高敏C-反應蛋白與妊娠糖尿病患者產后代謝綜合征的相關性研究

蘇娜 王光亞 付東霞 王霖霞 邢寶恒

妊娠糖尿病(GDM)是指妊娠期間發生或首次識別的程度不同的葡萄糖不耐受［1］。代謝綜合征(MS)是多種心血管危險因素聚集于個體的病理狀態，其組分包括腹型肥胖、高血壓、高三酰甘油(TG)水平、低高密度脂蛋白(HDL-C)、高血糖等［2］。C-反應蛋白(CRP)是一種急性時相蛋白，可通過炎性反應誘導胰島素抵抗(IR)。近年來，越來越多證據表明CRP與GDM發生發展相關，CRP與MS或其組分相關。本文通過對GDM患者進行產后隨訪研究，試圖揭示高敏C反應蛋白與GDM患者產后MS發生是否存在關聯性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2012年6月于我院產檢并分娩，孕中期行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)試驗診斷為GDM并隨訪至產后1年者126例，根據產后1年復查結果是否達到MS診斷標準，分為MS組(n=22)與NMS組(n=104)。入組者均無妊娠前糖尿病，無肝病、腎病、貧血、高血壓病、冠心病、結締組織病、甲狀腺疾病、多囊卵巢綜合征等疾病，抽血前2周無急性感染者，近期未使用糖皮質激素者，無多胎妊娠，無妊娠期高血壓。

1.2 診斷標準

1.2.1 GDM診斷標準:根據 ADA妊娠期糖尿病(75 g OGTT)診斷標準［3］，空腹血糖≥5.3 mmol/L、餐后1 h血糖 ≥10.0 mmol/L、餐后 2 h血糖 ≥8.6 mmol/L，符合其中兩項或兩項以上者即診斷為GDM。

1.2.2 MS診斷標準:根據IDF與美國心臟協會2009年的共識意見:①腰圍異常(依人群及種族)，本研究選取腰圍≥80 cm;②三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L或血脂異常已接受藥物治療者;③高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)男性 ＜1.0 mmol/L，女性 ＜1.3 mmol/L 或血脂異常已接受藥物治療者;④血壓≥130/85 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或高血壓已接受藥物治療者;⑤空腹血糖≥5.6 mmol/L或血糖增高已接受藥物治療者。以上5項中有3項或以上即可診斷。

1.3 方法 于孕24～28周行OGTT檢查時詳細詢問孕前體重、糖尿病家族史、既往妊娠史等情況，并由專人測量身高及體重，采血立即離心，立即檢測OGTT各點血糖值、空腹胰島素(FINS)、空腹血脂，留取一部分血清冰凍待測定hs-CRP、視黃醇結合蛋白4(RBP4)。血脂檢測包括 TG、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、HDL-C。門診隨訪或電話隨訪邀請入組者在產后(12.0±1.1)個月來院復查，由專人測量身高、體重、腹圍、血壓，檢測空腹血糖、血脂，并留血標本統一測定hs-CRP。計算孕前體重指數(BMI)及胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。BMI=體重(kg)/身高2(m2);HOMA-IR=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mU/ml)/22.5。

1.4 統計學分析 應用SPSS 20.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2表示，采用多因素Logistic回歸分析方法進行危險因素分析，2組中不同變量間相關性采用Pearson相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組孕期代謝指標比較 隨訪126例GDM患者，產后1年時發生MS者22例(17.5%)，產后發生MS的孕婦妊娠時年齡孕前BMI OGTT試驗時空腹血糖、IR、hs-CRP、RBP4 高于 NMS組(P＜0.05)。而 2組孕期代謝指標 TG、TC、LDL-C、HDL-C、SBP、DBP 以及OGTT 1 h、OGTT 2 h差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組孕期觀察指標比較±s

表1 2組孕期觀察指標比較±s

注:與 MS組比較，*P ＜0.05

組別 年齡(歲) 孕前BMI(kg/m2)OGTT 0 h(mmol/L)OGTT 1 h(mmol/L)OGTT2h(mmol/L) IR SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)hs-CRP(mg/L)RBP4(ng/L)MS 組(n=22) 31 ±4 25.4 ±2.5 6.2 ±0.4 11.5 ±1.4 9.48 ±1.22 2.1 ±0.6 123 ±8 78 ±6 2.6 ±0.9 6.5 ±0.9 3.2 ±0.6 1.27 ±0.27 6.8 ±2.6 24.9 ±2.3 NMS 組(n=104) 27 ±4 22.2 ±2.0* 5.6 ±0.5* 11.1 ±1.1 8.97 ±0.84 1.7 ±0.4* 122 ±8 76 ±7 2.6 ±0.8 6.0 ±1.0 3.0 ±0.7 1.34 ±0.34 4.1 ±2.4 23.4 ±2.2*

