肥胖的食物成癮假說

陳素珍，袁勇貴

(東南大學附屬中大醫院 心理精神科，心身醫學研究所，江蘇 南京 210009)

·綜 述·

肥胖的食物成癮假說

陳素珍，袁勇貴

(東南大學附屬中大醫院 心理精神科，心身醫學研究所，江蘇 南京 210009)

肥胖的發病率增加令人擔憂，肥胖相關性疾病使肥胖的病因學成為今天廣泛被研究的課題。作者基于精神疾病診斷與統計手冊第4版中描述的成癮性標準，系統地研究了常見的飲食肥胖是一種成癮性障礙的假定。盡管知道過度進食的不良后果，但仍不能控制過多進食，表明過度進食可能是成癮的一種形式，其與藥物成癮在臨床和行為、神經生物學及危險因素等方面也存在諸多相似性。

肥胖； 過度進食； 食物成癮； 藥物成癮； 相似性

現代人生活節奏不斷加快，生活水平日益提高，肥胖越來越常見。過度肥胖是心血管疾病、癌癥、2型糖尿病和情緒相關疾病的主要危險因素，而肥胖者往往也遭到社會的歧視。因此，肥胖越來越受到人們的重視。眾所周知，肥胖與長期攝入過量的食物有關，作者將在本文中對可能引起肥胖的食物成癮機制作一綜述。

1 肥胖的現狀及原因

肥胖定義為體重指數(BMIs)>30，是一種全球流行的影響人們生活質量，并影響國家及國際經濟的疾病，可能由過度進食或代謝率降低導致。根據疾病控制中心(CDC)報告顯示，美國1998年到2000年間肥胖相關的醫療開支大約為2130億美元。此外，在美國每年有30萬人可能死于超重和肥胖相關的疾病。來自歐洲和美國的最新數據顯示肥胖在總人口中的發病率分別高達20%和34%，這預示著如果當前的情況持續下去，到2030年將有86.3%的美國人超重或肥胖[1]。

大多數肥胖起因于遺傳、行為和環境因素的相互作用，即促進體重增加的病因是多方面的，可能的原因包括代謝過程、含有突變的基因型、高能量美味食物的流行以及久坐的生活方式。然而，肥胖流行的關鍵根源為過度進食是共識，我們可以認為其為長期的過度進食或進食量超過了一個人對能量的需求。

2 過度進食與食物成癮

“食物成癮”可能是肥胖流行的原因之一。普林斯頓大學Bart Hoebel研究室的臨床前期研究已經指出過度進食糖水的大鼠產生了許多類似藥物濫用效應的行為和大腦變化，以及其他與過度進食非常可口食物的大鼠成癮性相關的犒賞功能障礙互補的結果[2]。這些研究得到了臨床研究的支持，顯示體重增加或肥胖與藥物濫用在大腦多巴胺系統效應的相似性，也預示了成癮性的行為[3-4]。

Johnson等[2]發現，予美味高能飲食的大鼠出現類似成癮的行為并導致肥胖。相似于暴露在成癮性藥物中的效應，進食過多高能美味食物的大鼠顯示出通過減少紋狀體多巴胺2(D2)信號肽導致大腦犒賞功能的中斷。該發現也表明了這種飲食導致體重增加和過度進食，并且指出了進食可口食物導致代謝性疾病[5]。

有研究人員[5]研究了增加高脂高糖食物的大鼠的進食模式，他們將大鼠分為有肥胖傾向(OP)和肥胖抵抗的群體，發現在OP的大鼠中神經核橫核多巴胺1(D1) 和D2多巴胺受體在可口食物戒斷后表達減少。然而，中斷可口食物OP大鼠的動機(如渴求)增加，并顯示出焦慮水平增加。OP大鼠還表現出長期的進食行為失調，當重新給予正常食物時該失調仍然持續存在。同樣的，這些結果表明作為確定的OP大鼠顯示出大腦的改變以及相較于肥胖抵抗大鼠類似成癮行為易感性的增加[6]。此外，還注意到偏好高糖的大鼠傾向于出現更加顯著的過度進食，而偏好低糖的大鼠則傾向于出現更加顯著的戒斷癥狀[7]。

