五對調神顆粒治療氣郁化火證失眠40例

劉紅權 王玉

失眠是臨床常見的睡眠障礙。其基本特征是難以入睡、睡眠不深、易醒、多夢、早醒、醒后不易再睡、醒后感覺不適、疲乏或白天困倦，并伴有一系列的自主神經功能紊亂癥狀如緊張及運動性不安、心慌等。臨床上對失眠的治療主要依賴于苯二氮卓類鎮靜催眠藥物，療效不佳且易產生依賴及藥物后遺效應。失眠病因病機復雜，中醫學認為失眠屬于“不寐”范疇。陽盛陰衰、陽不入陰、心腎不交是其主要的核心病機，病性上有虛、實之分。虛證多責之于陰血不足，而實證之失眠，依筆者多年臨床來看多見氣機郁滯、氣郁化火之證;表現為善思多慮、失眠、多夢、心悸等癥。甚至病久出現氣郁化火的病理轉歸，表現為性躁、易怒、心悸明顯等癥狀。五對調神顆粒是筆者臨證多年總結出的經驗方，由五個經典對藥組成，臨床應用方便有效。茲將2014年1月至2014年12月期間運用五對調神顆粒治療失眠(氣郁化火)40例的經驗、療效總結如下，以饗讀者。

1 對象與方法

1．1 對象

80例中醫辨證為氣郁化火證的失眠患者均來自江蘇省中西醫結合神經內科門診及住院病例，隨機分為治療組以及觀察組各40例;治療組男性19例，女性21例，平均年齡(48．54±6．56)歲;觀察組男性20 例，女性 20 例，平均年齡(51．23±7．34)歲;兩組患者在年齡、性別上差異無統計學意義(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 治療方法

觀察組采用艾司唑侖1 mg口服，每晚1次;治療組采用口服五對調神顆粒進行治療，每天1劑，分早晚2次沖服。五對調神顆粒基本方組成:酸棗仁12 g、首烏藤15 g、枳殼6 g、白芍 10 g、半夏6 g、夏枯草15 g、黃連3 g、肉桂3 g、龍骨30 g、牡蠣30 g。兩組均已治療28天為1療程，同時兩組在服藥期間均輔以心理疏導基礎治療。

1．3 療效指標及標準

觀察匹茲堡睡眠質量指數量表(pittsburgh sleep quality index，PSQI)評分［3］、生活質量測定評分［4］、中醫證候量表及療效評分。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》以PSQI評分總分的減分率作為療效判定標準。采用尼莫地平法計算減分率:減分率(%)=(治療前總分－治療后總分)/治療前總分×100%。治愈:失眠消失，減分率≥80%;顯效:失眠幾乎完全消失，減分率≥50%;好轉:失眠明顯減輕，減分率≥30%;無效:治療后失眠無改善，減分率不足30%。

中醫證候療效:治療前后積分減分率=(治療前－治療后)/治療前×100%。臨床痊愈:臨床主要癥狀體征消失，治療前后積分減分率≥95%;顯效:臨床主要癥狀體征消失，治療前后積分減分率＜95%且≥70%;有效:臨床主要癥狀體征有改善，治療前后積分減分率＜70%且≥30%;無效:臨床主要癥狀體征無改善或加重，治療前后積分減分率＜30%。

生活質量測定評分包括生理、心理、社會關系和環境4個領域及總的生活質量和總的健康狀況2個獨立分析條目。領域得分通過計算其所屬條目的平均分再乘以4得到，領域得分按正向記，即得分越高生活質量越好。

1．4 納入標準

(1)臨床符合中西醫失眠的診斷標準［1-2］;(2)年齡在18～80歲，男女不限;(3)中醫辨證符合氣郁化火證。

1．5 排除標準

(1)具有嚴重器質性疾病或甲狀腺功能亢進者;(2)漢密爾頓抑郁量表第17項［3］得分≥18分或自殺(第3項)得分≥2分;(3)孕期及哺乳期的婦女;(4)伴有焦慮障礙的其他精神障礙如恐怖性焦慮障礙、驚恐障礙、精神分裂癥等。

1．6 統計學方法

采用SPSS17．0統計學軟件進行統計學分析。表示療效程度的計數資料用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗;表示各量表積分的計量資料以均數±標準差±s)表示，組間比較采用t檢驗;P＜0．05為差異具有統計學意義。

2 結果

2．1 PSQI療效評分比較

兩組比較治愈、顯效、好轉及無效率分別為治療組:40%(16/40)、42．5%(17/40)、15%(6/40)及2．5%(1/40)，總有效率為 9 7．5%;對照組:35%(14/40)、37．5%(15/40)、22.5%(9/40)及5%(2/40)，總有效率為95%。兩組間療效(%)比較，經 χ2檢驗，P=0．16 ＞ 0 ．05，兩組 P SQI療效評分無顯著差異，見表1。

