高危型HPV檢測在宮頸癌篩查中的應用價值

徐亞萍++++沈麗

[摘要] 目的 探討高危型HPV檢測在宮頸癌篩查中的應用價值。方法 采用第二代雜交捕獲法（HC2）及薄層液基細胞檢測（TCT）對該所門診2013年1—12月共990名婦女進行宮頸癌篩查，其中有159例同時行陰道鏡活檢，以病理結(jié)果為判定宮頸病變的標準。 結(jié)果 在990例受檢者中，HR-HPV陽性者為234例，陽性檢出率為23.64%。159例行陰道鏡活檢婦女中，TCT檢測的靈敏度60.98%，特異度92.37%，漏診率39.02%；HPV檢測的靈敏度87.80%，特異度34.75%，漏診率12.2%；二者聯(lián)合檢測的靈敏度95.12%，特異度97.46%，陰性預測值94.59%，漏診率4.88%。 結(jié)論 HR-HPV檢測用于宮頸癌篩查能提高診斷符合率，及早發(fā)現(xiàn)宮頸病變，以指導臨床及早治療。

[關鍵詞] 高危型HPV；第二代雜交捕獲法（HC2）；宮頸病變

[中圖分類號] R736.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）12（c）-0032-02

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，也是能在早期達到臨床治愈的腫瘤，近年來呈年輕化趨勢，嚴重威脅著廣大婦女的健康。而宮頸癌及宮頸病變早期常沒有明顯癥狀，易被患者忽視，必須進行定期篩查才能做到早診早治，提高生活質(zhì)量。因此，合理有效的篩查方法顯得尤為重要。以前常采用單純的細胞學篩查，但其敏感度較差，易漏診。目前研究表明宮頸癌的發(fā)生與高危型HPV感染密切相關，可通過高危型HPV檢測提高篩查敏感性和準確性，減少漏檢率。該研究采用HC2法對該院2013年1—12月收治的患者，檢測高危HPV，探討其與宮頸病變的相關性及其在篩查中的應用價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集在該所門診行宮頸癌篩查者共990例，年齡20～65歲，平均40.82歲，所有進行篩查的婦女均有性生活史，無宮頸病變手術史及子宮全切除手術史，對所有人員進行TCT檢查和HR-HPV檢測，且取樣前三天內(nèi)禁止使用陰道用藥和沖洗。其中有159例進行陰道鏡活檢以進一步明確診斷，收集檢測結(jié)果，就兩種檢測方法與宮頸病變的相關性進行統(tǒng)計學分析。

1.2 研究方法

1.2.1 R-HPV檢測 用專用采樣刷從宮頸管外口逆時針方向旋轉(zhuǎn)三周，刷取一定數(shù)量的宮頸脫落細胞，置于固定的緩沖保存液中。采用美國Digene公司的第二代基因雜交捕獲信號放大檢測系統(tǒng)和高危型HPV-DNA試劑盒，同時檢測16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68共13種HPV亞型。結(jié)果判斷：熒光讀數(shù)與陰性測定值比值 （RLU/CO）≥1.0為陽性，<1.0陰性。

1.2.2 液基細胞學檢查（TCT） 將特定的樣本采集刷輕輕插入宮頸管內(nèi)，在宮頸口及移行帶處順時針旋轉(zhuǎn)3～5圈，將采集的樣本放入裝有細胞保存液的小瓶中保存，經(jīng)一系列處理后進行觀察診斷。采用TBS分級系統(tǒng)進行細胞學診斷，TBS報告ASCUS以上為TCT（+）。

1.2.3 陰道鏡下活組織檢查 由專科醫(yī)師進行規(guī)范操作，在異常部位或可疑異常位置取多點活檢；如未發(fā)現(xiàn)病變，則取3、6、9、12點處標本送病理檢查。所有標本均由經(jīng)驗豐富的病理醫(yī)師閱片，根據(jù)病變程度，將組織病理分為慢性炎癥、CINⅠ級、CINⅡ級、CINⅢ級和原位癌、浸潤癌。以組織病理學診斷為金標準，CINⅠ級以上者為宮頸病理陽性。

1.3 統(tǒng)計方法

應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用率表示，行χ2檢驗，計量資料用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩種檢測方法陽性率比較

990名受檢者中，TCT陽性檢出率為3.43%（34/990）；HR-HPV陽性者234例，陽性檢出率為23.64 %。兩種檢測方法陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 TCT用于宮頸病變的篩查評價

159例婦女聯(lián)合篩查后進一步行陰道鏡下宮頸活組織檢查，對統(tǒng)計結(jié)果進行分析，得出TCT檢測的靈敏度60.98%（25/41），特異度92.37% （109/118），陰性預測值87.2%（109/125），漏診率39.02%（14/41）。具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 TCT與病理結(jié)果統(tǒng)計（例）