3 成癮食物的種類

很顯然，不是所有的食物都會導致成癮：Gearhardt等發現“可口的”食物富含脂肪、糖和(或)鹽，這些常被包含在許多合成制品中的成分，可能比水果、蔬菜和蛋白質等傳統食物有更高的成癮可能性。研究人員繼續在推進可口食物，特別是“添加”精制碳水化合物、精制糖、脂肪、鹽和咖啡因的加工食品具有令人上癮的特性這一假設[8]。

3.1 腌制食物成癮

腌制食物添加假說提出腌制食物在大腦中的作用和阿片受體激動劑一樣，可以產生一種快樂犒賞，腌制食物的日常使用產生成癮，反過來逐步發展到過度進食、日常消耗的熱量增加、超重、久坐的生活方式、肥胖和許多由肥胖引起的內科疾病[9]，如彭朝勝等[10]研究發現肥胖患者體內存在著糖代謝異常。

3.2 精制食物成癮

我們假設含高濃度糖或其他精制甜味劑、精制碳水化合物(如面粉)、脂肪、鹽和咖啡因的加工食品是成癮性物質，很多人失去了調節進食該類食物的控制能力，這也可以解釋肥胖和其他代謝性疾病不斷增長的全球性趨勢[8]。

雖然，目前還沒有足夠的證據來證明任何精制成分可以充當精神活性物質，但我們發現含有這些成分的食物或完全由其組成的食物，符合精神疾病診斷和統計手冊(DSM)-Ⅳ中成癮行為的消耗方式。

4 母親膳食與后代肥胖

較新的研究表明，肥胖不僅影響自身還影響到后代。當懷孕的大鼠繼續進食可口高脂食物時，后代在犒賞相關腦區的多巴胺和阿片樣物質基因表達顯示出變化，表現出對糖和脂肪的更加偏好，且更容易發展為肥胖[6]。另外，有證據表明肥胖母親的孩子胰島素抵抗和隨之而來的肥胖及代謝功能障礙的風險增加[6]。

5 肥胖的進食調節機制

進食調節是由兩個平行的系統相互影響食物的攝入[11]。自我平衡系統包括調節饑餓、飽腹感及肥胖水平的激素，如瘦素、生長激素釋放激素和胰島素，這些激素作用于下丘腦和腦干環路以刺激或抑制進食，以便保持適當的能量平衡水平。自我平衡系統成分的功能障礙，如先天性瘦素不足，可能會導致正能量平衡的持久狀態和肥胖的發展[12]。

除了代謝系統，大腦犒賞系統也在攝食行為中起著重要作用[11]。一般而言，口味清淡的食物不會被過多攝入，而可口的食物即使在滿足了能量需求之后往往仍會被消耗。放心攝入可口高能食物被認為是肥胖的環境危險因素之一，而可口食物的過度消耗則被認為是導致肥胖激增的主要原因[12]。事實上，因為肥胖的過度進食和成癮的藥物濫用之間的許多相似之處，也有人認為，肥胖應被視為大腦障礙，并被納入最近出版的DSM-Ⅴ的診斷范疇[12]。

6 過度進食與藥物成癮的相似性

6.1 臨床和行為的相似性

在形成過度進食是一種成癮行為的論點時，將過度進食的所有情況包括在內顯然是不恰當的。對于一些人，過度進食是在幾乎沒有意識的情況下發生的。然而，對于其他人也可以是被強迫或過度驅使的。臨床和科研的證據似乎也支持貪食癥(BED)特別符合成癮的概念。例如，Cassin等[13]發現，94%的成人BED患者形容自己是“食物成癮者”或“強迫性過度進食者”，且達到DSM-Ⅳ中物質依賴障礙的標準。

