長期使用單硝酸異山梨酯緩釋片對伴有慢性穩定型心絞痛老年高血壓患者的血壓和脈搏波傳導速度的影響

魏偉榮 王凌玲 雷夢覺

·基礎與臨·

長期使用單硝酸異山梨酯緩釋片對伴有慢性穩定型心絞痛老年高血壓患者的血壓和脈搏波傳導速度的影響

魏偉榮 王凌玲 雷夢覺

老年收縮期高血壓(ISH)主要由大動脈硬化、血管的順應性及彈性下降引起。大多數降壓藥會同時引起收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)下降,老年ISH患者在降壓治療時可能會引起DBP的過度下降。已有的研究顯示在較短的時期內使用硝酸酯類藥物可改善動脈彈性,可降低SBP,而對DBP影響較小,從而降低脈壓(PP),但對硝酸酯類藥物的長期療效及長期治療是否耐受尚不清楚。本研究觀察長期使用單硝酸異山梨酯防治慢性穩定型心絞痛,對已規律使用降壓藥的老年高血壓患者的血壓和脈搏波傳導速度(baPWV)的影響。

1 材料與方法

1.1 對象選擇 選取2012年2月至2014年8月在我院保健門診就診并長期隨訪(每2～4周隨訪1次),定期全面健康體檢(至少每年1次且包含baPWV)，資料保存完整,伴有慢性穩定型心絞痛老年高血壓患者86例，年齡65～91歲,男47例,女39例,所有入選病例都規律服用降壓藥物,排除繼發性高血壓、外周血管疾病或其他系統嚴重疾病。

1.2 分組 把長期使用單硝酸異山梨酯緩釋片抗心絞痛老年高血壓患者42例作為試驗組,男22例,女20例,平均年齡(72.68±5.62)歲,其中服用單種藥物:血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑6例(14.29%);鈣離子拮抗劑7例(16.67%);聯合用藥者有29例(69.04%)。只在心絞痛發作時使用硝酸甘油片而未長期使用硝酸異山梨酯的患者44例作為對照組,男25例,女19例,平均年齡(71.06±5.20)歲,其中服用血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑6例(13.64%);鈣離子拮抗劑8例(18.18%);聯合用藥者30例(68.18%)。2組年齡、性別、病程、基礎血壓、既往降壓藥等無統計學差異,具有可比性。

1.3 觀察指標

1.3.1 血壓檢測:均在上午8:30～12:00、室溫16 ℃～22 ℃的安靜房間里進行。測血壓前30 min內不喝咖啡或酒,不劇烈活動,心緒平穩,排空膀胱,靜坐休息5～10 min。采用標準袖帶水銀血壓計測量右上臂坐位血壓,柯氏第Ⅰ音和第Ⅴ音(或第Ⅳ音)分別為SBP和DBP,間隔2 min測量1次,測3次取均值。PP=SBP-DBP。

1.3.2 baPWV的測量:采用日本科林公司生產的VPl000動脈硬化自動測量儀,受檢者取仰臥位,雙手手心向上置于身體兩側,保持正常呼吸并全身放松,選用合適的袖帶縛于雙側上臂及雙下肢踝部,上臂袖帶氣囊標志處對準肱動脈,袖帶下緣距肘窩橫紋2～3 cm,下肢袖帶氣囊標志處位于下肢內側,袖帶下緣距內踝1～2 cm,將心電感應器置于心前區,啟動脈搏傳導速度測定裝置,待屏幕顯示波形穩定、實時測定變異率<5.0%后,點擊確定鍵采集數據,取左、右baPWV的均值為最后所測值。

1.4 統計分析 所有資料采用SPSS 19.0軟件包進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示。2組間比較及治療前后比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

