研究雌激素對女性妊娠期的影響

王永春（第三軍醫(yī)大學學員旅八營，重慶 400038）

研究雌激素對女性妊娠期的影響

王永春
（第三軍醫(yī)大學學員旅八營，重慶 400038）

雌激素是人體內(nèi)重要的甾體激素，它能夠促子宮內(nèi)膜生長，增厚子宮內(nèi)膜，改善子宮內(nèi)膜容受性，另一方面可以促進卵泡發(fā)育，提高妊娠率。目前臨床常用其改造的補充劑治療不孕不育癥，療效顯著。但同時亦需要根據(jù)個體與病情的差異，控制劑量和給藥時機，減少副作用。

妊娠；雌激素；影響

隨著現(xiàn)代社會的發(fā)展與進步，生活節(jié)奏也越來越快，生存壓力的增大與環(huán)境污染等因素致使不孕不育的發(fā)病率逐年遞增，世界衛(wèi)生組織調(diào)查得出1/6的夫婦存在受孕受阻的困擾，而在中國，原發(fā)性和繼發(fā)性不孕不育情況同樣不容樂觀，有報道稱育齡期夫婦中約10%以上存在生育問題。因此，現(xiàn)代醫(yī)學中輔助生殖技術(shù)（ART）得到廣泛關(guān)注及發(fā)展。為了能改良出更加優(yōu)化的ART，提高妊娠率，亦需要激素補充治療的協(xié)助[1-2]。雌激素，尤其是天然雌激素，能夠促進卵泡發(fā)育，改善子宮內(nèi)膜的容受性，值得深入探索，為臨床實踐提供理論依據(jù)。

1 生化特點

雌激素主要由卵巢和胎盤分泌，是帶有芳香A環(huán)的十八碳甾體激素。內(nèi)源性雌激素主要包括雌二醇（E2）、雌三醇（E3）、雌酮（E1）。E2的生物活性在三者中最強，并且可以與E1相互轉(zhuǎn)化。E3是E1、E2的代謝產(chǎn)物。并且，在體內(nèi)的E2約98%都以結(jié)合型的方式參與體循環(huán)。因為只有游離的雌激素才具有生物學活性，所以當其與性激素結(jié)合球蛋白結(jié)合時，體內(nèi)的雌激素均處于未激活狀態(tài)。雌激素主要通過被動擴散進入靶細胞，它不僅能與其他生長因子促進組織器官分化、生長，更對生殖系統(tǒng)產(chǎn)生重要的影響。

2 作用機理

雌激素主要通過與其受體（ER）結(jié)合而發(fā)揮生物學活性，可透過磷脂雙分子層細胞膜，進入細胞。被雌激素激活的ER能夠特異性識別結(jié)合DNA序列，并發(fā)揮激活雌激素應答元件作用，進一步通過轉(zhuǎn)錄翻譯誘導雌激素的合成與分泌。ER有兩種亞型，ERα與ERβ，廣泛分布在各個組織器官中，并存在組織特異性。ERα主要存在于子宮、乳腺、骨骼內(nèi)，而ERβ常存在于睪丸、前列腺、卵巢中。有研究發(fā)現(xiàn)，位于染色體6q24～27區(qū)帶的ERα有常見的三種基因多態(tài)性，其中PvuII、XbaI兩種對其起到關(guān)鍵作用，與腫瘤發(fā)生關(guān)系密切。在神經(jīng)體液的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能中，雌激素能夠通過調(diào)節(jié)合成酶調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的合成，因此同樣有研究發(fā)現(xiàn)其與產(chǎn)后抑郁癥有關(guān)[3-5]。

3 妊娠期的生理變化

婦女妊娠后體內(nèi)雌激素水平呈逐漸升高趨勢，孕晚期可達到最高值，可為月經(jīng)周期最高值的50倍以上，而分娩后又會急速下降至正常狀態(tài)[3]。在妊娠過程中，雌激素的主要分泌源是有變化的，在妊娠最初的4周內(nèi)，孕婦血液中的E2主要由卵巢合成的，約7周后，孕婦與胎兒的雌激素主要由胎盤分泌[4]，此時的雌激素合成量非常高，可以達到正常排卵期婦女雌激素合成的1000倍/d。暴露于妊娠期高濃度的E3下，乳腺導管可被刺激發(fā)育，子宮增生后，其體積甚至可增加300倍[6-7]。

4 與不孕癥的相關(guān)性

由于雌激素自身受體的器官特異性，它對多種生殖器官均能起到調(diào)節(jié)作用，對E2有一個調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用。而促進子宮的生長發(fā)育、功能代謝同樣是與雌激素息息相關(guān)。子宮內(nèi)膜為胚胎種植和生長發(fā)育提供必要的空間，在生育過程中起到舉足輕重的地位。子宮內(nèi)膜功能層會有周期性變化、再生、修復依賴于基底層細胞增殖、分化，并有較短暫的并適宜胚胎種植時機。而宮腔內(nèi)的炎癥、某組織功能失調(diào)等都可能損傷基底層細胞、胎兒先天發(fā)育異常等。因此重視、改善子宮內(nèi)膜環(huán)境對提高有效妊娠率非常重要。因此，只有當上皮細胞在凋亡與增值之間成動態(tài)平衡，才能保證生長、發(fā)育和細胞的增殖生殖道的潤滑，為生殖提供有利條件。雌激素對子宮腔內(nèi)膜的促進生長作用、