即使BED和肥胖之間存在強大的聯系[14]，我們也不能說肥胖和成癮是一回事。而由于神經性貪食癥(BN)通常伴隨著和(或)之前有諸如嘔吐或過度的體力活動等代償行為，因此BN和BED中貪食的發生和臨床表現可能有差異。

6.1.1失去控制 成癮最顯著的特征是即使對健康、安全、社會關系和經濟穩定性有不良后果，強迫使用和濫用仍日漸增加。而盡管存在不健康的體重增加和隨之而來的如糖尿病和高血壓等健康問題，BED患者仍然很難控制過度進食的行為[15]。

6.1.2耐受和戒斷 耐受是所有藥物成癮的重要特征，并促進攝入增加。動物研究表明，添加了糖的飲食隨著時間的推移攝入量逐漸增加[16]。雖然該證據是間接的，但是與BED有相當大的關聯，因為過度進食的食物通常含糖量很高[17]。體重較重與進食過度的頻率和嚴重程度相關這一發現提供了耐受效應的間接證據。同樣，很大比例的BED成年人報告在其出現飲食失調前已超重，這表明隨著時間推移高能飲食會促使更多的攝入，并可能導致過度進食[18]。某些食物，尤其是糖，當從飲食中去除時可引起顯著類似于阿片戒斷的戒斷癥狀[16]。如隨著最初維持的25%葡萄糖溶液的去除，大鼠表現出與海洛因等藥物戒斷相似的攻擊、焦慮、體溫降低、牙齒抖動、前爪震顫以及搖頭的癥狀[16]。限制糖消耗的人均出現頭痛、易激惹和流感樣癥狀[13]。

6.1.3渴求和復發 藥物濫用最具特征的就是由成癮者報告的顯著渴求感，及其放棄習慣的反復失敗。而人的體重循環也多以一個人努力抑制過度進食的反復失敗作為標志，并發現這是過度進食的一個顯著的危險因素[19]。成癮者的強烈渴求可以由即使很小的“劑量”引起，也可因環境而起。研究還表明，BED成人對食物的渴求顯著高于可比體重的非過度進食者[20]。其他證據證明，相較于其他肥胖個體而言，那些有BED的顯示出對甜的和高脂肪食物的偏愛增強[17]。

6.2 神經生物學的相似性

可以肯定的是，大腦犒賞回路選擇性參與了像進食、性愛和母性行為等本能活動。濫用的物質具有精神運動性興奮作用，它激活作為生命本能樂趣的相同的大腦犒賞途徑。換句話說，食物和藥物犒賞有相同的作用。

多巴胺在犒賞的各個方面的確切作用近幾年被熱烈討論。Berridge[21]已經肯定地指出中央皮質邊緣多巴胺促發犒賞行為的動機——即其所說的“想要”的犒賞超過“喜歡”的犒賞，其它如γ-氨基丁酸、阿片樣物質以及五羥色胺的神經遞質系統也參與犒賞過程[22]。

隨著腦成像技術的日益成熟，我們可以看到可口的食物能激活相應的大腦犒賞部位[23]，前額葉系統還在進食和食欲中起著重要的作用。

目前普遍認為成癮藥物和可口食物在很大程度上通過相同的多巴胺途徑增強調節作用[22]。藥物通過紋狀體中多巴胺受體的下調導致對犒賞的耐受，并大大減弱杏仁核犒賞系統的功能，產生與禁食相關的不良影響和焦慮[24]。大量進食可口食物可能增加強迫使用、促進渴求，并導致戒斷癥狀[25]。

6.3 危險因素的相似性

最近的一項研究發現，相較于對照組，BED女性的一級親屬中出現包括濫用藥物的精神疾病的比率顯著增高[26]。

6.3.1犒賞敏感性 犒賞敏感性的個體差異與藥物成癮性以及強迫性過度進食的風險顯著相關[27]。有證據支持低多巴胺功能犒賞缺陷綜合征(RDS)是成癮性疾病發展的關鍵因素的觀點[13]。相反的觀點是，犒賞導致成癮行為風險增加是由于從事愉快活動的動機增強。例如，在一些研究中，增高的犒賞敏感性與情緒化過度進食、喜愛高脂食物、大吃大喝、對食物的渴求以及冒險飲酒相關[27]。

