脾多肽注射液對(duì)HBeAg陽性慢性乙型肝炎免疫功能的影響

張金良 石貴福 王良超

(駐馬店市中心醫(yī)院感染科 河南駐馬店 463000)

慢性乙肝患者CD4+與細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞應(yīng)答較低， HBV難以清除，從而發(fā)生持續(xù)性肝損害，且均伴有免疫功能紊亂。有研究顯示，慢性乙肝患者CD4+/CD8+比值較低［1］。本研究分析脾多肽注射液對(duì)慢性乙肝患者免疫功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①HBeAg陽性史≥6個(gè)月以上;②ALT水平≥正常值2倍;③滿足《慢性乙型肝炎防治指南》［2］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);④對(duì)本次研究知情同意并簽署知情同意書。

1．2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①肝細(xì)胞癌、失代償性肝病患者;②凝血功能障礙;③其他原因誘發(fā)的活動(dòng)性肝病，如艾滋病、自身免疫性肝炎、丙肝、丁肝等;④血清肌酐水平≥130μmol/ml;⑤血清膽紅素≥正常值10倍以上;⑥自身免疫性疾病;⑦妊娠、哺育期患者;⑧藥物過敏史者。

1．3 一般資料 選取駐馬店市中心醫(yī)院2014年3月至2015年4月94例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，其中男64例，女30例，年齡23～57歲，平均(44．25±4．18)歲。將上述患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．4 治療方法 對(duì)照組口服恩替卡韋分散片(國藥準(zhǔn)字H20100018，生產(chǎn)單位:江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司)10 mg口服治療，1次/d，持續(xù)治療2周為1個(gè)療程。治療組口服恩替卡韋分散片聯(lián)合脾多肽注射液(國藥準(zhǔn)字H22026497，生產(chǎn)單位:吉林豐生制藥有限公司)治療，脾多肽注射液6 ml+0．9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，2周為1療程。

1．5 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療后ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBV DNA含量低于下限值率。于空腹采集靜脈血2 ml檢測免疫功能指標(biāo)，EDTAK3抗凝，于樣品測定管內(nèi)加入20μl TRITESTCD4FITC/CD8PE/CD3PerCP。并加100μl抗凝血，振蕩混勻于室內(nèi)避光30 min，加入2 ml溶血素，震蕩混勻后室內(nèi)放置10 min，以1 500 r/min離心5 min，棄上清液，將2 ml PBS以1 500 r/min離心5 min，棄上清液后重復(fù)操作，加入900μl PBS，流式細(xì)胞儀檢測。

1．6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，定量資料采用(ˉx±s)表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，定性資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 治療效果 治療組ALT復(fù)常率、HBV DNA低于下限值人數(shù)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2．2 免疫功能 治療前，兩組 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。治療后，治療組CD3+、CD8+顯著低于對(duì)照組(P＜0．05)，CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對(duì)照組(P ＜0．05)。見表2。

表2兩組免疫功能變化情況比較(ˉx±s)

3 討論

慢性乙型肝炎為臨床常見疾病，臨床多以抗－HBV治療延緩病情發(fā)展，降低肝癌、肝硬化發(fā)病率，從而提高患者生活質(zhì)量［3］。脾多肽注射液是小牛脾臟提取物分子質(zhì)量＜6 000的多肽、核酸、總糖、游離氨基酸的無菌水溶液，1 ml含有4 mg多肽、5 mg游離氨基酸、1 mg核酸、100μg總糖。臨床常用于治療白細(xì)胞減少、再生障礙性貧血、白血病或惡性腫瘤，主要作為化療輔助治療方案應(yīng)用。有關(guān)其治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的研究較少［4］。

有研究證實(shí)，脾多肽注射液對(duì)免疫功能有雙向調(diào)節(jié)作用［5］，為免疫調(diào)節(jié)藥物，可糾正機(jī)體免疫功能紊亂，提高機(jī)體非特異性免疫功能，并可使干擾素水平提高，阻止病毒蛋白質(zhì)的復(fù)制與合成，提高細(xì)胞表面抗原的表達(dá)，提高NK細(xì)胞毒活性，并增強(qiáng)巨噬、淋巴細(xì)胞功能，改善機(jī)體細(xì)胞免疫能力。同時(shí)有研究顯示，其可促進(jìn)骨髓細(xì)胞增殖，提高白細(xì)胞含量與造血能力，并具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用［6］。本次研究顯示，治療組免疫功能指標(biāo)改善顯著優(yōu)于對(duì)照組，且ALT復(fù)常率、HBV DNA低于下限值率均高于對(duì)照組;盡管HBeAg轉(zhuǎn)陰率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療組明顯高于對(duì)照組，考慮可能為樣本量較小對(duì)統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果產(chǎn)生了影響。

綜上，脾多肽注射液治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎效果顯著，可改善免疫功能，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］ 伍國勝，宿永康，孟男，等．脾多肽對(duì)油船燒傷患者免疫調(diào)節(jié)作用的臨床觀察［J］．中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志，2013，20(5):318－320．

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，感染病學(xué)分會(huì)．慢性乙型肝炎防治指南［J］．中華肝臟病雜志，2005，13(12):881 －891．

［3］ 宋偉安，查鵬，李學(xué)昌，等．脾多肽注射液在非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助化療中的臨床應(yīng)用觀察［J］．北京醫(yī)學(xué)，2015，(2):188 －190．

［4］ 藺詠梅，楊雪亮，葉峰，等．恩替卡韋對(duì)HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的免疫調(diào)節(jié)作用［J］．西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2014，35(5):655－658．

［5］ 王運(yùn)才，張麗，李豪，等．替比夫定和拉米夫定對(duì)e抗原陽性慢性乙型肝炎的臨床療效［J］．中國臨床藥理學(xué)雜志，2014，(6):487 －489．

［6］ 劉順慶，朱曉駿，孫學(xué)華，等．ALT輕度升高的HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎患者肝組織病理學(xué)特點(diǎn)［J］．中華肝臟病雜志，2012，20(5):348 －352．