試驗組使用單硝酸異山梨酯片1年后SBP和PP顯著下降,治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05),DBP下降不明顯,差異無統計學意義(P>0.05),baPWV明顯變慢,差異有統計學意義(P<0.05);對照組治療前后SBP、DBP、PP和baPWV均無明顯變化,差異無統計學意義(P>0.05)。與對照組比較,試驗組使用單硝酸異山梨酯片1年后SBP和PP顯著下降,PWV明顯變慢,差異有統計學意義(P<0.05),DBP差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

3 討論

老年ISH主要由大動脈硬化,血管的順應性及彈性下降引起,使用降壓藥治療時大多會同時引起SBP和DBP下降,在降壓治療時可能會引起DBP的過度下降。硝酸酯類藥是傳統的治療穩定型心絞痛的藥物,通過直接擴張冠狀動脈、增加冠狀動脈血流量、降低外周血管阻力和降低心肌耗氧量,起到緩解心絞痛癥狀的作用。緩釋單硝酸異山梨酯1次/d,可以維持10～12 h的硝酸酯低濃度,既可減少耐藥性的發生,又可避免反跳性心絞痛,適宜長期治療[1]。硝酸酯類藥物可降低SBP和PP,其機理可能是硝酸酯在體內巰基的作用下降解生成一氧化氮,從而改善動脈彈性功能[2]。已有研究發現短期內使用硝酸脂類藥物和使用短效的硝酸脂類藥物對DBP影響小,可以降低SBP、PP和baPWV。如Starman S-Kool等[2]用二硝酸異山梨醇酯治療老年ISH患者,SBP和PP有不同程度下降,而DBP下降不明顯。

表1 2組血壓和baPWV變化比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

Stokes[3]研究發現硝酸酯可用于高血壓輔助治療。張晏等[4]研究發現無論是高血壓病人,還是非高血壓病人,舌下含服硝酸甘油可迅速(5 ～10 min)使baPWV明顯降低。Wang等[5]研究發現短期使用單硝酸異山梨酯可明顯降低高血壓患者baPWV。但對硝酸酯類藥物降血壓和改善動脈彈性的長期療效及長期治療是否耐受尚不清楚。

本研究回顧分析86例慢性穩定型心絞痛伴高血壓患者,發現長期使用單硝酸異山梨酯緩釋片對DBP影響小,可以降低SBP和PP,改善動脈彈性,降低baPWV,其作用機制為：(1)通過擴張靜脈,減少回心的血量,擴張外周小動脈,從而使血壓下降,(2)通過釋放NO激活鳥苷酸環化酶,使環磷酸鳥苷濃度增加,降低細胞內的鈣離子濃度,從而使血管平滑肌舒張,改善動脈彈性[2]。本研究結果提示,單硝酸異山梨酯緩釋片可長期用于治療老年ISH和改善動脈硬化僵硬度。然而,本研究樣本少,為回顧性研究,臨床上長期使用單硝酸異山梨酯片控制血壓和改善動脈彈性的應用,還待大規模前瞻性的研究證實。

[1] Abrams J, Frishman W. The Organnic Nitrates and Nitioprusside//Frishman W, Sonnenblik E, Sica D. Cardiovascular Pharmacotherapeutics. The United State of Amercia: The McGraw-Hill Professional, 2003: 203-214.

[2] Starmans-Kool MJF, Kleinans HAJ，Lustermans FAT, et al. Treatment of elderly patients with isolated systolic hypertension with isosorbide dinitrate in an asymmetric dosing schedule. J Hum Hypertens, 1998, 12(8):557-561.

[3] Stokes GS. Nitrates as adjunct hypertensive treatment. Curr Hypertens Rep, 2006, 8 (1): 60-68.

[4] 張晏, 楊書文, 朱玲, 等. 硝酸甘油對高血壓患者脈搏波速度的影響. 中國康復理論與實踐, 2008, 14(12): 1182-1183.

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330006江西省南昌市，江西省人民醫院二部血管2科

R 544.1; R 543.3

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10.3969/j.issn.1003-9198.2015.10.025

2014-12-03)