補腎活血散瘀湯對腎虛血瘀型子宮腺肌病免疫功能的影響
——附50例臨床資料

成臣 桂濤 張真真 荀愛華 羅梅 黃美華

（江蘇省中西醫結合醫院，江蘇 南京 210028）

子宮腺肌病是育齡期婦女的一種常見病、疑難病[1]，近年來其發病率逐漸上升且趨于年輕化[2]。該病呈進行性發展，且其發病機制尚不明確，現代醫學至今尚無一致的安全有效的保守性治療方案，而最終多以手術切除為主，嚴重影響女性的生活質量。近年來，筆者采用我院名老中醫楊桂云主任經驗方補腎活血散瘀湯治療腎虛血瘀型子宮腺肌病50例，通過觀察補腎活血散瘀湯對本病患者血清補體C3、C4，免疫球蛋白IgG、IgM，外周血 Th17細胞、Treg 細胞及相關細胞因子 IL-6、IL-10、IL-17、TGF等免疫指標的影響，以探討該方治療子宮腺肌病可能的作用機制，結果取得較好的效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年10月至2015年2月間我院婦產科門診及住院的子宮腺肌病患者50例作為治療組，同時選取我院正常體檢的健康女性50例作為對照組。治療組50例：年齡31～48歲，平均年齡（38.0±4.0）歲。對照組 50 例：年齡 30～49 歲，平均年齡（37.0±4.0）歲。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準（1）痛經：半數以上患者有繼發性痛經，且漸進性加重；（2）月經異常：可表現為月經過多、經期延長及不規則出血；（3）不孕：約50%的內異癥患者合并不孕；（4）子宮增大：多為子宮均勻性增大，呈球形，也可突起不平，質硬；（5）婦科檢查：子宮均勻性或非均勻性增大，表面不規則或呈結節樣突起，質硬而有壓痛，經期壓痛尤為明顯；（6）B超：子宮增大，肌層增厚，后壁更明顯，內膜線前移，病變部位為等回聲或回聲增強，其間可見點狀低回聲，病灶與周圍無明顯界限；（7）MRI示子宮內存在界限不清，信號強度低的病灶，T2加強影像可有信號強度高的病灶，內膜與肌層結合區變寬，>12mm；（8）血清 CA125 水平多數可升高（>35U/mL）；（9）抗子宮內膜抗體檢查陽性；（10）病理診斷是子宮腺肌病的金標準。上述條目中痛經、不孕、盆腔檢查及B超檢查4項，符合3項或以上，結合腹腔鏡病理檢查，或血清CA125與抗子宮內膜抗體檢查中任一項出現異常者即可診斷本病。[3-4]

1.2.2 中醫辨證標準 主要癥狀：（1）經行腰腹疼痛，后期加重；（2）陰部空墜，大便頻、質稀；（3）月經量或多或少，色黯淡、質稀；（4）時有頭暈失眠，性欲減退；（5）舌淡黯體胖，或邊有瘀斑，苔薄，脈沉細。具有以上主要癥狀（1）、（2）項之一，和（3）、（4）項之一及第（5）項，即可辨證為腎虛血瘀證。[5]

1.3 納入標準（1）符合西醫診斷標準及中醫腎虛血瘀證診斷標準；（2）年齡 30～50 歲；（3）簽署知情同意書。

1.4 排除標準（1）原發性痛經；（2）盆腔炎；（3）生殖器官癌或其他局部或全身性惡性腫瘤；（4）合并子宮肌瘤或子宮腺肌癥者；（5）患有心腦血管、肝、腎或造血系統等嚴重疾病或精神病者；（6）近3個月接受激素類藥物治療者；（7）同時接受其他治療者。

2 治療方法

治療組給予補腎活血散瘀湯口服。方藥組成：菟絲子 10g，紫河車 10g，當歸 10g，川芎 10g，青皮 6g，赤芍10g，延胡索10g，鬼箭羽10g。方藥由江蘇省中醫藥研究院藥劑室統一煎取，每日1劑，分早晚2次于餐后0.5～1h口服。本研究療程為3個月。

3 療效觀察

3.1 療效指標 治療組治療前和治療后以及對照組均于月經干凈后3～5d清晨空腹、靜息狀態下，取肘正中外周靜脈血檢測血清中下列指標。（1）糖類抗原125（CA125）水平測定：離心取血清，采用化學發光法檢測，試劑及Dxl800全自動免疫分析儀由Beckman Coulter有限公司提供，于我院檢驗科完成檢測；（2）血清激素水平測定：離心取血清，檢測血清 PRL、T3、T4 水平， 于我院檢驗科檢測；（3）血清補體C3、C4測定：離心取血清，于我院檢驗科檢測；（4）血清免疫球蛋白 IgG、IgM測定：離心取血清，于我院檢驗科檢測；（5）全血Th17細胞、Treg細胞測定：由我院婦科腫瘤實驗室采用流式細胞術方法檢測；（6）Th17細胞、Treg細胞相關因子 IL-6、IL-10、IL-17、TGF測定：由我院婦科腫瘤實驗室檢測。

3.2 安全性指標 治療組治療前后行血、尿、糞常規、肝功能（AST、ALT）、腎功能（Cr、BUN）檢查。

3.3 統計學方法 本研究數據運用SPSS17.0軟件包進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為有顯著性差異。

3.4 治療結果

3.4.1 2組血清補體（C3、C4）水平比較 治療組患者治療前血清補體C3、C4水平與對照組比較無統計學差異（P>0.05），治療組患者治療后血清補體C3、C4水平較治療前和對照組比較亦均無統計學差異（P>0.05）。詳見表 1。

