艾滋病患者304例抗病毒治療病毒學(xué)效果及其影響因素分析

張 臻，曾 藝，李向東，汪 強(qiáng)，周 超

（1.重慶市渝中區(qū)疾病預(yù)防控制中心，400010；2.重慶市疾病預(yù)防控制中心，400042）

艾滋病患者304例抗病毒治療病毒學(xué)效果及其影響因素分析

張 臻1，曾 藝1，李向東1，汪 強(qiáng)1，周 超2

（1.重慶市渝中區(qū)疾病預(yù)防控制中心，400010；2.重慶市疾病預(yù)防控制中心，400042）

目的了解接受艾滋病抗病毒治療病例特點(diǎn)和治療后病毒學(xué)效果，分析影響病毒學(xué)效果的因素。方法在國家艾滋病綜合防治信息系統(tǒng)中收集資料，回顧性觀察既往治療病例病毒學(xué)效果，從而進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果304例治療患者中，近3個月出現(xiàn)藥物毒副反應(yīng)占5.3%，漏服藥物超過3次占4.9%。治療6個月后，病毒載量成功抑制者占93.4%，病毒載量抑制失敗者占6.6%。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，靜脈注射吸毒感染、WHO分期Ⅳ期患者、藥物毒副反應(yīng)、漏服藥品為艾滋病患者治療病毒學(xué)失敗的影響因素。結(jié)論抗病毒治療病毒學(xué)效果較好，還應(yīng)針對病毒學(xué)失敗影響因素采取措施，進(jìn)一步提高抗病毒治療成功率。

獲得性免疫缺陷綜合征； 抗病毒藥； 病毒學(xué)； 治療結(jié)果

高效聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（highly active antiretroviral therapy，HAART）簡稱抗病毒治療，是目前已被證實(shí)的針對獲得性人類免疫缺陷病毒（HIV）感染最有效的治療方法[1]。抗病毒治療能最大限度地并可能長期抑制病毒復(fù)制，重建并維持機(jī)體的免疫功能，降低HIV相關(guān)疾病的患病率和病死率。抗病毒治療抑制病毒復(fù)制的效果可以通過定期檢測HIV病毒載量來評價。病毒載量反映HIV復(fù)制活躍程度，是反映抗病毒治療效果的早期預(yù)警指標(biāo)[2]。影響患者治療病毒學(xué)效果的因素有很多，為了探討其影響因素，為制定相關(guān)防治策略提供依據(jù)，本研究對既往接受治療病例的病毒學(xué)效果及其影響因素進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在重慶市渝中區(qū)接受艾滋病抗病

毒治療的艾滋病患者，且在治療滿6個月后曾檢測過病毒載量，共304例。

1.2 方法 在國家艾滋病綜合防治信息系統(tǒng)中收集抗病毒治療基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和隨訪數(shù)據(jù)信息，并對患者服藥行為進(jìn)行補(bǔ)充調(diào)查。采用回顧性隊(duì)列研究觀察治療病毒學(xué)效果，觀察起點(diǎn)為開始抗病毒治療時間，觀察終點(diǎn)為2014年6月30日前最后1次完成病毒載量的隨訪。將病毒載量檢測結(jié)果小于400 copy/mL定義為病毒學(xué)抑制成功，≥400 copy/mL定義為治療病毒學(xué)失敗[2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對治療基本情況、隨訪情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述；以病毒學(xué)效果為因變量，治療患者基本情況和隨訪情況為自變量，進(jìn)行單因素及多因素（逐步后退）Logistic回歸分析（α入=0.05，α出=0.10）。

2 結(jié) 果

2.1 基本情況 治療的304例患者中年齡最小17.9歲，最大78.7歲，平均（44.7±13.7）歲；男245例（80.6%），女59例（19.4%）；未婚125例（41.1%），已婚或同居128例（42.1%），其他51例（16.8%）；靜脈吸毒感染28例（9.2%），同性性接觸感染 107例（35.2%），異性性接觸感染103例（33.9%），其他途徑感染或不詳66例（21.7%）；納入治療時基線 CD4+T細(xì)胞值小于 50 μL-137例（12.2%），50～＜200 μL-1112例（36.8%），≥200 μL-1145例（47.7%）。

