)人員的足夠重視。急性膽囊炎是臨床上常見的疾病之一，它主要是由于膽囊管阻塞以及細(xì)菌侵襲而導(dǎo)致的疾病［5］，在臨床上患者多表現(xiàn)為左上腹陣發(fā)性絞痛［6］。現(xiàn)在對于該疾病的治療多選用解痙類的藥物，雖然具有一定的臨床療效，但是不良反應(yīng)較大，如何有效治療該疾病成為現(xiàn)在廣大醫(yī)務(wù)工作和科研人員研究的重要課題，隨著現(xiàn)在生長抑素在炎性疾病方面的廣泛應(yīng)用，我們在臨床上以此方法治療急性膽囊炎取得了滿意的治療效果，且無明顯的不良反應(yīng)。該疾病的發(fā)生主要是由于膽管阻塞和細(xì)菌感染，根據(jù)多年的臨床資料，我們發(fā)現(xiàn)急性膽囊炎的患者多伴有膽囊頸或者膽囊管結(jié)石，由于結(jié)石阻塞膽管，膽囊的正常排空活動受阻［7］，會導(dǎo)致膽汁的滯留，隨著膽囊內(nèi)膽汁的長期滯留，刺激膽囊黏膜，就會引起炎性反應(yīng)，形成急性膽囊炎［8］。對于細(xì)菌感染引起的急性膽囊炎多與大腸埃希桿菌有關(guān)，細(xì)菌一般經(jīng)淋巴管或者腸道侵入膽囊，造成疾病的發(fā)生，所以在臨床治療上，我們多遵循解痙止痛，抗炎的治療思路，在選擇用藥方面也多選用阿托品類解痙藥，在臨床上具有一定的治療療效，但是此類藥物的毒副作用較大，會對腺體的分泌，腸道的蠕動以及心臟功能造成不良影響，尤其是對于患有心臟疾病以及中樞呼吸系統(tǒng)疾病的患者更是不宜使用，臨床的禁忌證較多，在治療中選擇性較小，難以滿足臨床治療的需求［9］。隨著現(xiàn)在醫(yī)療科技水平的提高、新型藥物的推廣，生長抑素以廣泛應(yīng)用于炎性疾病的治療，我們將此類藥物運(yùn)用到急性膽囊炎的治療過程中，為了有效驗證生長抑素對該疾病的治療效果，我們采用創(chuàng)建急性膽囊炎家兔模型的方式，測定生長抑素對家兔血清TNF-α和CRP濃度變化。

TNF-α是由活化的單核或者巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的，具有殺傷或者抑制腫瘤細(xì)胞、抗感染的作用，可以促進(jìn)細(xì)胞的分化增殖，參與自身疾病的損傷［10］。IL-6、TNF-α是由機(jī)體單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生的細(xì)胞因子，正常情況下含量甚微;當(dāng)機(jī)體受炎癥、感染或創(chuàng)傷等因素刺激時，二者的合成、釋放明顯增多。IL-6、TNF-α的大量產(chǎn)生，必將伴隨CRP含量升高。故臨床上通過動態(tài)監(jiān)測患者血清中三者含量變化，可早期評估疾病的嚴(yán)重程度，判斷患者術(shù)后是否并發(fā)感染等。在炎性疾病的早期會出現(xiàn)炎性反應(yīng)，是測定炎性疾病的重要指標(biāo)［11］。而CRP是由肝臟生成的血漿蛋白，具有很多種生物活性，例如宿主對感染的防御反應(yīng)、對炎性反應(yīng)的吞噬和調(diào)節(jié)，也是測定炎癥的重要指標(biāo)。而急性膽囊炎作為一種急性炎性反應(yīng)，在患者患病時血液中的TNF-α和CRP濃度會增高［12］，根據(jù)實驗數(shù)據(jù)顯示，治療5 d后觀察組家兔血清CRP的濃度明顯低于空白對照組和對照組，而空白對照組略高于對照組，觀察組家兔血清TNF-α的濃度為明顯低于對照組和空白對照組，而對照組和空白對照組差異不顯著，這充分說明生長抑素可以有效降低急性膽囊炎家兔血清TNF-α和CRP的濃度。我們通過對生長抑素作用機(jī)制的進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)生長抑素對于消化道的腺體分泌具有很強(qiáng)的抑制作用［13］。可以舒張消化道平滑肌，抑制炎癥的發(fā)生。所以將生長抑素運(yùn)用到急性膽囊炎的治療中，可以有效抑制膽汁的分泌，緩解膽管的痙攣［14］，降低膽道內(nèi)的壓力，從而達(dá)到治療疾病、緩解病情的作用［15，16］，綜合實驗數(shù)據(jù)和生長抑素的作用機(jī)制，我們相信運(yùn)用生長抑素治療急性膽囊炎可以有效降低血清中TNF-α和CRP的濃度，控制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，有效治療該疾病。

綜上所述，生長抑素可以有效降低血清中TNF-α和CRP的濃度，而血清中TNF-α和C-反應(yīng)蛋白的濃度是檢測炎性疾病的重要指標(biāo)，所以生長抑素對于治療急性膽囊炎具有良好的治療效果，而且可以有效避免其它解痙類對人體造成的不良影響，運(yùn)用此方法治療急性膽囊炎可以有效的提高疾病的治愈率，降低并發(fā)癥的發(fā)生，同時也有助于我們醫(yī)療服務(wù)水平和服務(wù)質(zhì)量的提高，適于在臨床上推廣和普及。

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