比較不同他汀對不穩定型心絞痛合并糖耐量異常患者的影響

劉晴晴 房 振 李敬田 張 泉 王 軍

（1.濰坊醫學院臨床學院 山東 濰坊 261000；2.濰坊醫學院附屬醫院 山東 濰坊 261000；3.中國醫科大學 遼寧 沈陽 110001）

（簡單介紹）隨著社會發展，冠心病儼然成為21世紀影響人類健康疾病的頭號殺手，其中嚴格控制冠心病患者血脂水平是治療的中心環節，在諸多影響冠心病發展的危險因素中，血糖水平占據重要地位，多項研究表明，冠脈血管病變程度不同，cIMT 亦有差異，兩者成正比關系［1］。他汀類藥物在降血脂及穩定粥樣斑塊方面具有重要作用，但隨著人們對該類藥物的深入研究了解，發現其對血糖及胰島功能存在或多或少的影響。該研究通過對比研究兩種藥物對不穩定型心絞痛合并IGT 病人用藥前后血糖、血脂、頸動脈內－中膜厚度水平測定結果，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2014年1月至2015年1月在我院心內科住院的新發不穩定型心絞痛患者，納入標準：該人群均經過ECG、心臟彩超、冠狀動脈造影檢查，確診冠心病診斷；且既往無他汀類藥物、降糖藥物服用史及胰島素注射史。排除標準：合并甲狀腺功能減低、腎病綜合癥、嚴重肝腎功能損害、惡性腫瘤、應用其他調脂藥物。在該患者人群中行OGTT試驗檢測，在實驗過程中受試者不能飲用茶、咖啡，不能吸煙及做劇烈運動；并停用可能影響血糖的藥物。經篩選出冠心病合并IGT 患者共60例患者，其中男43例，女17例，年齡45－75歲（平均年齡59.2±13.4歲），按隨機化原則分為A、B兩組，每組各30例，兩組患者年齡、性別、體重、體重指數、吸煙飲酒史均無統計學差異（見表1，P＞0.05），且經分析兩組患者血脂（TC、TG、HDL－C、LDL－C）、血糖（FPG、2hPG、HbA1c）、胰島素水平（FINS、HOMA－IR）、cIMT 差異亦無統計學差異（P＞0.05）

表1 患者一般資料

1.3 給藥方法：A 組給予阿托伐他鈣10mg／qn（規格：10mg／片，輝瑞制藥有限公司提供，批號：國藥準字H20051407），B組給予瑞舒伐他汀10mg／qn（規格：10mg／片，IPR Pharmaceuticals，INC.企業提供，批號：國藥準字J2012005），并于門診隨訪。

1.4 測定項目：測定各組患者治療前及治療12周后血脂（TC、TG、HDL－C、LDL－C）、血糖（FPG、2hPG、HbA1c）、胰島素水平（FINS、HOMA－IR）及頸動脈內－中膜厚度（cIMT），cIMT 使用頸動脈超聲檢查，左右各測量3次，取平均值。

2 結果

2.1 兩種藥物均可以降低UA 合并IGT 患者的血脂水平，對比發現，同等劑量的兩種藥物（10mg），瑞舒伐他汀降低血脂（TC、TG、HDLC、LDL－C）水平作用更顯著（見表2）。

2.2 兩種藥物均可以升高UA 合并IGT 患者的血糖水平，對比發現，同等劑量的兩種藥物（10mg），阿托伐他汀使血糖（FPG、2hPG、HbA1c）水平升高更明顯（見表3）。

2.3 兩種藥物對UA 合并IGT 患者的cIMT 有影響，對比發現，同等劑量的兩種藥物（10mg），瑞舒伐他汀更能使UA 合并IGT 患者的cIMT 變薄，從而起到穩定粥樣斑塊、防止斑塊脫落的作用。

表2 兩組患者治療后血脂水平及cIMT 變化情況

表3 兩組患者治療后血糖及胰島素水平變化情況

3 討論

隨著生活質量提高，冠心病發病率逐年上升。從病因及發病機制來看，控制血脂成為預防冠心病發生、發展的首要因素。他汀類藥物的廣泛應用，使人們對其與血脂關系的研究相對深入，有關研究表明：他汀類藥物屬于HMG－CoA 還原酶抑制劑，進入體內細胞中水解，產物競爭性抑制HMG－CoA 還原酶，導致體內膽固醇合成減少，并增加肝臟表面LDL受體，增強LDL分解代謝。總體導致血TG 和LDL水平降低［2］。

他汀類藥物在降低血脂、穩定斑塊同時，亦有其副作用，如：橫紋肌溶解、肝腎功能損害、認知功能改變、神經系統損害、血糖升高等也越來越多被人們所認知。而他汀類藥物與血糖的關系近年來已成為熱點研究，具體表現為可以使FPG、2hPG、HbA1C 升高［3］。但具體機制尚未明確，猜測與他汀類藥物導致胰島β細胞的結構受損，影響細胞膜上鈉鉀鈣離子通道的活性，導致血糖升高［4］。還有其他相關機制如激活胰島β細胞內免疫反應、損傷胰島β細胞，抑制輔酶Q10合成等機制［5］。最終影響體內糖類物質的循環代謝。

本研究首次對比了阿托伐他汀及瑞舒伐他汀對UA 合并IGT 患者血脂（TC、TG、HDL－C、LDL－C）、血糖（FPG、2hPG、HbA1c）、胰島素水平（FINS、HOMA－IR）及頸動脈內－中膜厚度（cIMT）的影響，得出上述結論。臨床上對于有發生糖尿病風險的患者，可優先考慮使用瑞舒伐他汀治療。但是由于實驗條件有限，隨訪時間短，樣本量較少，且避免不了環境因素的影響，部分實驗結果可能存在偏倚，但仍可窺見服用不同他汀類藥物后，對糖脂代謝的影響差異，一定程度上為指導臨床用藥提供了依據。

［1］ 胡云輝，馬依彤，付真彥，黃定，楊毅寧，馬翔，李曉梅.頸動脈內－中膜厚度與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病相關性研究［J］.臨床心血管病雜志，2009，25（7）：532－5346

［2］ 戴敬，孟康，呂樹錚.他汀類藥物對急性心肌梗死患者應激性高血糖的影響［J］.中國循證心血管醫學雜志，2014，6（2）：160－165

［3］ 高佳，馮淑芝，曹肇慧.他汀類藥物對血糖的影響［J］.國際老年醫學雜志，2013，34（6）：277－280

［4］ 母光妍，周穎，向倩，崔一民.他汀類引起新發糖尿病風險的回顧性研究［J］.中國新藥雜志，2013，22（21）：2569－2573

［5］ 紀孝聯.不同他汀類藥物對冠心病患者血糖影響的臨床觀察［J］.河南職工醫學院學報，2013，25（3）：275－277