2.2 治療隨訪情況 最近1次隨訪時，處于WHO分期Ⅰ期101例（33.2%），Ⅱ期170例（55.9%），Ⅲ期9例（3.0%），Ⅳ期24例（7.9%）。有17例（5.6%）患者更換為二線治療方案。治療時間6～12個月64例（21.1%），＞12～24個月72例（23.7%），24個月以上168例（55.3%）。最近3個月出現(xiàn)藥物毒性反應(yīng)16例（5.3%），漏服藥物超過3次15例（4.9%）。合并乙型肝炎感染占10.4%（10/ 96），合并丙型肝炎感染占8.6%（7/81）。

2.3 病毒學(xué)效果影響因素分析 治療6個月后，病毒載量小于400 copy/mL 284例（93.4%），病毒載量大于或等于400 copy/mL 20例（6.6%）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，感染途徑、WHO分期、藥物毒性反應(yīng)、漏服藥物為患者治療病毒學(xué)效果影響因素。較異性性接觸傳播感染者，靜脈注射吸毒感染者治療病毒學(xué)失敗風(fēng)險是其7.32倍（OR=7.32，95%CI 1.34～40.01，P=0.022）；較WHO分期Ⅰ期者，Ⅳ期患者治療病毒學(xué)失敗風(fēng)險為10.86倍（OR=10.86，95%CI 1.46～80.87，P=0.020）；有毒性反應(yīng)者病毒學(xué)治療失敗風(fēng)險是無毒性反應(yīng)者的15.74倍（OR=15.74，P=0.002）；漏服藥物超過3次者病毒學(xué)治療失敗風(fēng)險是無漏服藥物超3次的7.47倍（OR=7.47，P=0.020）。見表1。

表1 304例艾滋病患者治療病毒學(xué)效果多因素Logistic回歸分析

3 討 論

自20世紀(jì)90年代中期高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療技術(shù)應(yīng)用以來，成千上萬的艾滋病患者得到有效治療，平均壽命能延長數(shù)十年，國內(nèi)有報道顯示，相關(guān)病死率大幅度下降[3-7]，艾滋病已成為一種可以長期控制的慢性疾病。抗病毒治療效果評價通常可以通過定期檢測病毒載量和CD4+T細(xì)胞值來評價，而病毒載量反映HIV復(fù)制活躍程度，治療失敗首先表現(xiàn)為病毒載量的升高，這種病毒學(xué)的表現(xiàn)有時可以在治療失敗幾天內(nèi)發(fā)生。病毒學(xué)治療失敗后，一般在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)即可表現(xiàn)為CD4+T細(xì)胞值下降，最終導(dǎo)致數(shù)月，甚至數(shù)年后的新機(jī)會性感染或腫瘤的出現(xiàn)，即臨床治療失敗。

病毒載量對指導(dǎo)抗病毒治療方案和評估治療效果有重要意義[8-10]，艾滋病患者接受治療16～24周后病毒載量可降至“不能檢出”的水平。本研究結(jié)果顯示，重慶市渝中區(qū)艾滋病患者接受抗病毒治療6個月后病毒載量成功抑制比例迅速提高到90%以上，與國內(nèi)其他地區(qū)研究結(jié)果一致[11]，提示抗病毒治療效果良好。

導(dǎo)致患者抗病毒治療失敗的原因有多種，而區(qū)分治療失敗的原因非常重要，因?yàn)椴煌脑蛱幚矸绞接兴煌１菊{(diào)查分析中，導(dǎo)致患者治療失敗的影響因素有感染途徑、WHO分期、藥物毒性反應(yīng)、漏服藥物等。漏服藥物是治療患者的依從性差，與既往國內(nèi)外報道相同。本次研究中，服藥依從性差是治療失敗的最顯著因素風(fēng)險，且對病情趨勢變化有顯著影響，其風(fēng)險高達(dá)7.47倍[12-13]。影響依從性的因素有很多，包括文化程度、社會歧視、吸毒、服藥困難、服藥方式、藥物不良反應(yīng)等。靜脈注射吸毒感染者較異性性接觸傳播感染者抗病毒治療失敗風(fēng)險高，原因可能與吸毒患者服藥依從性差有關(guān)，另外，部分患者同時進(jìn)行美沙酮維持治療，與抗病毒治療藥品有相互作用，影響抗病毒治療效果。處于WHO分期Ⅳ期患者治療病毒學(xué)失敗的風(fēng)險也比較高，這可能與晚期患者身體條件較差，甚至并發(fā)機(jī)會性感染等影響治療效果有關(guān)。藥物毒性反應(yīng)對治療病毒學(xué)效果也有很大影響，毒性反應(yīng)一方面產(chǎn)生嘔吐、腹瀉等，導(dǎo)致藥品不能很好地吸收，另一方面嚴(yán)重的毒性反應(yīng)影響患者服藥依從性，影響治療效果。

[1]王隴德.艾滋病學(xué)[M].北京：北京出版社，2009：300.