6.3.2沖動和決策制定的缺乏 缺乏決策制定是某些精神健康問題的核心癥狀，但是在藥物依賴中最顯著[28]。成癮者往往選擇能帶來即刻犒賞的行為，即使這種行為以后會導致不良的結果。使用神經心理學試驗的決策制定能力的研究顯示，損害發生在那些依賴各種成癮物質的人中[29]。雖然這些損傷都在BN患者及肥胖婦女中被發現，但迄今為止，尚無BED中決策制定缺陷的系統研究。與此相關的，沖動是決策制定缺乏的重要組成部分。沖動的個人也顯示出在學習犒賞和懲罰之間恰當的關聯，這是制定有利選擇必不可少的。該內在表型的高表達，包括抑制和犒賞驅動的沖動反應，與BED[30]和藥物濫用均有強有力的聯系[29]。但是，在這些方面所做的前瞻性風險因素的研究，尚不清楚沖動是否是響應成癮性障礙的前兆或者僅僅是因為過度使用所致的腦改變而發生的。

7 結 論

肥胖和物質濫用障礙之間新出現的相似之處使我們想到肥胖是成癮的一種形式的可能性，是大腦犒賞系統對諸如食物和性等自然犒賞有反應，是生物學上的重新改編以提高對食物的“喜歡”和“想要”。已證明過度進食和藥物成癮之間有一些相似之處，這些包括尋找食物的動力和犒賞相關腦區持久的神經生物學變化增長。然而，盡管有大量的證據記錄由于反復且長期暴露于藥物濫用導致的大腦和行為的變化可能有助于藥物成癮的發展，但對肥胖的神經生物學研究才剛剛開始，有待于進一步研究闡明。

[1] PANDIT R，De JONG J W，VANDERSCHUREN L J，et al.Neurobiology of overeating and obesity:the role of melanocortins and beyond[J].Eur J Pharmacol，2011，660(1):28-42．

[2] JOHNSON P M，KENNY P J.Dopamine D2 receptors in addiction-like reward dysfunction and compulsive eating in obese rats[J].Nat Neurosci，2010，13(5):635-641．

[3] STICE E，YOKUM S，BLUM K，et al.Weight gain is associated with reduced striatal response to palatable food[J].J Neurosci，2010，30(39):13105-13109．

[4] VOLKOW N D，WANG G J，BALER R D.Reward，dopamine and the control of food intake:implications for obesity[J].Trends Cogn Sci，2011，15(1):37-46．

[5] ALSIO? J，OLSZEWSKI P K，NORBCK A H，et al.Dopamine D1 receptor gene expression decreases in the nucleus accumbens upon long-term exposure to palatable food and differs depending on diet-induced obesity phenotype in rats[J].Neuroscience，2010，171(3):779-787．

[6] AVENA N M，GOLD J A，KROLL C，et al.Further developments in the neurobiology of food and addiction∶Update on the state of the science[J].Nutrition，2012，28(4):341-343．

[7] YAKOVENKO V，SPEIDEL E R，CHAPMAN C D，et al.Food dependence in rats selectively bred for low versus high saccharin intake:implications for“food addiction”[J].Appetite，2011，57(2):397-400．

[8] IFLAND J R，PREUSS H G，MARCUS M T，et al.Refined food addiction:a classic substance use disorder[J].Med Hypotheses，2009，72(5):518-526．

[9] COCORES J A，GOLD M S.The salted food addiction hypothesis may explain overeating and the obesity epidemic[J].Med Hypotheses，2009，73(6):892-899．

[10] 彭朝勝，曹悅鞍，劉淑云，等.肥胖患者血糖波動的特點[J].現代醫學，2011，39(4):424-426．

[11] LUTTER M，NESTLER E J.Homeostatic and hedonic signals interact in the regulation of food intake[J].J Nutr，2009，139(3):629-632．