2.2 2組產后觀察指標比較 產后NMS組中TG、HDL-C、DBP、FBG與腰圍與MS組比較，差異有統計學意義(P＜0.01)，2組中hs-CRP與IR差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組產后觀察指標比較±s

表2 2組產后觀察指標比較±s

注:與 MS 組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01

組別 TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L)hs-CRP(mg/L) IR SBP(mm Hg) DBP(mm Hg) FBG(mmol/L) 腰圍(cm)MS 組(n=22) 2.1 ±0.7 1.24 ±0.26 2.0 ±1.0 1.6 ±0.6 117 ±12 79 ±65.5 ±0.8 84 ±3 NMS 組(n=104) 1.5 ±0.6# 1.54 ±0.20# 1.5 ±0.6* 1.4 ±0.5# 113 ±11 72 ±9# 4.6 ±0.4# 77 ±5#

2.3 MS影響因素分析 以孕期各項代謝指標為因變量，多因素回歸分析顯示產后發生MS的影響因素有OGTT時空腹血糖、孕前 BMI以及孕期 hs-CRP。見表3。

表3 MS影響因素

2.4 產后hs-CRP相關性分析 Pearson相關分析顯示hs-CRP與IR及腰圍相關，但經校正年齡后hs-CRP只與IR相關(P=0.024)。見表4。

表4 產后hs-CRP相關性分析

3 討論

丹麥的一項隨訪研究顯示，在校正了BMI，年齡因素后，根據WHO的MS診斷標準，曾有過GDM史的女性MS的發生率是 40%，是健康女性的3.4倍［4］。Gunderson等［5］研究也提示，在沒有GDM生產史的女性中，MS的發生率在15～20年時明顯增加，而在有GDM史的女性中，在各個研究階段，MS的發生率均明顯增加。提示有GDM生產史的女性發生MS的幾率增加，且發病年齡提前。研究發現，CRP與GDM及MS均存在相關性［5］，本研究通過對GDM孕婦產后隨訪觀察發現，MS組孕婦孕期及產后hs-CRP均高于NMS組，且hs-CRP與GDM患者產后MS的發生相關。

近年來炎癥病因學理論備受關注。目前認為MS的發生機制主要是在肥胖的基礎上產生IR。脂肪組織參與的亞臨床炎癥在MS的發生發展中起重要作用，甚至從某種意義上說，MS也是一種全身性炎癥狀態，表現為炎性細胞因子產生異常和炎癥信號通路的激活，低度的系統性慢性炎性反應可能是MS各組分之間相互聯系的樞紐，也可能是MS與GDM聯系的樞紐。大量的研究表明，亞臨床慢性炎性反應有可能是胰島素抵抗和2型糖尿病發生的重要因素。本研究結果顯示孕期MS組孕婦的hs-CRP及RBP4水平高于NMS組(P＜0.05)。進一步對產后MS進行多因素回歸分析，發現影響產后MS發生的危險因素有OGTT時空腹血糖、孕前BMI以及孕期hs-CRP，這與國外研究結果一致。Akinci等［6］對164例GDM者產后隨訪(平均40.5個月)發現，其產后MS發生預測因子有孕前肥胖、隨訪期間體質量增長、孕期OGTT空腹血糖。Ferraz等［7］對70例GDM者產后隨訪6年，發現產后MS者血清CRP水平較無MS者顯著增高。且GDM者產后MS的發生與CRP水平增高有關。Di Cianni等［8］對166例 GDM者產后隨訪16個月，發現血清CRP水平隨MS組分的增多而明顯增高。GDM者孕期及產后血清CRP水平的增高提示慢性亞臨床炎癥存在，此與產后MS的發生密切相關。

近年來研究發現MS患者體內存在低度的炎癥狀態，這種低度的炎癥狀態與MS的各組分密切相關，hs-CRP水平升高是 MS發病相關危險因素［9，10］。Zuliani等［11］研究顯示hs-CRP水平與胰島素抵抗密切相關，并與MS組分個數增加呈線性關系。本研究結果還顯示產后MS組hs-CRP水平高于NMS組，hs-CRP水平與胰島素抵抗指數相關，支持上述炎性學說。

綜上所述，hs-CRP對GDM患者產后代謝綜合征的發生有預測性價值，孕期檢測hs-CRP有助于早期識別代謝綜合征高危人群，對高危人群及早干預管理，有效預防代謝綜合征及其并發癥的發生。

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7 Ferraz TB，Motta RS，Ferraz CL，et al.C-reactive protein and features of metabolic syndrome in Brazilian women with previous gestational diabetes.Diabetes Res Clin Pract，2007，78:23-29.

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