[2]張福杰.國家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：13.

[3]黃世章.艾滋病的藥物治療研究近況[J].內(nèi)科，2010，5（5）：525-528.

[4]Zhang FJ，Don ZH，Ma Y，et al.Five-Year outcomes of the China National Free Antiretroviral Treatment Program[J].Annals of Internal Medicine，2009，151（4）：241-251.

[5]衛(wèi)軍，賈少賢，寧少萍，等.運(yùn)城市艾滋病免費(fèi)抗病毒治療病例生存分析[J].中國艾滋病性病，2012，18（7）：448-450.

[6]丁盈盈，賈望謙，王晉生，等.142例農(nóng)村艾滋病病毒感染者/艾滋病患者免費(fèi)抗病毒治療效果及生存分析[J].中華流行病學(xué)雜志，2008，29（12）：1176-1180.

[7]Zhang F，Dou Z，Yu L，et al.The effect of highly active antiretroviral therapy on mortality among HIV-infected former plasma donors in China[J].Clin Infect Dis，2008，47（6）：825-833.

[8]李太生.如何提高我國抗艾滋病病毒治療成功率[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91（21）：1441-1442.

[9]Ledergerber B，Llzndgren JD，Walker AS，et al.Predictors of trend in CD4 positive T-cell count and mortality among HIV-1 infected individuals with virological failure to all three antiretroviml，drug classes[J].Lancet，2004，364（9428）：51-62.

[10]Decks SG.Treatment of antiretroviral-drug-resistant HIV-1 infection[J].Lancet，2003，362（9400）：2002-2011

[11]趙玉遂，荊波，劉少楠，等.HAART對AIDS患者中短期效果的Meta分析[J].中國艾滋病性病，2012，18（2）：79-81.

[12]Knobel H，Guelar A，Carmona A，et al.Virologic outcome and predictors of virologic failure of highly active antiretroviral therapy containing protease inhibitors[J].AIDS Patient Care STDS，2004，15（4）：193-199.

[13]李韓平，李宏，楊坤，等.河南省部分艾滋病患者抗病毒治療的臨床效果以及基因型耐藥性分析[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2005，25（3）：194-198.

Analysis of virology effect and influence factors of 304 AIDS patients′antiviral therapy

Zhang Zhen1，Zeng Yi1，Li Xiangdong1，Wang Qiang1，Zhou Chao2
（1.Chongqing Yuzhongt District Center for Disease Control and Prevention，Chongqing 400010，China;2.Chongqing Center for Disease Control and Prevention，Chongqing 400042，China）

ObjectiveTo know the characteristics of cases recieving anti-HIV therapy and the virology effect after treatment，and to analyze the risk factors affecting the virology effect.MethodsCollected the data from the National AIDS Integrated Control Information System.Retrospectively observed past cases′virology effect in order to do a statistical analysis.Results5.3%had drug toxicity and 4.9%missed drug taking more than 3 times during the near 3 months.93.4%successfully suppressed the viral load while 6.6%failed after 6 months of treatment.Multi-factor Logistic regression analysis showed that intravenous drug abuse infection，WHO classification stageⅣpatients，drug toxicity and missing drugs were the influencing factors antiviral therapy failure.ConclusionAntiviral therapy has a good virology effect.Measures aiming at factors causing virology failure should be taken in order to increase the success rate of antiviral therapy.

Acquired immunodeficiency syndrome； Antiviral agents； Virology； Treatment outcome

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.10.012

：A

：1009-5519（2015）10-1472-02

2015-03-03）

中國-默沙東艾滋病防治合作項(xiàng)目（A14003）；重慶市衛(wèi)生局2013年醫(yī)學(xué)科研計(jì)劃項(xiàng)目（2013-2-148）。

張臻（1977-），男，河南洛陽人，主管醫(yī)師，主要從事性病、艾滋病防治工作；E-mail：zhangzhen10000@163.com。

周超（E-mail：2008zhch@163.com）。