表1 PSQI療效比較［例(%)］

2．2 PSQI總評分及不同因子評分比較

與治療前比較，兩組失眠患者分別在入睡時間、睡眠時間、睡眠質量、日間功能方面及PSQI總評分方面均有明顯差異，經t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義的標準，見表2。

2．3 中醫證候療效評分比較

兩組比較臨床痊愈、顯效、有效及無效率分別為 治療組:52．5%(21/40)、27．5%(11/40)、15%(6/40)及 5%(2/40)，總有效率為 95%;對照組:17．5%(7/40)、25%(10/40)、10%(4/40)及 47．5%(19/40)，總有效率為52.5%。兩組間療效(%)比較，經 χ2檢驗，P＜0．05，差異有統計學意義。兩組中醫證候療效評分經統計學處理有顯著差異，說明五對調神顆粒能夠改善失眠患者的中醫證候，見表3。

2．4 中醫證候主癥積分比較

經t檢驗，與治療前比較，治療組較對照組在改善性躁易怒、失眠心悸主癥積分方面優于對照組。P＜0．01為差異有統計學意義的標準。說明五對調神顆粒較艾司唑侖能夠顯著改善因失眠導致的情緒問題，見表4。

表3 失眠患者中醫證候療效比較

表4 失眠患者中醫證候主癥積分比較(±s)

表4 失眠患者中醫證候主癥積分比較(±s)

組別 例數 治療前 治療后治療組性躁易怒40 2．745 ±0．152 1．136 ±0．314失眠心悸 40 2．654 ±0．129 1．780 ±0．356對照組失眠心悸 40 2．680 ±0．171 1．146 ±0．314性躁易怒40 2．766 ±0．173 1．964 ±0．347

2．5 生活質量測定評分比較

生活質量測定評分包括健康狀況、生存治療、生理領域、心理領域、社會領域、環境領域六大方面。治療組在健康狀況、生存質量、生理領域及社會領域方面，對照組在健康狀況、生存治療及生理領域方面與治療前相比，經t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義的標準;從治療后生活質量測定評分各個方面積分來看，治療組與對照組比較，治療組在健康狀況、生存質量、生理領域及社會領域方面的療效優于對照組，經t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義的標準，見表5。

表5 WHOQOL-BREF積分比較±s)

表5 WHOQOL-BREF積分比較±s)

治療組 對照組成健康狀況3．57 ±0．78 4．18 ±0．58 3．62 ±0．54 3．78 ±0．15生存質量 3．24 ±0．64 3．87 ±0．78 3．32 ±0．52 3．41 ±0．63生理領域 13．29 ±2．24 16．37 ±2．32 13．17 ±2．27 14．35 ±2．12心理領域 14．57 ±1．15 14．77 ±1．16 14．34 ±1．19 14．26 ±1．24社會領域 14．26 ±2．23 15．98 ±2．34 14．15 ±2．32 14．54 ±2．15環境領域 14．47 ±2．15 14．87 ±2．46 14．17 ±2．14 14．26 ±1．32

2．6 隨訪

兩組臨床治療4周后復查隨訪，均未發現明顯副作用及異常情況。

表2 PSQI總評分及不同因子評分比較±s)

表2 PSQI總評分及不同因子評分比較±s)

40治療前 14．41 ±2．15 2．41 ±0．58 2．43 ±0．36 2．53 ±0．37 2．63 ±0．17治療后 7．45 ±1．54 1．31 ±0．62 1．66 ±0．42 1．43 ±0．31 1．14 ±0．34對照組 40治療前 14．28 ±3．21 2．55 ±0．34 2．48 ±0．45 2．63 ±0．28 2．77 ±0．43治療后 8．16 ±1．59 1．48 ±0．48 1．71 ±0．15 1．46 ±0．27 1．5組別 例數 總評分 入睡時間 睡眠時間 睡眠質量 日間功能治療組2 ±0．38

3 討論

失眠癥病因病機復雜，就臨床而言，情志、精神因素仍是失眠癥的主要病因，肝郁化火是常見證型。《景岳全書》論述為:“心為事擾神動則不寐也。”肝郁化火證之失眠，以氣郁為先，氣郁日久化火，肝火上炎，煩擾心神則生不寐。病機以氣郁為本，肝火為標。主要病變臟器在于心、肝、脾;病機主要由于氣郁不暢、肝氣郁結。如有學者［5］提出失眠的發生或肝郁化火，上擾心神，或痰火內擾，心神失寧，或心腎不交，腎火上炎，或五臟陰虧，神明失養，多屬火熱為患。蔡向紅等［6］認為不寐病因雖多，其位均在于心，其責均在火，因此在辨證及治療上，無論虛實或虛實挾雜，均應從火論治，或清心瀉火以安神或溫陽培火益氣而定態，均可奏效。