表1 治療組與對照組血清補體C3、C4水平比較 mg/dL

3.4.2 2組血清免疫細胞比較 治療組患者治療前血清免疫細胞IgG、IgM水平與對照組比較無統計學差異（P>0.05），治療組患者治療后血清免疫細胞IgG、IgM水平較治療前和對照組比較亦均無統計學差異（P>0.05）。詳見表 2。

表2 治療組與對照組血清免疫細胞比較 g/L

3.4.3 2組全血T細胞亞群比較 治療組患者治療前全血T細胞亞群中，Th17細胞較正常對照組明顯升高（P<0.05），Treg 細胞較對照組明顯降低（P<0.05），Th17/Treg比值較對照組明顯升高（P<0.05）。治療組患者治療后全血T細胞亞群中，Th17細胞較治療前明顯降低（P<0.05），與對照組比較無統計學差異（P>0.05）；Treg細胞較治療前有所升高，與對照組比較無統計學差異（P>0.05）；Th17/Treg比值有所降低，較對照組比較無統計學差異（P>0.05）。詳見表3。

表3 治療組與對照組全血T細胞亞群比較

3.4.4 血清免疫相關因子（IL-6、IL-10、IL-17、TGF）水平比較 治療組患者治療前血清IL-6、IL-10、IL-17水平較對照組升高，具有顯著性差異（P<0.05）。治療組治療后血清IL-6、IL-10、IL-17水平較治療前有所降低，但無統計學差異（P>0.05），而血清IL-6、IL-17水平與對照組比較具有顯著性差異（P<0.05）；治療組患者血清TGF治療前后均較對照組有所升高，但無顯著性差異（P>0.05）。詳見表4。

表4 治療組與對照組血清IL-6、IL-10、IL-17、TGF水平比較 pg/mL

3.5 安全性檢測 治療組應用補腎活血散瘀湯期間，無一例出現明顯的藥物不良反應，治療前后進行血、尿、糞常規、肝功能（AST、ALT）及腎功能（Cr、BUN）檢測均未見明顯異常。

4 討論

子宮腺肌病是女性育齡期的常見病，其臨床表現與中醫學 “痛經”、“癥瘕”、“月經過多”、“經期延長”、“不孕”等病證的“血瘀”病因類似，其病機多為氣滯血瘀，治療應以行氣活血化瘀為主。本課題組認為子宮腺肌病的病機多為腎氣虛弱而產生的瘀血阻滯的本虛標實證候，腎虛為本，血瘀為標，虛實夾雜，腎虛血瘀并存，故而補腎氣，使腎陽得充，則能夠推動氣血運行，利于瘀血的吸收和水濕的運化，瘀血得去則病痛自除。本病病因責之于腎，其病機為“腎氣虛弱、瘀血阻滯”，故治療應以補腎益氣為主，兼顧活血化瘀。方中菟絲子、紫河車從腎的根源上，補腎益氣，腎氣充盛，則全身氣機通暢。延胡索、青皮能行氣止痛，有助發揮活血化瘀藥物的作用。“血能載氣”，瘀血內停，血液瘀滯故加重氣機的阻滯，當歸、赤芍活血亦行血，血行則瘀血去除，痛經得以緩解，癥瘕積聚得以消散。川芎為“血中之氣藥”，為中藥中治療血瘀、氣滯要藥，配以鬼箭羽破血通經、散瘀止痛。全方共奏補腎益氣、活血散瘀之效。

現代研究已表明子宮腺肌病的發生發展與患者的免疫功能異常有關，是一種自身免疫性疾病，由免疫促進和免疫抑制之間免疫平衡的失調導致。Th17細胞是近年來新發現的輔助性T細胞亞群，分泌IL-17、IL-22等多種炎癥相關細胞因子，參與了機體的防御細菌感染、介導慢性炎癥、自身免疫疾病和腫瘤發病等[6]。調節性T細胞（Treg細胞）是具有免疫抑制和免疫調節功能的細胞，在機體維持免疫耐受、免疫自穩以及防止自身免疫性疾病方面具有重要的作用。正常情況下Th17細胞和Treg細胞保持平衡，有利于機體的免疫穩定狀態的維持，而兩者之間的失衡是許多自身免疫性疾病及炎癥發生的一個關鍵因素。我們通過研究發現，在子宮腺肌病患者全血T細胞亞群中，Th17細胞較正常人明顯升高，Treg細胞較正常人明顯降低，Th17/Treg比值較正常人明顯升高，而采用補腎活血散瘀湯治療本病后，可降低血清外周血Th17細胞水平，升高Treg細胞水平，降低Th17/Treg比值，且使子宮腺肌病患者血清IL-6、IL-10、IL-17水平也有所降低。進而我們推斷補腎活血散瘀湯可能是通過調節患者體內免疫細胞及免疫因子水平，改善Th17/Treg細胞免疫平衡來達到治療子宮腺肌病的目的。

[1]Mehasseb M K，Bell S C，Pringle J H，et al.Uterine adeno-myosis is associated with ultrastruetural features of altered contractility in the inner myometrium.Fertil Steril，2010，93（7）：2130

[2]Campo S，Campo V，Benagiano G.Infertility and adenomyosis.Obstet Gynecol Int.2012：786132

[3]中華醫學會婦產科學分會子宮內膜異位癥協作組.子宮內膜異位癥的診斷與治療規范.中華婦產科雜志，2007，42（9）：645

[4]謝幸，茍文麗，林仲秋，等.婦產科學.8版.北京：人民衛生出版社，2013：268

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）.北京：中國醫藥科技出版社，2002：240

[6]Waite J C，Skokos D.Th17 response and inflammatory autoimmune diseases.Int J Inflam，2012：819467