對子宮內(nèi)膜腺體、上皮、血管和間質(zhì)增殖促進作用，為建立良好的子宮內(nèi)膜的容受性起積極影響。有文獻報道，外源性雌激素調(diào)整體內(nèi)E2水平至生理狀態(tài)（如200 pg/mL）時，妊娠率低及早期流產(chǎn)發(fā)生率也較低。大劑量外源性雌激素對修復受損的子宮內(nèi)膜，并促進其增厚非常有效。但是亦有研究表明，雌激素過度刺激子宮頸靶細胞增殖，有促癌的危險。而孕激素與其有拮抗、調(diào)和作用，可以調(diào)節(jié)兩者比值保持內(nèi)膜有良好容受性[8-9]。

高濃度的雌激素對卵泡與胚胎的質(zhì)量影響不容忽略。有動物體內(nèi)試驗發(fā)現(xiàn)，高濃度雌激素可以消融胚胎致使妊娠率下降。臨床上常見的子宮內(nèi)膜異位癥，即一種與免疫有關(guān)的一種不孕癥，通過對比，此類患者的取卵數(shù)目、卵裂率、有效胚胎率均低于正常妊娠者。在B超監(jiān)測下的竇卵泡數(shù)目（AFC）卻未有明顯差異，一定程度上證明了血清內(nèi)雌激素水平影響卵母細胞的正常發(fā)育。并且，作為雌激素的限速酶芳香化酶在內(nèi)異癥患者體內(nèi)含量偏低。經(jīng)文獻報道，在下丘腦-垂體-性腺軸的反饋調(diào)節(jié)過程中，E2在卵巢局部發(fā)揮作用，促進卵泡刺激素，進而誘導卵泡刺激素受體的表達，增加黃體生成，增強卵泡對促性腺激素的敏感性[10-11]。

5 結(jié) 語

目前，臨床上多以雌激素作為激素補充劑來治療各類疾病，常通過口服或經(jīng)皮給藥。而且，雌激素在人體內(nèi)的作用遠不止生殖器官方面的調(diào)節(jié)作用，對其他方面，如骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)均有影響。當體內(nèi)雌激素水平下降時，會導致骨質(zhì)疏松、潮熱、出虛汗及各種婦科疾病。因此，臨床也將其作為藥物應用，提高妊娠率，軟化宮頸、用于引產(chǎn)或者適時抑制泌乳。雖然其作用廣泛，但其產(chǎn)生的不良反應依舊不容忽略，如過度的使用，使子宮內(nèi)膜增殖造成癌癥。因此在臨床工作中，應嚴格把握適應證，注意不良反應的檢測和隨訪診斷。

雌激素對人體各系統(tǒng)都具有生長調(diào)節(jié)的作用，更對人類生殖繁衍有著重要意義。維持體內(nèi)雌激素水平的正常，有助于維持女性的生殖健康及全身健康。在妊娠期內(nèi)，雌激素的主要合成來源與分泌水平是不斷變化的，并且其水平與芳香化酶水平有相關(guān)性。在對女性妊娠重要的卵泡、子宮發(fā)育、生長的條件中，雌激素與多種生長因子，參與下丘腦-垂體-性腺軸的反饋調(diào)節(jié)促進顆粒細胞增殖，增加顆粒細胞對促性腺激素的敏感性，提高卵泡質(zhì)量。另一方面，與孕激素相互協(xié)調(diào)，控制子宮內(nèi)膜上皮細胞的生長狀態(tài)，改善潤滑性，為胚胎發(fā)育提供有利條件。

綜上所述，雌激素與女性妊娠的關(guān)系密切，其相關(guān)補充劑將在臨床上占據(jù)重要地位。

[1] 范 璐,林 華.不同生理時期雌激素對骨量的影響[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2011,05:435-439.

[2] 姜一農(nóng).女性妊娠期及絕經(jīng)期高血壓的特點與干預對策[J].心腦血管病防治,2013,03:177-178,182.

[3] 陳夢嘉.雌激素受體拮抗劑ICI182780對雌性大鼠甲基苯丙胺獎賞、重建和認知功能的影響[D].寧波大學,2013.

[4] 黃 杰.上海市女性妊娠期心理狀態(tài)及其影響因素的質(zhì)性研究[D].華東師范大學,2006.

[5] 董 輝.女性妊娠期使用拉莫三嗪(LTG)單藥治療癲癇和正常人群致畸率的比較-meta分析[D].山東大學,2007.

[6] 馬 寧.育齡女性尿路感染危險因素的病例對照研究[D].北京協(xié)和醫(yī)學院,2014.

[7] 牛艷翠.絕經(jīng)前女性冠心病患者臨床危險因素分析[D].鄭州大學,2013.

[8] 鄧雪冰.飲酒對女性卵巢儲備功能及血清泌乳素的影響[D].中南大學,2013.

[9] 郭小芹.雌激素和泌乳素對誘發(fā)自身免疫性甲狀腺炎影響的實驗研究[D].天津醫(yī)科大學,2003.

[10] 胥 數(shù).足月妊娠母體雌激素、5-HT水平與抑郁相關(guān)性研究[D].中國醫(yī)科大學,2010.

[11] 王偉麗.女性不孕患者多囊卵巢綜合征患病率及臨床特征的研究[D].中南大學,2012.

本文編輯：張 鈺

To study the effect of estrogen on the gestation period of women

WANG Yong-chun
(Third Military Medical University student brigade eight Battalion, Chongqing 400038, China)

Estrogen is an important hormone in the body, It can promote endometrial growth, Improve the endometrial receptivity in endometrial thickening, On the other hand, it can promote follicular development, Increase pregnancy rate. Currently used in the treatment of infertility drugs commonly used in the transformation of the supplement, Clinical effect was signifi cant. But also need to be based on individual differences and differences in disease, Control dose and dosing time, Reduce side effects.

Pregnancy; Estrogen; Infl uence

R714.2

A

ISSN.2095-8803.2015.10.188.02