2.3 高危型HPV用于宮頸病變的篩查評價

由表2可得出HPV檢測的靈敏度87.80%（36/41），特異度34.75%（41/118），陰性預測值89.13%（41/46），漏診率12.2%（5/41）。

表2 HPV與病理結(jié)果統(tǒng)計（例）

2.4 高危型HPV和TCT聯(lián)合檢測用于宮頸病變的篩查評價

由表3可得出聯(lián)合檢測的靈敏度95.12%（39/41），特異度97.46%（115/118），陰性預測值94.59%（35/37），漏診率4.88%（2/41）。

表3 聯(lián)合檢測病理結(jié)果統(tǒng)計（例）

3 討論

目前已有足夠研究表明，高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）的持續(xù)性感染，是導致宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌的主要因素[1]。女性感染HPV后，絕大多數(shù)（80%以上）靠機體免疫力在1～2年內(nèi)可自動清除，只有極少數(shù)婦女最終會發(fā)展為子宮頸癌。由感染HR-HPV發(fā)展到子宮頸浸潤癌，通常需要8～15年時間，期間要經(jīng)過漫長的癌前病變過程[2]，完全可以通過篩查來早期發(fā)現(xiàn)和診治宮頸癌。

中國癌癥基金會發(fā)布的一項流行病學研究顯示，中國漢族婦女高危型HPV感染率約為15%。該研究中HR-HPV陽性檢出率為23.64 %，高于我國流行病報道，可能由于該研究為機會性篩查，與婦女病普查結(jié)果有一定差異性。endprint

目前，TCT檢查作為宮頸癌早期篩查和診斷的主要方法，已普遍用于臨床[3]，但仍有一定的局限性，由于取材和形態(tài)學觀察等原因，不可避免會出現(xiàn)誤診，而且因為采集方法不當或病變細胞數(shù)量過少等原因也可出現(xiàn)假陰性[4]，即漏診，從而導致病變持續(xù)發(fā)展。雜交捕獲二代法（ HC2） 最早獲得美國FDA批準用于檢測HR-HPV，對30歲以上婦女進行宮頸癌篩查，其陰性預測值高，敏感性高，但其特異性較低[5]，如單獨行HR-HPV檢測容易增加患者的精神負擔，甚至造成過度治療。該研究中顯示TCT檢測的靈敏度60.98%，特異度92.37%，陰性預測值87.2%，漏診率39.02%；HPV檢測的靈敏度87.80%，特異度34.75%，陰性預測值89.13%，漏診率12.2%。由此可以看出，HPV檢測的靈敏度及漏診率明顯優(yōu)于TCT檢查，但特異度34.75%較低。陰性預測值與TCT檢查相似，差異無統(tǒng)計學意義，可能還需擴大樣本量，進一步收集探究。

許多研究發(fā)現(xiàn)，將HPV檢測結(jié)合細胞學篩查，可明顯提高靈敏度和特異度，減少漏診率，并幾乎可達到100%的陰性預測值，從而適當延長兩次篩查的間隔時間，節(jié)省費用。早期推薦的每年一次篩查是過度的且會增加危害[6]。資料顯示，二者聯(lián)合檢測靈敏度95.12%、特異度97.46%、漏診率4.88%、陰性預測值94.59%，均優(yōu)于任何一種檢測方法，可以最大限度的提高病變的檢出率，盡可能減少漏診、誤診，使宮頸癌的篩查和早診早治更加合理化。

隨著研究的深入，已有學者發(fā)現(xiàn)HPV病毒載量與宮頸癌的發(fā)生及宮頸病變的演進過程密切相關[7]，但目前病毒負荷與宮頸病變進展的正相關性仍有爭議，還有待于通過大樣本進行中心研究。另外，HPV分型檢測對CIN篩查、宮頸細胞學的評估和管理、病程的進展、CIN治療后的隨訪以及流行病學狀態(tài)和疫苗的研制都有重要意義[8]，具有廣闊的臨床應用前景，有待進一步研究。

[參考文獻]

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[3] 張蕾，趙計端.液基薄層細胞學結(jié)合TBS系統(tǒng)對宮頸癌篩查的臨床意義[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2013，40（1）：35-37.

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[7] 馬曉星，李亞里.HR-HPV載量與宮頸病變的相關性分析[J].解放軍醫(yī)學雜志，2012，37（5）：477.

[8] 張雅麗，岑堯. 高危型人乳頭狀瘤病毒檢測在宮頸癌篩查中的應用價值[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2013，23（21） ：5228-5230.

（收稿日期：2014-09-16）endprint