[12] KENNY P J.Reward,mechanisms in obesity:new insights and future directions[J].Neuron，2011，69(4):664-679．

[13] CASSIN S E，Von RANSON K M.Is binge eating experienced as an addiction[J]？Appetite，2007，49(3):687-690．

[14] BEAN M K，STEWART K，OLBRISCH M E.Obesity in America:implications for clinical and health psychologists[J].J Clin Psychol Med Settings，2008，15(3):214-224．

[15] COLLES S L，DIXON J B，O’BRIEN P E.Loss of control is central to psychological disturbance associated with binge eating disorder[J].Obesity，2008，16(3):608-614．

[16] AVENA N M，RADA P，HOEBEL B G.Evidence for sugar addiction:behavioral and neurochemical effects of intermittent，excessive sugar intake[J].Neurosci Biobehav Rev，2008，32(1):20-39．

[17] YANOVSKI S.Sugar and fat:cravings and aversions[J].J Nutr，2003，133(3):835S-837S．

[18] REAS D L，GRILO C M.Timing and sequence of the onset of overweight，dieting，and binge eating in overweight patients with binge eating disorder[J].Int J Eat Disord，2007，40(2):165-170．

[19] PETRONI M L，VILLANOVA N，AVAGNINA S，et al.Psychological distress in morbid obesity in relation to weight history[J].Obes Surg，2007，17(3):391-399．

[20] DAVIS C A，LEVITAN R D，REID C，et al.Dopamine for “wanting” and opioids for “liking”:a comparison of obese adults with and without binge eating[J].Obesity，2009，17(6):1220-1225．

[21] BERRIDGE K C.The debate over dopamine’s role in reward:the case for incentive salience[J].Psychopharmacology，2007，191(3):391-431．

[22] WANG G J，VOLKOW N D，THANOS P K，et al.Similarity between obesity and drug addiction as assessed by neurofunctional imaging:a concept review[J].J Addict Dis，2004，23(3):39-53．

[23] BEAVER J D，LAWRENCE A D，Van DITZHUIJZEN J，et al.Individual differences in reward drive predict neural responses to images of food[J].J Neurosci，2006，26(19):5160-5166．

[24] KOOB G F.The neurobiology of addiction:a neuroadaptational view relevant for diagnosis[J].Addiction，2006，101(Suppl 1):23-30．

[25] HAJNAL A，MARGAS W M，COVASA M.Altered dopamine D2 receptor function and binding in obese OLETF rat[J].Brain Res Bull，2008，75(1):70-76．

[26] LILENFELD L R，RINGHAM R，KALARCHIAN M A，et al.A family history study of binge-eating disorder[J].Compr Psychiatry，2008，49(3):247-254．

[27] LOXTON N J，DAWE S.Reward and punishment sensitivity in dysfunctional eating and hazardous drinking women:associations with family risk[J].Appetite，2006，47(3):361-371．

[28] BECHARA A，MARTIN E M.Impaired decision making related to working memory deficits in individuals with substance abuse[J].Neuropsychology，2004，18(1):152-162．

[29] VASSILEVA J，PETKOVA P，GEORGIEV S，et al.Impaired decision-making in psychopathic heroin addicts[J].Drug Alcohol Depend，2007，86(2-3):287-289．

[30] STEIGER H，BRUCE K R.Phenotypes，endophenotypes，and genotypes in bulimia spectrum eating disorders[J].Can J Psychiatry，2007，52(4):220-227．

2015-02-10

2015-03-22

江蘇省重點醫學人才項目(RC2011121)

陳素珍(1984-)，女，江蘇南京人，住院醫師，雙學士(醫學與法學)。E-mail:287559467@qq.com

袁勇貴 E-mail:yygylh2000@sina.com

陳素珍,袁勇貴等.肥胖的食物成癮假說[J].東南大學學報:醫學版,2015,34(4):653-656.

R589.2

A

1671-6264(2015)04-0653-04

10.3969/j.issn.1671-6264.2015.04．035