家族性結腸息肉28例的臨床分析

張劍峰，沈許德，朱小三，戴益琛

·臨床經驗·

家族性結腸息肉28例的臨床分析

張劍峰1，沈許德2，朱小三2，戴益琛2

目的 總結家族性結腸息肉病（familial polyposis coli，FPC）的臨床表現、病理及內鏡下特征，探討FPC的診斷和治療。方法 回顧性分析28例FPC患者的臨床表現、病理及內鏡檢查等資料。結果 28例患者中24例（85%）有家族史；臨床表現以腹瀉最為多見，占71%（20／28）；右半結腸及橫結腸腺瘤性息肉分布密集，且腺瘤癌變15例，占60%。結論 FPC臨床表現無特異性，主要依靠結腸鏡下發現結腸內成百上千枚腺瘤性息肉進行早期診斷，便血或持續糞便隱血試驗陽性為癌變的早期預警信號。開展患者家系調查，定期隨訪復查結腸鏡對早期發現并診治該病非常重要。

結腸息肉病，家族性；結腸鏡檢查；臨床分析

家族性結腸息肉病（familial polyposis coli，FPC）為一少見的常染色體顯性遺傳性疾病，30%～50%的病例有腺瘤性息肉病基因，位于第5對染色體長臂上（5q21～22），偶見于無家族史者。人群中年發生率不足百萬分之二［1］。全結腸和直腸均可有多發性腺瘤，多數有蒂，息肉數從100左右到數千個不等［1］。常在青春期或青年期發病，多數在20～40歲時得到診斷［1］。此病具有高度惡變傾向，患者及其家族是發生大腸癌的高發人群，對患者家系進行篩選是早期診斷的重要措施。本研究通過對FPC的臨床、病理及內鏡下表現進行歸納總結和分析，以利于早期發現、早期診治。

1 對象與方法

1.1 對象 收集1995－2015年于廈門解放軍174醫院就診并確診的FPC患者28例，男18例，女10例，男女比例1．8∶1；發病年齡12～75歲，平均發病年齡42歲。

1.2 方法 回顧性分析28例FPC患者的臨床資料、內鏡和病理結果、腸外表現及治療情況，每例患者的結腸鏡、胃鏡和腹部影像學檢查結果，及對發現息肉樣病灶或癌變病灶鉗取數枚或數十枚做病理活檢的結果。對以上已經確診的病例均登記隨訪，隨訪時間3～15年，每年復查結腸鏡至少l～2次。

2 結 果

2.1 一般資料 24例FPC患者均有明確的家族史，4例因年代久遠或者患者已去世未予明確。28例FPC患者中有18例癌變，其中有12例為首次就診發現癌變，其余6例在隨訪過程中陸續癌變。癌變年齡36～75歲，平均44歲，從發現到癌變間隔時間約10年。FPC患者臨床表現為腹瀉20例（71%）、腹痛14例（50%）、便血7例（25%）、腹脹4例（14%）。癌變患者臨床表現為腹瀉17例、便血或持續糞便隱血試驗陽性6例、腹痛7例、腹脹3例。

2.2 內鏡下表現 ①結腸鏡檢∶28例FPC大腸息肉總數在100枚以上有26例，多數在200～500枚，有3例全結腸的息肉總數達上千枚，2例在100枚以內。息肉多從直腸開始出現，向近心端發展，以右半結腸肝曲及橫結腸腺瘤性息肉分布密集，左半結腸及直腸數量少于右側，息肉形態以半球形寬基的小息肉為主，短蒂息肉多見，大多數僅幾毫米黃豆大小，大者直徑1．5～3．0 cm。②胃鏡∶5例胃內多發息肉，可見于胃竇、胃底及胃體；4例十二指腸多發息肉，多位于乳頭周圍。

2.3 病理檢查 28例FPC患者結腸息肉均為腺瘤，其中管狀腺瘤25例，絨毛狀腺瘤2例，管狀、絨毛狀腺瘤1例。腺瘤癌變15例，占60%，其中直腸癌變3例、右半結腸癌變10例、其他部位結腸癌變2例。胃鏡下患者的胃和十二指腸均為管狀腺瘤未癌變者9例，其中胃內5例息肉中的3例為增生性息肉，2例為腺瘤，另十二指腸息肉4例均為腺瘤。2.4 腸外表現 28例FPC患者中有腸外表現者5例，其中腹壁硬纖維瘤2例，皮膚纖維瘤3例。

2.5 治療及結果 28例FPC患者中未手術的15例均已死亡，其中10例死于大腸癌變引起的各種并發癥，3例死于心肺疾病，其余2例死亡原因不詳。13例已手術患者中5例已死亡，其中2例死于大腸癌并全身轉移，2例死于術后腹壁硬纖維瘤導致的腸梗阻，1例死亡原因不詳。其余8例隨訪至2015年8月均健在。