余恒旺等［7］用神安寧片(苦參、郁金、白芍、五味子、酸棗仁、夜交藤等)治療神經衰弱和焦慮證，屬于肝郁化火，愈顯率82．64%，總有效率96．28%，明顯優于舒樂安定對照組。邢佳等［8］運用疏肝瀉火養血安神法干預失眠癥的臨床研究發現，疏肝瀉火養血安神法治療肝郁化火型失眠癥有效;該法對睡眠質量、情緒狀況和中醫肝郁化火主要癥狀改善明顯;楊燕芳等［9］應用清心平肝湯(黃連、甘草6 g、肉桂3 g、郁金、柴胡、焦山梔10 g、遠志、酸棗仁、柏子仁、白芍、丹參、知母、石菖蒲15 g、龍骨、牡蠣、生地30 g)加減治療肝郁化火型失眠，總有效率86．67%，明顯優于地西泮對照組。劉磊等［10］運用小柴胡湯加減治療肝郁化火型失眠，結果發現觀察組治療總有效率(94．0%)顯著高于對照組(72．0%)。觀察組患者睡眠障礙量表評分，匹茲堡睡眠指數評分，不良反應評分均顯著低于對照組。小柴胡湯加減臨床治療效果顯著，不僅能有效提高患者睡眠治療，提高治療有效率，且臨床床不良反應較少。

藥對是臨證配伍中的一種特殊組合，或相反相成，或相輔相成，若運用得當，常可收事半功倍的效益。諸多中醫名家均以擅長運用對藥而為人稱道，如施今墨、朱良春、王綿之等均善于運用對藥，避繁就簡，屢起沉疴。五對調神顆粒由5個經典藥對組合而成，此方調氣、行氣、清肝、寧心而達到心肝兩調的功效。其中，酸棗仁配伍首烏藤:酸棗仁甘平，補肝寧心，鎮靜催眠，斂汗生津;夜交藤甘平，養心安神，引陽入陰，通絡止痛;二藥配伍，補肝寧心，養心安神。枳殼配伍白芍:枳殼行氣消脹，寬胸開膈，行與氣分;白芍入肝經，養血斂陰，補而不瀉;兩藥相伍，一氣一血，行氣養血而又斂陰。半夏配伍夏枯草:半夏燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結;夏枯草清肝火，散瘀結;半夏得至陰之氣而生，夏枯草得至陽之氣而長。二藥相伍，和調肝膽，平衡陰陽，交通季節，順應陰陽，引陽入陰而治失眠。二藥分別于至陰及至陽之氣而生，具有交通陰陽之功效。黃連與肉桂組合為經典的交泰丸，正如李時珍說:“一冷一熱，一陰一陽，陰陽相濟，最得制方之妙。”龍骨與牡蠣相伍，出自《傷寒論》桂枝甘草龍骨牡蠣湯，正如張錫純所言“龍骨能安魂，牡蠣能強魄，魂魄安強，精神自足，虛弱自愈也”。二藥伍用，相互促進，益陰潛陽，鎮靜安神、軟堅散結、澀精、止血之力增強。蓋龍骨益陰之中能潛上越之浮陽，牡蠣益陰之中能攝下陷之沉陽，故張仲景常取二藥配伍應用。五對對藥均為臨床常用中藥，亦為京城四大名醫施今墨先生的常用藥對，且為寧心安神治療失眠的主要藥物［11］。此方十味藥，共奏交通陰陽、清肝養心之功。

本研究以對藥為組方特色，通過對氣郁化火型失眠的臨床觀察，詳細比較了五對調神顆粒與艾司唑侖片對于改善匹茲堡睡眠質量指數量表評分、生活質量測定評分、中醫證候量表及療效評分的療效，一方面證實了五對調神顆粒不僅能夠改善失眠癥狀，提高睡眠質量、日間功能等方面較艾司唑侖片有更明顯的療效;同時對于改善生活質量測定評分中的社會功能方面的療效明顯優于西醫治療，很大程度上提高了患者的生活質量;另一方面也反映了辨證論治是五對調神顆粒療效的基礎，因為在本研究中，與治療組相比，艾司唑侖治療組在中醫癥狀積分方面的療效較差，且未能有效改善性躁易怒、失眠心悸的主癥，未能解決失眠者的主訴病苦。因此，本研究運用睡眠相關量表及中醫證候評分量表結合，不僅證實了五對調神顆粒改善睡眠的療效，而且有改善肝郁化火型失眠癥的特色優勢。本方以對藥組成，充分發揮每位中藥的藥性特色，簡潔實用，便于臨床推廣運用。

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