續隨子的藥理活性作用的研究

吉林農業大學（130118）徐冰 楊世海

1 續隨子概況

續隨子Euphorbia lathyris L. 為大戟科(Euphorbiaceae)大戟屬(Euphorbia)的一年生或二年生的雙子葉草本植物，成熟果實入藥。續隨子俗稱千金子，別名打鼓子、一把傘、小巴豆，宋代《幵寶本草》記載，并更其正名為“續隨子”[1]。其性溫，味辛，有小毒，用于治療水腫、痰飲、積滯脹滿、大便不通、血瘀經閉，外治頑癬、疣贅[2]。在國外，續隨子早有治療癌癥的記載，并且續隨子的甲醇提取物對于抗惡性腫瘤的相關活性的初步篩選測定中，已顯示續隨子具有抗癌的效果[3][4]。近些年，國內外研究人員又從續隨子中分離出了新的化學成分，并且還發現了續隨子新的藥理活性成分[3][4][5]。經查閱國內外續隨子的藥理活性的研究，為更好的研究和開發續隨子的藥用價值提供了重要的理論依據。

1.2 續隨子生物活性的研究

1.2.1 致瀉作用 續隨子中脂肪油所含有的甾醇及環氧千金二萜醇苯乙酸酯二乙酸酯， 既是續隨子的有效成分也是續隨子的毒性成分，能使胃腸蠕動，產生峻瀉作用，強度是蓖麻油的3倍，臨床應用上為避免其強烈的峻瀉作用，使用炮制加工方法去除其油，俗稱炮制入藥[6][7]。續隨子的炮制方法多以制霜法為主，制霜的目的是為了減小其毒性、緩和其峻瀉。李群等[8]分別檢測了續隨子的生品、酒品、炒品、熱霜、冷霜、蒸霜等的脂肪油和總溶出成分，結果分析， 續隨子經過炮制加工后，溶出的成分和脂肪油含量均明顯降低。

1.2.2 抗腫瘤作用 黃曉桃等[9]采用體外、體內藥效實驗，分別使用噻唑藍（MTT）比色法、小鼠移植性腫瘤，使用甲醇對續隨子進行提取，提取物在體內、外，對抗腫瘤的活性和量效的關系進行對比，結果發現， 劑量增大其療效增加，這些實驗證據為推廣續隨子的臨床應用提供了初步的理論依據，并證明續隨子抑瘤的主要成分是甲醇的提取物。

王思明等[10]從續隨子中分離純化出大戟因子L1-3。結果發現，大戟因子L3明顯的抑制卵巢透明癌、宮頸癌細胞和卵巢囊腺癌細胞增殖，根據實驗結果推測出抑制腫瘤細胞增殖活性的千金二萜烷化合物與其母核上的環外雙鍵及鄰位取代基有密切的關系，可以改變環外雙鍵的空間取向來源于環外雙鍵鄰位有大的取代基，因而影響其生物活性。

1.2.3 美白作用 酪氨酸激酶對酪氨酸轉化為黑色素的過程中起著重要的作用。余霞等[11]測定不同極性部位的續隨子的醇提物對酪氨酸酶活性的影響。續隨子中的七葉內酯具有抑制酪氨酸激酶的活性，因此抑制酪氨酸向黑色素轉化及抑制色斑的形成。應用到化妝品，可用治療因色素沉著及其引起的色斑和黑斑。臨床表明對皮膚的美白、祛痘、雀斑、黃褐斑有很好的療效。

1.2.4 毒性作用 殷金醇棕櫚酸酯、千金子甾醇等是續隨子中所含的毒性成分，對中樞神經系統有毒性作用，臨床證明誤服或者多服均可引起中毒，中毒的劑量大約為9～15g。癥狀為頭疼、頭暈、惡心、心悸、嘔吐、面色蒼白、冷汗自出等，嚴重者出現大汗淋漓、血壓下降、呼吸淺粗、四肢厥冷、脈微欲絕等危證[12]。李濱等[13]研究千金子的水煎液2.5mg/kg為100%死亡量， 1.3 mg/kg為0死亡量，其LD50為1.7950 g/kg。

楊珺等[14]研究了續隨子的提取液對細胞的毒性作用，濃度為7.813 mg/L、15.625mg/L的提取液對細胞無毒性，濃度為125mg/L、62.5mg/L、31.25mg/L的提取液則毒性明顯，其濃度越高毒性越大，因此濃度高的續隨子提取液對細胞有一定的毒性作用。

梁婭君[15]等研究了續隨子中的石油醚、乙酸乙酯以及水提取物所引起的毒性反應后，毒性反應相似的3個部位；小鼠口服千金子甾醇劑量為2.0g/kg并無明顯的急性毒性反應。研究表明續隨子中石油醚的提取物對于便秘的小鼠具有明顯的通便作用。

2 結語

經過國內、外學者的多年研究和積累，對續隨子的藥理活性及臨床應用等方面有了一定的了解，續隨子作為有毒的中藥材，毒性是其臨床使用的限制因素，但目前對于毒性的研究方面較少。雖然為藥理作用的研究提供堅實的物質基礎，但是，在續隨子藥理作用的研究中，還要深度研究續隨子中毒性成分的藥理學，續隨子的毒性及安全性在近年來越來越受到關注，是因為續隨子在醫療、農業、工業上有巨大的發展潛力。