3 討 論

據報告，FPC患者在息肉發生的頭5年內癌變率為12%，在15～20年內則大于50%，癌變的平均年齡為40歲［1］。也有文獻報道此病45歲前的癌變率幾乎達到100%，約占大腸癌發生率的1%。安燕芳等［2］曾調查發現新突變的FPC占11．5%，而有家族史者的FPC患者占88．5%。因此，早期普查、早期診斷、早期治療對防治FPC癌變具有重要意義。本文FPC患者85%有家族遺傳史，發病年齡為12～75歲，平均發病年齡約42歲，男女比例1．8∶1，男性多于女性，發生大腸癌的平均年齡為44歲。FPC從發現到癌變間隔時間約10年，患者常于青少年期出現癥狀，臨床表現以腹瀉、腹痛為主；而FPC癌變患者亦以腹瀉、便血或持續糞便隱血試驗陽性為主，提示便血或持續糞便隱血試驗陽性為癌變的早期預警信號。FPC的主要病理變化是腸道內廣泛出現數十到數百個大小不一的息肉，嚴重者息肉數量可達數千個［3］。本文FPC者大多結腸鏡下表現特征為大腸的多發性息肉，病理結果為腺瘤，總數超過100枚，3例息肉總數達上千枚，其中僅有2例腺瘤總數小于100枚。息肉多從直腸開始出現，向近心端發展，以右半結腸息肉分布密集且癌變率達60%。息肉形態以半球形寬基的小息肉為主，短蒂息肉多見，大多數僅幾毫米黃豆大小，大者直徑1．5～3．0 cm。因此及時進行結腸鏡檢查并活組織檢查是確診FPC患者的根本手段。

FPC早期無特殊臨床癥狀，詳細詢問家族史對于發現該病有重要臨床意義，開展患者家系調查是早期發現FPC患者的主要途徑。本組FPC患者中有6人是說服先行就診的患者動員其親屬篩查時發現的，經積極治療目前均健在。因此在臨床工作中應重視以下幾點∶①充分認識結腸息肉病，對于近期反復發作的腹瀉、便血患者應詳細詢問病史和家族史。②患者有陽性家族史應盡早行腸鏡檢查，同時取全瘤作活檢。③發現結腸息肉病患者應重視家族成員的檢查，動員患者成年以上的近親包括子女、兄弟姐妹、雙親到醫院作系統檢查［4］。

FPC患者一旦出現息肉，40歲左右會先后出現癌變，應盡早（25歲前）手術治療。采用全結腸直腸切除、永久性回腸造口術，能有效防治癌變，但會帶來營養、排便等問題，部分患者難于接受，目前主要適用于已有下段直腸癌的患者。我院大多采用次全結腸切除、回腸直腸吻合術，以保留正常排便功能，并予大腸鏡檢長期隨訪，對殘留的直腸腺瘤行鏡下治療，效果滿意。隨著內鏡治療技術發展，對家族性結腸（腺瘤性）息肉病的患者，密生的腸段可以外科手術切除，疏生腸段可行大腸鏡下治療；對不能耐受外科手術或拒絕行外科手術的患者，定期予大腸鏡檢查，盡可能切除較大的息肉，有利于及時發現惡變，也有利于延緩惡變的發生［5］。近年來有資料表明，非甾體類抗炎藥或選擇性COX?2抑制劑對胃腸道腫瘤有一定的預防作用，并對FPC伴發的上消化道息肉有抑制作用［6］。不愿接受手術的FPC患者也可以口服舒林酸進行治療，舒林酸長期維持用藥可以使患者結直腸腺瘤保持顯著減少的狀態，但舒林酸對腺瘤的抑制作用是暫時的，停藥后可復發，且復發的時間和程度存在個體差異，患者需長期服藥才能確保療效［7］。

對于FPC患者有患病危險性的家族成員，從13～15歲起至30歲，應每3年進行一次結腸鏡檢查；30～60歲之間應每隔3～5年一次［1］。對于確診家族性息肉病患者臨床必須終身隨診。術后隨訪∶前3年內每3～6個月1次，以后每6～12個月至少1次，目的是可及時去除復發的息肉，對可疑患者進行病理檢查，以便及時發現癌變［4］。重視臨床表現，普及相關知識，對患者及其親屬登記篩查隨訪，定期隨訪復查結腸鏡對早期發現并診治該病非常重要。在隨訪中，運用息肉電切、藥物治療及手術治療等方法能更好地改善預后。

［1］ 陳灝珠，林果為．實用內科學［M］．13版．北京∶人民衛生出版社，2009∶2061?2062．

［2］ 安燕芳，呂愈敏，李 軍．家族性結腸息肉病的家系調查研究［J］．中國醫師進修雜志，2007，30（1A）∶32?34．

［3］ 汪芳裕．潰瘍性結腸炎相關大腸癌研究進展［J］．東南國防醫藥，2013，15（4）∶376?380．

［4］ 劉海玲．家族性息肉病診治現狀［J］．中國醫師進修雜志，2011，34（5）∶111．

［5］ 戴益琛，陳文柳，劉魯萍．家族性結腸腺瘤性息肉病內鏡治療體會［J］．中華消化內鏡雜志，2000，17（3）∶180．

［6］ Kim B，Giardiello FM．Chemoprevention in familial adenomatous?polyposis［J］．Best Practice Res Clin Gastroenterol，2011，25（4?5）∶607?622．

［7］ 李 軍，呂愈敏，安燕芳，等．舒林酸長期治療家族性腺瘤性息肉病的臨床研究［J］．中華消化病雜志，2005，25（3）∶153?156．

R735．3

B doi∶10．3969／j．issn．1672?271X．2015．06．029

∶2015?08?16；

∶2015?09?23）

∶1．361008福建廈門，解放軍73678部隊衛生隊內科；2．361003福建廈門，解放軍174醫院消化內科

∶戴益琛，E?mail∶dyichen＠sina．com

（本文編輯∶張仲書）